Um Estudo para Avaliar a Eficácia e Segurança da Dasotralina em Crianças de 6 a 12 Anos com Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) em um Ambiente Simulado de Sala de Aula.

Critério de inclusão:

1. O sujeito tem de 6 a 12 anos, inclusive na triagem e randomização.
2. O indivíduo pesa ≤ 30 kg no momento da triagem.
3. Pelo menos um dos pais/responsáveis ​​legais do sujeito deve dar consentimento informado por escrito, incluindo autorização de privacidade, antes da participação no estudo. O sujeito fornecerá consentimento informado antes da participação no estudo.
4. O sujeito atende aos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais Quinta Edição (DSM-5) para um diagnóstico primário de TDAH (apresentação desatenta, hiperativa ou combinada) na triagem estabelecida por uma avaliação psiquiátrica abrangente que analisa os critérios do DSM-5 e confirmado usando o Esquema para Transtornos Afetivos e Esquizofrenia para Crianças em Idade Escolar - Versão Presente e Vitalícia (K-SADS-PL) na triagem.
5. O sujeito está atualmente sem tratamento para TDAH ou recebendo um regime de tratamento de um medicamento estimulante prescrito como monoterapia (ou seja, metilfenidato, sais mistos de anfetamina, lisdexanfetamina ou dextroanfetamina) dentro do intervalo de dose rotulado aprovado para TDAH.
6. Na opinião do investigador, o sujeito não é refratário ao tratamento.
7. Qualquer sujeito que não receba medicação para TDAH na triagem deve apresentar sintomas de TDAH clinicamente significativos, medidos por uma pontuação de ADHD-RS-IV ≥ 26 na triagem e no Dia -7.
8. Para qualquer indivíduo que receba tratamento estimulante em monoterapia para TDAH, esse tratamento deve ser bem tolerado e clinicamente eficaz com base na avaliação clínica e na entrevista com o informante, bem como na revisão dos registros médicos disponíveis. Nota: A Escala de Classificação de TDAH Versão IV - Versão Home (modificada para administração do investigador) (ADHD RS IV HV) será administrada na triagem pelo investigador para informar a avaliação clínica.
9. O sujeito é homem ou uma mulher não grávida e não lactante.
10. O indivíduo, se for do sexo feminino, não deve estar grávida ou amamentando e, se ≥ 8 anos de idade, deve ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem.
11. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino com parceiras do sexo feminino com potencial para engravidar devem praticar abstinência verdadeira (consistente com o estilo de vida) e devem concordar em permanecer abstinentes ou concordar em usar uma forma eficaz e clinicamente aceitável de controle de natalidade, a partir do momento do consentimento informado/ consentimento até pelo menos 14 dias após a última dose do medicamento do estudo ter sido tomada.
12. O sujeito deve estar com boa saúde geral (definida como a ausência de qualquer anormalidade clinicamente relevante, conforme determinado pelo investigador) com base em exames físicos e neurológicos de triagem, histórico médico e valores laboratoriais clínicos (hematologia, química e urinálise). Observação: Se algum dos resultados de hematologia, química ou urinálise não estiver dentro do intervalo de referência do laboratório, o indivíduo poderá ser incluído apenas se o investigador determinar que os desvios não são clinicamente relevantes.
13. O indivíduo está dentro do 3º ao 97º percentil para o peso específico para a idade dos gráficos de crescimento dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC)
14. O sujeito deve relatar um histórico de ser capaz de engolir cápsulas.
15. O sujeito e o pai/responsável legal do sujeito devem ser capazes de compreender completamente os formulários de consentimento informado/assentimento, entender e estar disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo e agendamento de visitas, e ser capaz de se comunicar satisfatoriamente com o investigador e o coordenador do estudo.
16. O sujeito, no Dia -1, tem evidências de sintomas de TDAH clinicamente significativos, medidos por uma pontuação total de ADHD RS IV HV ≥ 26. Se o indivíduo estiver recebendo farmacoterapia estimulante para o TDAH, o ADHD RS-IV deve ser administrado após um intervalo mínimo de 72 horas do tratamento anterior com medicamentos para o TDAH.

Critério de exclusão:

1. O sujeito ou pai/responsável legal tem compromissos durante o estudo que podem interferir no comparecimento às visitas do estudo.
2. O sujeito está atualmente sendo tratado para TDAH com um produto não estimulante ou foi tratado com um produto não estimulante nas 4 semanas anteriores ao início da triagem.
3. O sujeito falhou em 2 cursos adequados (dose e duração) de tratamento estimulante ou não estimulante para TDAH.
4. O sujeito é considerado refratário ao tratamento, conforme julgado pelo investigador.
5. O sujeito atualmente tem um diagnóstico de asma que exigiu tratamento diário com broncodilatadores ou nebulizadores nos 30 dias anteriores à triagem e/ou que pode exigir tratamentos diários com esses agentes ao longo do estudo. O uso intermitente de broncodilatadores não é excludente. Indivíduos com histórico de necessidade de tratamento para asma persistente devem ser discutidos com o monitor médico antes da randomização.
6. O sujeito tem qualquer anormalidade médica instável clinicamente significativa, doença crônica ou histórico de anormalidade clinicamente significativa dos sistemas cardiovascular, gastrointestinal, respiratório, hepático ou renal, ou um distúrbio ou histórico de uma condição (por exemplo, má absorção, cirurgia gastrointestinal) que podem interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do fármaco. Nota: Condições médicas ativas que são menores ou bem controladas não são excludentes se não afetarem o risco para o sujeito ou os resultados do estudo. Nos casos em que o impacto da condição sobre o risco para o sujeito ou os resultados do estudo não é claro, o monitor médico deve ser consultado. Qualquer indivíduo com doença ou condição cardiovascular conhecida (mesmo que controlada) deve ser discutido com o monitor médico durante a triagem.
7. O sujeito tem um histórico ou presença de ECGs anormais, o que na opinião do investigador é clinicamente significativo. Os ECGs do local de triagem serão lidos centralmente e a elegibilidade será determinada pelo investigador com base nos resultados do relatório de leitura excessiva.
8. O indivíduo tem qualquer diagnóstico de transtorno bipolar I ou II, transtorno depressivo maior, transtorno de conduta, transtorno obsessivo-compulsivo, qualquer histórico de psicose, transtorno do espectro autista, transtorno disruptivo da desregulação do humor (DMDD), deficiência intelectual, síndrome de Tourette, transtorno genético confirmado com distúrbios cognitivos e/ou comportamentais. Nota: Indivíduos com transtorno desafiador de oposição (TOD) podem se inscrever no estudo, desde que o TOD não seja o foco principal do tratamento.
9. O sujeito tem um parente de primeiro grau (pais ou irmãos biológicos) com histórico de esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno bipolar I ou transtorno bipolar II.
10. O sujeito tem transtorno de ansiedade generalizada ou transtorno do pânico que foi o foco principal do tratamento a qualquer momento durante os 12 meses anteriores à triagem ou que exigiu farmacoterapia a qualquer momento durante os 6 meses anteriores à triagem.
11. O sujeito tem evidência de qualquer doença crônica do sistema nervoso central (SNC), como tumores, inflamação, distúrbio convulsivo, distúrbio vascular, distúrbios potenciais relacionados ao SNC que podem ocorrer na infância (por exemplo, distrofia muscular de Duchenne, miastenia gravis ou outros distúrbios neurológicos ou distúrbios neuromusculares graves)
12. Indivíduos com histórico de sintomas neurológicos persistentes atribuíveis a traumatismo craniano grave.
13. História de convulsão febril, convulsão induzida por drogas ou convulsão por abstinência de álcool é excludente.
14. Indivíduos que tomam anticonvulsivantes para controle de convulsões atualmente ou nos últimos 2 anos não são elegíveis para participação no estudo.
15. O indivíduo tem distúrbio da tireoide descontrolado, conforme evidenciado pelo hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤ 0,8 x o limite inferior do normal (LLN) ou ≥ 1,25 x o limite superior do normal (LSN) para o laboratório de referência
16. O sujeito responde "sim" ao item 4 de "Ideação Suicida" (ideação suicida ativa com alguma intenção de agir, sem plano específico) ou item 5 (ideação suicida ativa com plano e intenção específicos) para qualquer história de vida no C-SSRS Children's Lifetime /Avaliação recente na triagem.
17. O sujeito tem qualquer histórico de tentativa de suicídio ou ideação suicida clinicamente significativa, na opinião do investigador.
18. O sujeito tem um histórico de alergias graves a mais de 1 classe de medicamento ou múltiplas reações adversas a medicamentos ou tem um histórico de reação alérgica ou sensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer substância contida nas formulações do medicamento do estudo
19. Sujeito tem histórico de intolerância (segurança) ou falta de eficácia a estimulantes.
20. O sujeito tomou qualquer medicação antipsicótica dentro de 6 meses antes da triagem.
21. O sujeito tomou quaisquer tratamentos à base de plantas e/ou complementares, por exemplo, Erva de São João, dentro de 6 meses antes do Dia 1.
22. O sujeito tomou qualquer medicação antidepressiva (por exemplo, bupropiona, inibidor seletivo da recaptação da serotonina [SSRI]/inibidor da recaptação da norepinefrina da serotonina [SNRI], tricíclico, etc.) dentro de 6 meses antes do Dia 1.
23. O sujeito já tomou qualquer inibidor da monoamina oxidase [MAO] a qualquer momento.
24. O sujeito está atualmente passando por terapia cognitivo-comportamental (CBT) em andamento ou recém-iniciada para o tratamento de TDAH; terapias comportamentais, incluindo intervenções escolares que foram iniciadas menos de um mês antes da triagem; ou terapia comportamental que, na opinião do investigador, interferiria na capacidade do sujeito de participar durante o estudo. Intervenções baseadas na escola que estiveram em vigor por mais de um mês antes da triagem serão permitidas. Nota: As mudanças inevitáveis ​​nas intervenções escolares que ocorrem durante a participação no estudo não serão excludentes, mas devem ser documentadas pelo investigador, na medida do possível. Não devem ser inscritos indivíduos que, no julgamento do investigador, devam iniciar cursos substancialmente diferentes ou mais intensivos de terapia comportamental durante a duração de sua participação no estudo.
25. O sujeito ou a família do sujeito antecipa uma mudança para fora do alcance geográfico do local de investigação durante o período do estudo ou planeja uma viagem prolongada inconsistente com o intervalo de visita recomendado durante a duração do estudo.
26. O sujeito tem histórico de, ou atual, malignidade diferente do câncer de pele não melanomatoso.
27. O sujeito tem histórico de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo para hepatite C.
28. Sujeito é conhecido por ter testado positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
29. O sujeito participou de um estudo em sala de aula dentro de 6 meses antes do início da triagem ou participou de qualquer outro estudo clínico com um medicamento/produto experimental dentro de 90 dias antes do início da triagem ou está atualmente participando de outro ensaio clínico.
30. O indivíduo mostra evidências de uso de substâncias ou álcool ou está atualmente usando tabaco ou outros produtos que contêm nicotina, ou tem uma triagem positiva de drogas na urina (UDS) na triagem. Nota: Indivíduos com UDS positivo podem continuar no estudo, desde que o investigador determine que o teste positivo é resultado da ingestão de medicamentos prescritos após consulta com o monitor médico.
31. O sujeito está tomando qualquer medicamento não permitido para tratamento crônico.
32. O sujeito foi previamente inscrito em um ensaio clínico de dasotralina (SEP-225289).
33. O pai/responsável legal do sujeito é um membro da equipe do centro de investigação ou parente de um membro da equipe do centro de investigação.
34. O sujeito é, na opinião do investigador, inadequado de qualquer outra forma para participar deste estudo.
35. O irmão ou membro da família do sujeito que mora na mesma casa está participando da mesma coorte de sala de aula de laboratório para este estudo.
36. O sujeito é incapaz de desempenhar no nível básico do teste de matemática padronizado, conforme definido no manual de sala de aula do laboratório.