Исследование по оценке эффективности и безопасности дазотралина у детей в возрасте от 6 до 12 лет с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) в условиях имитации классной комнаты.

Критерии включения:

1. Субъекту от 6 до 12 лет включительно на момент скрининга и рандомизации.
2. Субъект весит ≤ 30 кг на момент скрининга.
3. По крайней мере, один из родителей/законных опекунов субъекта должен дать письменное информированное согласие, включая разрешение на неприкосновенность частной жизни, до участия в исследовании. Субъект предоставит информированное согласие до участия в исследовании.
4. Субъект соответствует критериям Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам пятого издания (DSM-5) для первичного диагноза СДВГ (невнимательное, гиперактивное или комбинированное проявление) при скрининге, установленном всесторонней психиатрической оценкой, которая рассматривает критерии DSM-5 и подтверждается с помощью Расписание аффективных расстройств и шизофрении для детей школьного возраста — настоящая и пожизненная версия (K-SADS-PL) при скрининге.
5. Субъект в настоящее время либо не лечится от СДВГ, либо получает схему лечения стимулирующими препаратами, назначенными в качестве монотерапии (например, метилфенидат, смешанные соли амфетамина, лиздексамфетамин или декстроамфетамин) в пределах утвержденного диапазона доз для СДВГ.
6. По мнению исследователя, субъект не рефрактерен к лечению.
7. Любой субъект, не получающий лекарство от СДВГ во время скрининга, должен иметь клинически значимые симптомы СДВГ, о чем свидетельствует оценка СДВГ-RS-IV ≥ 26 при скрининге и в День -7.
8. Для любого субъекта, получающего монотерапию стимуляторами для лечения СДВГ, это лечение должно быть хорошо переносимым и клинически эффективным на основании клинической оценки и интервью с информантом, а также анализа доступных медицинских записей. Примечание. Шкала оценки СДВГ версии IV — домашняя версия (модифицированная для применения исследователем) (СДВГ RS IV HV) будет применяться исследователем при скрининге для информирования о клинической оценке.
9. Субъект — мужчина или небеременная, некормящая женщина.
10. Субъект, если он женского пола, не должен быть беременным или кормящим грудью, а в возрасте ≥ 8 лет должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге.
11. Субъекты женского пола, способные к деторождению, и субъекты мужского пола, имеющие партнеров-женщин, способных к деторождению, должны практиковать истинное воздержание (в соответствии с образом жизни) и должны согласиться оставаться воздержанными или согласиться использовать эффективную и приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью с момента информированного согласия/ согласие не менее чем через 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
12. Субъект должен иметь хорошее здоровье (определяемое как отсутствие каких-либо клинически значимых отклонений, определенных исследователем) на основании скрининговых физических и неврологических обследований, истории болезни и клинических лабораторных показателей (гематология, биохимия и анализ мочи). Примечание. Если какие-либо результаты гематологии, биохимии или анализа мочи выходят за пределы референтного диапазона лаборатории, то субъект может быть включен только в том случае, если исследователь решит, что отклонения не являются клинически значимыми.
13. Субъект находится в пределах от 3-го до 97-го процентиля по соотношению массы тела к возрасту согласно диаграммам роста Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC).
14. Субъект должен сообщить о способности глотать капсулы.
15. Субъект и родитель/законный опекун субъекта должны быть в состоянии полностью понять формы информированного согласия/согласия, понимать и быть готовыми и способными соблюдать все процедуры исследования и график посещений, а также иметь возможность удовлетворительно общаться с исследователем и координатором исследования.
16. Субъект в День -1 имеет признаки клинически значимых симптомов СДВГ, измеренных по общему баллу СДВГ RS IV HV ≥ 26. Если субъект получал стимулирующую фармакотерапию для лечения СДВГ, СДВГ RS-IV следует вводить после минимум 72-часового вымывания после предшествующего медикаментозного лечения СДВГ.

Критерий исключения:

1. Субъект или родитель/законный опекун имеет обязательства во время исследования, которые могут помешать посещению ознакомительных визитов.
2. Субъект в настоящее время лечится от СДВГ нестимулирующим продуктом или лечился нестимулирующим продуктом за 4 недели до начала скрининга.
3. Субъект не прошел 2 адекватных курса (доза и продолжительность) стимулирующего или не стимулирующего лечения СДВГ.
4. Субъект считается рефрактерным к лечению, по мнению исследователя.
5. В настоящее время у субъекта диагностирована астма, требующая ежедневного лечения бронходилататорами или небулайзерами в течение 30 дней до скрининга и/или которому может потребоваться ежедневное лечение этими агентами в ходе исследования. Периодическое использование бронходилататоров не является исключением. Субъекты, которые в анамнезе нуждались в постоянном лечении астмы, должны быть обсуждены с медицинским наблюдателем до рандомизации.
6. Субъект имеет любое клинически значимое нестабильное медицинское отклонение, хроническое заболевание или наличие в анамнезе клинически значимого нарушения со стороны сердечно-сосудистой, желудочно-кишечной, дыхательной, печеночной или почечной систем, или расстройство или состояние в анамнезе (например, нарушение всасывания, операции на желудочно-кишечном тракте) которые могут мешать абсорбции, распределению, метаболизму или выведению лекарств. Примечание. Активные медицинские состояния, которые являются незначительными или хорошо контролируемыми, не являются исключением, если они не влияют на риск для субъекта или результаты исследования. В случаях, когда влияние состояния на риск для субъекта или результаты исследования неясны, следует проконсультироваться с врачом. Любой субъект с известным сердечно-сосудистым заболеванием или состоянием (даже контролируемым) должен обсуждаться с медицинским монитором во время скрининга.
7. Субъект имеет в анамнезе или наличие аномальных ЭКГ, что, по мнению исследователя, является клинически значимым. ЭКГ в месте скрининга будут централизованно прочитаны, и правомерность будет определена исследователем на основании результатов отчета о прочтении.
8. У субъекта есть любой диагноз биполярного расстройства I или II, большое депрессивное расстройство, расстройство поведения, обсессивно-компульсивное расстройство, любой психоз в анамнезе, расстройство аутистического спектра, деструктивное расстройство регуляции настроения (DMDD), умственная отсталость, синдром Туретта, подтвержденное генетическое расстройство с когнитивные и/или поведенческие расстройства. Примечание. Субъектам с оппозиционно-вызывающим расстройством (ODD) разрешается участвовать в исследовании, если ODD не является основным направлением лечения.
9. У субъекта есть родственник первой степени родства (биологический родитель или родной брат) с историей шизофрении, шизоаффективного расстройства, биполярного расстройства I или биполярного расстройства II.
10. Субъект страдает генерализованным тревожным расстройством или паническим расстройством, которое было основным направлением лечения в любое время в течение 12 месяцев до скрининга или которое требовало фармакотерапии в любое время в течение 6 месяцев до скрининга.
11. У субъекта есть признаки любого хронического заболевания центральной нервной системы (ЦНС), такого как опухоли, воспаление, судорожные расстройства, сосудистые расстройства, потенциально связанные с ЦНС расстройства, которые могут возникнуть в детстве (например, мышечная дистрофия Дюшенна, миастения или другие неврологические или серьезные нервно-мышечные расстройства)
12. Субъекты с историей стойких неврологических симптомов, связанных с серьезной травмой головы.
13. История фебрильных судорог, судорог, вызванных наркотиками, или судорог отмены алкоголя является исключением.
14. Субъекты, принимающие противосудорожные препараты для контроля приступов в настоящее время или в течение последних 2 лет, не имеют права на участие в исследовании.
15. У субъекта неконтролируемое заболевание щитовидной железы, о чем свидетельствует уровень тиреотропного гормона (ТТГ) ≤ 0,8 x нижний предел нормы (LLN) или ≥ 1,25 x верхний предел нормы (ULN) для референс-лаборатории.
16. Субъект отвечает «да» на пункт 4 «Суицидальные мысли» (активные суицидальные мысли с некоторым намерением действовать, без конкретного плана) или пункт 5 (активные суицидальные мысли с определенным планом и намерениями) для любой истории жизни в C-SSRS Children's Lifetime. /Недавняя оценка при скрининге.
17. По мнению исследователя, у субъекта в анамнезе были попытки самоубийства или клинически значимые суицидальные мысли.
18. Субъект имеет в анамнезе тяжелую аллергию на более чем 1 класс лекарств или множественные побочные реакции на лекарства, или имеет в анамнезе аллергические реакции, или имеет известную или предполагаемую чувствительность к любому веществу, содержащемуся в составах исследуемых лекарств.
19. Субъект имеет в анамнезе непереносимость (безопасность) или отсутствие эффективности стимуляторов.
20. Субъект принимал какие-либо антипсихотические препараты в течение 6 месяцев до скрининга.
21. Субъект принимал какие-либо травяные и/или дополнительные препараты, например зверобой, в течение 6 месяцев до 1-го дня.
22. Субъект принимал какие-либо антидепрессанты (например, бупропион, селективный ингибитор обратного захвата серотонина [СИОЗС]/ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина [СИОЗСН], трициклические трициклические препараты и т. д.) в течение 6 месяцев до дня 1.
23. Субъект когда-либо принимал какой-либо ингибитор моноаминоксидазы [МАО].
24. Субъект в настоящее время проходит текущую или недавно начатую когнитивно-поведенческую терапию (КПТ) для лечения СДВГ; поведенческая терапия, включая вмешательства в школах, начатые менее чем за месяц до скрининга; или поведенческая терапия, которая, по мнению исследователя, помешала бы способности субъекта участвовать на протяжении всего исследования. Будут разрешены вмешательства в школах, которые проводились более чем за один месяц до скрининга. Примечание. Неизбежные изменения в школьных вмешательствах, происходящие во время участия в исследовании, не являются исключительными, но должны быть задокументированы исследователем, насколько это возможно. Не следует включать субъектов, которые, по мнению исследователя, должны начать существенно отличающийся или более интенсивный курс поведенческой терапии в течение всего периода их участия в исследовании.
25. Субъект или семья субъекта ожидает переезд за пределы географического диапазона исследовательского центра в течение периода исследования или планирует длительные поездки, не соответствующие рекомендуемому интервалу посещений в течение периода исследования.
26. Субъект имеет в анамнезе или в настоящее время злокачественное новообразование, отличное от немеланоматозного рака кожи.
27. У субъекта в анамнезе положительный тест на поверхностный антиген гепатита В или антитело гепатита С.
28. Известно, что субъект дал положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
29. Субъект участвовал в аудиторном исследовании в течение 6 месяцев до начала скрининга или участвовал в любом другом клиническом исследовании с исследуемым лекарственным средством/продуктом в течение 90 дней до начала скрининга или в настоящее время участвует в другом клиническом исследовании.
30. Субъект демонстрирует признаки употребления психоактивных веществ или алкоголя, или в настоящее время употребляет табак или другие никотинсодержащие продукты, или имеет положительный результат анализа мочи на наркотики (UDS) во время скрининга. Примечание. Субъекты с положительным результатом UDS могут быть допущены к участию в исследовании при условии, что исследователь установит, что положительный результат теста является результатом приема назначенных лекарств после консультации с медицинским наблюдателем.
31. Субъект принимает какие-либо запрещенные лекарства для лечения хронических заболеваний.
32. Субъект ранее был включен в клиническое исследование дазотралина (SEP-225289).
33. Родитель/законный опекун субъекта является сотрудником исследовательского центра или родственником сотрудника исследовательского центра.
34. Субъект, по мнению исследователя, не подходит для участия в этом исследовании каким-либо иным образом.
35. Брат или сестра субъекта или член семьи, проживающий в том же домашнем хозяйстве, участвует в этом исследовании в той же когорте лабораторных классов.
36. Субъект не может выполнить базовый уровень стандартизированного теста по математике, как указано в руководстве для лабораторных занятий.