Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo dasotraliny u dzieci w wieku od 6 do 12 lat z zespołem nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) w symulowanej klasie.

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent ma od 6 do 12 lat, włącznie z badaniem przesiewowym i randomizacją.
2. Tester waży ≤ 30 kg w czasie badania przesiewowego.
3. Co najmniej jeden z rodziców/opiekunów prawnych uczestnika musi wyrazić pisemną świadomą zgodę, w tym zgodę na ochronę prywatności, przed udziałem w badaniu. Uczestnik wyrazi świadomą zgodę przed wzięciem udziału w badaniu.
4. Podmiot spełnia kryteria z Podręcznika diagnostyczno-statystycznego zaburzeń psychicznych, wydanie piąte (DSM-5) dotyczące pierwotnego rozpoznania ADHD (objaw nieuważny, nadpobudliwy lub mieszany) podczas badania przesiewowego ustalonego na podstawie kompleksowej oceny psychiatrycznej obejmującej kryteria DSM-5 i potwierdzonej za pomocą Harmonogram zaburzeń afektywnych i schizofrenii dla dzieci w wieku szkolnym – wersja aktualna i dożywotnia (K-SADS-PL) w trakcie badań przesiewowych.
5. Pacjent nie jest obecnie leczony z powodu ADHD lub otrzymuje schemat leczenia lekiem pobudzającym przepisywanym jako monoterapia (tj. metylofenidat, mieszane sole amfetaminy, lisdeksamfetamina lub dekstroamfetamina) w zakresie dawek zatwierdzonych na etykiecie dla ADHD.
6. W opinii badacza pacjent nie jest oporny na leczenie.
7. Każdy osobnik nieotrzymujący leków na ADHD podczas badania przesiewowego musi wykazywać klinicznie istotne objawy ADHD, mierzone na podstawie wyniku ADHD-RS-IV ≥ 26 podczas badania przesiewowego i dnia -7.
8. W przypadku każdego pacjenta otrzymującego monoterapię stymulującą z powodu ADHD, leczenie to musi być dobrze tolerowane i klinicznie skuteczne na podstawie oceny klinicznej i wywiadu z informatorem, a także przeglądu dostępnej dokumentacji medycznej. Uwaga: Skala oceny ADHD wersja IV – wersja domowa (zmodyfikowana do podawania przez badacza) (ADHD RS IV HV) zostanie podana podczas badania przesiewowego przez badacza w celu oceny klinicznej.
9. Podmiotem jest mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży i nie karmiąca piersią.
10. Uczestnik, jeśli jest kobietą, nie może być w ciąży ani karmić piersią, a jeśli ma ≥ 8 lat, musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego.
11. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą praktykować prawdziwą abstynencję (zgodną ze stylem życia) i muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub zgodzić się na stosowanie skutecznej i medycznie akceptowalnej formy kontroli urodzeń, od momentu wyrażenia świadomej zgody/ wyrazić zgodę co najmniej 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
12. Uczestnik musi być ogólnie w dobrym stanie zdrowia (zdefiniowanym jako brak jakichkolwiek istotnych klinicznie nieprawidłowości określonych przez badacza) w oparciu o przesiewowe badania fizykalne i neurologiczne, historię medyczną oraz kliniczne wartości laboratoryjne (hematologia, chemia i analiza moczu). Uwaga: Jeśli którykolwiek z wyników hematologii, chemii lub analizy moczu nie mieści się w zakresie referencyjnym laboratorium, wówczas pacjenta można włączyć tylko wtedy, gdy badacz stwierdzi, że odchylenia nie są istotne klinicznie.
13. Pacjent mieści się w przedziale od 3 do 97 percentyla dla określonej masy ciała w stosunku do wieku z wykresów wzrostu Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC)
14. Podmiot musi zgłosić historię zdolności połykania kapsułek.
15. Uczestnik i rodzic/opiekun prawny uczestnika muszą być w stanie w pełni zrozumieć formularze świadomej zgody/zgody, rozumieć i być chętni i zdolni do przestrzegania wszystkich procedur badania i harmonogramu wizyt, a także być w stanie komunikować się w zadowalający sposób z badaczem i koordynatorem badania.
16. Pacjent, w Dniu -1, ma dowody na klinicznie istotne objawy ADHD mierzone za pomocą całkowitej punktacji ADHD RS IV HV ≥ 26. Jeśli podmiot otrzymywał farmakoterapię stymulującą ADHD, ADHD RS-IV należy podać po co najmniej 72-godzinnym wypłukaniu z wcześniejszego leczenia lekami ADHD.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik lub rodzic/opiekun prawny ma w trakcie badania zobowiązania, które kolidowałyby z uczestnictwem w wizytach studyjnych.
2. Pacjent jest obecnie leczony z powodu ADHD produktem niestymulującym lub był leczony produktem niestymulującym w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badań przesiewowych.
3. Tester nie przeszedł 2 odpowiednich kursów (dawka i czas trwania) stymulującego lub niestymulującego leczenia ADHD.
4. Badacz jest uważany za opornego na leczenie, zgodnie z oceną badacza.
5. U osobnika obecnie zdiagnozowano astmę, która wymagała codziennego leczenia lekami rozszerzającymi oskrzela lub nebulizatora w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym i/lub który może wymagać codziennego leczenia tymi środkami w trakcie badania. Przerywane stosowanie leków rozszerzających oskrzela nie jest wykluczone. Pacjenci, którzy w przeszłości wymagali leczenia przewlekłej astmy, powinni zostać omówieni z monitorem medycznym przed randomizacją.
6. Uczestnik ma jakąkolwiek klinicznie istotną niestabilną nieprawidłowość medyczną, chorobę przewlekłą lub historię klinicznie istotnej nieprawidłowości układu sercowo-naczyniowego, żołądkowo-jelitowego, oddechowego, wątrobowego lub nerkowego lub zaburzenie lub stan w wywiadzie (np. złe wchłanianie, operacja przewodu pokarmowego) które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku. Uwaga: Aktywne stany medyczne, które są niewielkie lub dobrze kontrolowane, nie wykluczają, jeśli nie wpływają na ryzyko dla uczestnika lub wyniki badania. W przypadkach, w których wpływ stanu na ryzyko dla uczestnika lub wyniki badania jest niejasny, należy skonsultować się z monitorem medycznym. Każdy pacjent ze znaną chorobą lub stanem układu sercowo-naczyniowego (nawet jeśli jest kontrolowany) musi zostać omówiony z monitorem medycznym podczas badania przesiewowego.
7. Podmiot ma historię lub obecność nieprawidłowych zapisów EKG, co w opinii badacza ma znaczenie kliniczne. Zapisy EKG w miejscu badania przesiewowego zostaną centralnie nadczytane, a kwalifikacja zostanie określona przez badacza na podstawie wyników raportu o nadczytaniu.
8. U pacjenta zdiagnozowano zaburzenie afektywne dwubiegunowe I lub II, duże zaburzenie depresyjne, zaburzenie zachowania, zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, psychozę w wywiadzie, zaburzenie ze spektrum autyzmu, destrukcyjne zaburzenie regulacji nastroju (DMDD), niepełnosprawność intelektualną, zespół Tourette'a, potwierdzone zaburzenie genetyczne z zaburzenia poznawcze i/lub behawioralne. Uwaga: Pacjenci z zaburzeniem opozycyjno-buntowniczym (ODD) mogą zostać włączeni do badania, o ile ODD nie jest głównym celem leczenia.
9. Pacjent ma krewnego pierwszego stopnia (biologicznego rodzica lub rodzeństwo) z historią schizofrenii, zaburzenia schizoafektywnego, zaburzenia afektywnego dwubiegunowego typu I lub zaburzenia afektywnego dwubiegunowego typu II.
10. Pacjent cierpi na uogólnione zaburzenie lękowe lub zaburzenie paniczne, które było głównym celem leczenia w jakimkolwiek momencie w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub które wymagało farmakoterapii w dowolnym czasie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
11. Uczestnik ma dowody na jakąkolwiek przewlekłą chorobę ośrodkowego układu nerwowego (OUN), taką jak guzy, stany zapalne, napady padaczkowe, zaburzenia naczyniowe, potencjalne zaburzenia związane z OUN, które mogą wystąpić w dzieciństwie (np. dystrofia mięśniowa Duchenne'a, miastenia lub inne neurologiczne lub poważne zaburzenia nerwowo-mięśniowe)
12. Osoby z utrzymującymi się objawami neurologicznymi w wywiadzie, które można przypisać poważnemu urazowi głowy.
13. Historia drgawek gorączkowych, napadów polekowych lub napadów z odstawienia alkoholu jest wykluczona.
14. Pacjenci przyjmujący leki przeciwdrgawkowe w celu kontroli napadów obecnie lub w ciągu ostatnich 2 lat nie kwalifikują się do udziału w badaniu.
15. Pacjent ma niekontrolowaną chorobę tarczycy, o czym świadczy stężenie hormonu tyreotropowego (TSH) ≤ 0,8 x dolna granica normy (DGN) lub ≥ 1,25 x górna granica normy (GGN) dla laboratorium referencyjnego
16. Badany odpowiada „tak” na punkt 4 „Myśli samobójcze” (aktywne myśli samobójcze z pewnym zamiarem działania, bez konkretnego planu) lub punkt 5 (aktywne myśli samobójcze z określonym planem i zamiarem) dla dowolnej historii życiowej w C-SSRS Dziecięcy czas życia /Ostatnia ocena podczas badania przesiewowego.
17. Tester ma jakąkolwiek historię prób samobójczych lub klinicznie istotne myśli samobójcze, w opinii badacza.
18. Uczestnik ma historię ciężkich alergii na więcej niż 1 klasę leków lub wiele niepożądanych reakcji na leki lub ma historię reakcji alergicznej lub ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na jakąkolwiek substancję zawartą w formulacji badanego leku
19. Podmiot ma historię nietolerancji (bezpieczeństwa) lub braku skuteczności stymulantów.
20. Badany przyjmował jakiekolwiek leki przeciwpsychotyczne w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
21. Podmiot przyjmował jakiekolwiek leki ziołowe i/lub uzupełniające, np. ziele dziurawca, w ciągu 6 miesięcy przed Dniem 1.
22. Pacjent przyjmował jakiekolwiek leki przeciwdepresyjne (np. bupropion, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny [SSRI]/inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny [SNRI], leki trójpierścieniowe itp.) w ciągu 6 miesięcy przed Dniem 1.
23. Podmiot kiedykolwiek przyjmował jakikolwiek inhibitor monoaminooksydazy [MAO].
24. Podmiot przechodzi obecnie lub nowo rozpoczętą terapię poznawczo-behawioralną (CBT) w celu leczenia ADHD; terapie behawioralne, w tym interwencje szkolne, które rozpoczęto mniej niż miesiąc przed badaniem przesiewowym; lub terapię behawioralną, która w opinii badacza zakłóciłaby zdolność podmiotu do uczestnictwa w czasie trwania badania. Dozwolone będą interwencje szkolne, które były prowadzone przez ponad miesiąc przed badaniem przesiewowym. Uwaga: Nieuniknione zmiany w interwencjach szkolnych, które mają miejsce podczas udziału w badaniu, nie będą wykluczające, ale badacz powinien je udokumentować w możliwym zakresie. Nie należy włączać osób, które w ocenie badacza mają rozpocząć zasadniczo inny lub bardziej intensywny przebieg terapii behawioralnej w czasie trwania ich udziału w badaniu.
25. Badany lub rodzina badanego przewiduje przeprowadzkę poza zasięg geograficzny ośrodka badawczego w okresie badania lub planuje dłuższą podróż niezgodną z zalecanym odstępem między wizytami w czasie trwania badania.
26. Podmiot ma historię lub obecnie nowotwór złośliwy inny niż nieczerniakowy rak skóry.
27. Podmiot ma dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
28. Wiadomo, że tester uzyskał pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
29. Uczestnik brał udział w badaniu w klasie w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania przesiewowego lub uczestniczył w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z badanym lekiem/produktem w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem badania przesiewowego lub obecnie uczestniczy w innym badaniu klinicznym.
30. Podmiot wykazuje oznaki używania substancji psychoaktywnych lub alkoholu lub obecnie używa tytoniu lub innych produktów zawierających nikotynę lub ma pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków w moczu (UDS). Uwaga: Pacjenci z pozytywnym wynikiem UDS mogą być dopuszczeni do kontynuowania badania, pod warunkiem, że badacz ustali, że pozytywny wynik testu jest wynikiem przyjmowania leków zgodnie z zaleceniami po konsultacji z monitorem medycznym.
31. Podmiot przyjmuje wszelkie niedozwolone leki na przewlekłe leczenie.
32. Uczestnik był wcześniej włączony do badania klinicznego dasotraliny (SEP-225289).
33. Rodzic/opiekun prawny podmiotu jest członkiem personelu ośrodka badawczego lub krewnym członka personelu ośrodka badawczego.
34. W opinii badacza podmiot nie nadaje się w żaden inny sposób do udziału w tym badaniu.
35. Rodzeństwo lub członek rodziny badanego mieszkający w tym samym gospodarstwie domowym uczestniczy w tym badaniu w tej samej grupie laboratoryjnej.
36. Badany nie jest w stanie wykonać na poziomie podstawowym standardowego testu z matematyki określonego w podręczniku laboratoryjnym.