Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de la dasotralina en niños de 6 a 12 años con trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) en un salón de clases simulado.

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene entre 6 y 12 años, inclusive en el momento de la selección y la aleatorización.
2. El sujeto pesa ≤ 30 kg en el momento de la selección.
3. Al menos uno de los padres/tutores legales del sujeto debe dar su consentimiento informado por escrito, incluida la autorización de privacidad, antes de participar en el estudio. El sujeto proporcionará su consentimiento informado antes de la participación en el estudio.
4. El sujeto cumple con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, quinta edición (DSM-5) para un diagnóstico primario de TDAH (desatención, hiperactividad o presentación combinada) en la selección establecida por una evaluación psiquiátrica integral que revisa los criterios del DSM-5 y se confirma mediante el Horario para trastornos afectivos y esquizofrenia para niños en edad escolar: versión actual y de por vida (K-SADS-PL) en la selección.
5. El sujeto actualmente no recibe tratamiento para el TDAH o recibe un régimen de tratamiento de un medicamento estimulante recetado como monoterapia (es decir, metilfenidato, sales mixtas de anfetamina, lisdexanfetamina o dextroanfetamina) dentro del rango de dosis aprobado en la etiqueta para el TDAH.
6. En opinión del investigador, el sujeto no es refractario al tratamiento.
7. Cualquier sujeto que no reciba medicación para el TDAH en la selección debe mostrar síntomas de TDAH clínicamente significativos, medidos por una puntuación ADHD-RS-IV ≥ 26 en la selección y el Día -7.
8. Para cualquier sujeto que reciba un tratamiento estimulante de monoterapia para el TDAH, ese tratamiento debe ser bien tolerado y clínicamente efectivo según la evaluación clínica y la entrevista con el informante, así como la revisión de los registros médicos disponibles. Nota: el investigador administrará la escala de calificación del TDAH, versión IV, versión para el hogar (modificada para que la administre el investigador) (ADHD RS IV HV) en la selección para informar la evaluación clínica.
9. El sujeto es un hombre o una mujer no embarazada ni lactante.
10. El sujeto, si es mujer, no debe estar embarazada ni amamantando, y si tiene ≥ 8 años de edad, debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección.
11. Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben practicar una verdadera abstinencia (de acuerdo con el estilo de vida) y deben aceptar permanecer abstinentes o aceptar usar un método anticonceptivo eficaz y médicamente aceptable, desde el momento del consentimiento informado/ consentimiento hasta al menos 14 días después de haber tomado la última dosis del fármaco del estudio.
12. El sujeto debe gozar de buena salud en general (definida como la ausencia de anomalías clínicamente relevantes según lo determine el investigador) según los exámenes físicos y neurológicos de detección, el historial médico y los valores de laboratorio clínico (hematología, química y análisis de orina). Nota: Si alguno de los resultados de hematología, química o análisis de orina no está dentro del rango de referencia del laboratorio, entonces el sujeto puede ser incluido solo si el investigador determina que las desviaciones no son clínicamente relevantes.
13. El sujeto está dentro del percentil 3 al 97 para el peso para la edad específico de género de las tablas de crecimiento de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC)
14. El sujeto debe informar un historial de ser capaz de tragar cápsulas.
15. El sujeto y el padre/tutor legal del sujeto deben poder comprender completamente los formularios de consentimiento/asentimiento informado, comprender y estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio y el programa de visitas, y poder comunicarse satisfactoriamente con el investigador y el coordinador del estudio.
16. El sujeto, en el día -1, tiene evidencia de síntomas de TDAH clínicamente significativos medidos por una puntuación total de ADHD RS IV HV ≥ 26. Si el sujeto ha estado recibiendo farmacoterapia estimulante para el TDAH, el ADHD RS-IV debe administrarse después de un lavado mínimo de 72 horas del tratamiento previo con medicamentos para el TDAH.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto o padre/tutor legal tiene compromisos durante el estudio que podrían interferir con la asistencia a las visitas del estudio.
2. El sujeto está siendo tratado actualmente por TDAH con un producto no estimulante, o ha sido tratado con un producto no estimulante en las 4 semanas anteriores al inicio de la selección.
3. El sujeto ha fallado en 2 cursos adecuados (dosis y duración) de tratamiento estimulante o no estimulante para el TDAH.
4. El sujeto se considera refractario al tratamiento, a juicio del investigador.
5. El sujeto actualmente tiene un diagnóstico de asma que ha requerido tratamiento diario con broncodilatadores o nebulizadores en los 30 días anteriores a la selección y/o que puede requerir tratamientos diarios con estos agentes durante el transcurso del ensayo. El uso intermitente de broncodilatadores no es excluyente. Los sujetos que tienen antecedentes de requerir tratamiento para el asma persistente deben ser discutidos con el monitor médico antes de la aleatorización.
6. El sujeto tiene cualquier anomalía médica inestable clínicamente significativa, enfermedad crónica o antecedentes de una anomalía clínicamente significativa de los sistemas cardiovascular, gastrointestinal, respiratorio, hepático o renal, o un trastorno o antecedentes de una afección (p. ej., malabsorción, cirugía gastrointestinal) que pueden interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco. Nota: Las condiciones médicas activas que son menores o están bien controladas no son excluyentes si no afectan el riesgo para el sujeto o los resultados del estudio. En los casos en los que no esté claro el impacto de la afección sobre el riesgo para el sujeto o los resultados del estudio, se debe consultar al monitor médico. Cualquier sujeto con una enfermedad o condición cardiovascular conocida (incluso si está controlada) debe ser discutido con el monitor médico durante la selección.
7. El sujeto tiene antecedentes o presencia de ECG anormales que, en opinión del investigador, son clínicamente significativos. Los ECG del sitio de detección se volverán a leer centralmente y el investigador determinará la elegibilidad en función de los resultados del informe de lectura adicional.
8. El sujeto tiene algún diagnóstico de trastorno bipolar I o II, trastorno depresivo mayor, trastorno de conducta, trastorno obsesivo-compulsivo, antecedentes de psicosis, trastorno del espectro autista, trastorno de desregulación disruptiva del estado de ánimo (DMDD), discapacidad intelectual, síndrome de Tourette, trastorno genético confirmado con Alteraciones cognitivas y/o conductuales. Nota: Los sujetos con trastorno negativista desafiante (ODD) pueden inscribirse en el estudio siempre que el ODD no sea el foco principal del tratamiento.
9. El sujeto tiene un familiar de primer grado (padre biológico o hermano) con antecedentes de esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastorno bipolar I o trastorno bipolar II.
10. El sujeto tiene un trastorno de ansiedad generalizada o un trastorno de pánico que ha sido el foco principal del tratamiento en cualquier momento durante los 12 meses anteriores a la selección o que ha requerido farmacoterapia en cualquier momento durante los 6 meses anteriores a la selección.
11. El sujeto tiene evidencia de cualquier enfermedad crónica del sistema nervioso central (SNC), como tumores, inflamación, trastorno convulsivo, trastorno vascular, posibles trastornos relacionados con el SNC que pueden ocurrir en la infancia (p. ej., distrofia muscular de Duchenne, miastenia gravis u otros trastornos neurológicos o trastornos neuromusculares graves)
12. Sujetos con antecedentes de síntomas neurológicos persistentes atribuibles a un traumatismo craneoencefálico grave.
13. Los antecedentes de convulsiones febriles, convulsiones inducidas por drogas o convulsiones por abstinencia de alcohol son excluyentes.
14. Los sujetos que toman anticonvulsivos para el control de las convulsiones actualmente o en los últimos 2 años no son elegibles para participar en el estudio.
15. El sujeto tiene un trastorno tiroideo no controlado como lo demuestra la hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ 0,8 x el límite inferior normal (LLN) o ≥ 1,25 x el límite superior normal (ULN) para el laboratorio de referencia
16. El sujeto responde "sí" al ítem 4 de "Ideación suicida" (ideación suicida activa con alguna intención de actuar, sin un plan específico) o ítem 5 (ideación suicida activa con plan e intención específicos) para cualquier historial de vida en el C-SSRS Children's Lifetime /Evaluación reciente en la selección.
17. El sujeto tiene antecedentes de intento de suicidio o ideación suicida clínicamente significativa, en opinión del investigador.
18. El sujeto tiene antecedentes de alergias graves a más de 1 clase de medicamento o múltiples reacciones adversas a medicamentos o tiene antecedentes de reacción alérgica o tiene una sensibilidad conocida o sospechada a cualquier sustancia que esté contenida en las formulaciones de medicamentos del estudio
19. El sujeto tiene antecedentes de intolerancia (seguridad) o falta de eficacia a los estimulantes.
20. El sujeto ha tomado algún medicamento antipsicótico en los 6 meses anteriores a la selección.
21. El sujeto ha tomado algún tratamiento a base de hierbas y/o complementario, por ejemplo, hierba de San Juan, dentro de los 6 meses anteriores al Día 1.
22. El sujeto ha tomado algún medicamento antidepresivo (p. ej., bupropión, inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina [ISRS]/inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina [IRSN], tricíclico, etc.) en los 6 meses anteriores al Día 1.
23. El sujeto ha tomado algún inhibidor de la monoaminooxidasa [MAO] en cualquier momento.
24. El sujeto se encuentra actualmente en terapia conductual cognitiva (TCC) en curso o recién iniciada para el tratamiento del TDAH; terapias conductuales, incluidas las intervenciones escolares que se iniciaron menos de un mes antes de la evaluación; o terapia conductual que, en opinión del investigador, interferiría con la capacidad del sujeto para participar durante la duración del estudio. Se permitirán las intervenciones basadas en la escuela que hayan estado en vigor durante más de un mes antes de la evaluación. Nota: Los cambios inevitables en las intervenciones escolares que ocurran durante la participación en el estudio no serán excluyentes, pero el investigador debe documentarlos, en la medida de lo posible. No se deben inscribir sujetos que, a juicio del investigador, se espera que comiencen un curso de terapia conductual sustancialmente diferente o más intensivo durante la duración de su participación en el estudio.
25. El sujeto o la familia del sujeto anticipa un traslado fuera del rango geográfico del sitio de investigación durante el período de estudio, o planea un viaje prolongado que no concuerda con el intervalo de visita recomendado durante la duración del estudio.
26. El sujeto tiene antecedentes o actualmente una neoplasia maligna distinta del cáncer de piel no melanomatoso.
27. El sujeto tiene antecedentes de prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo de la hepatitis C.
28. Se sabe que el sujeto dio positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
29. El sujeto ha participado en un estudio en el aula dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la selección o ha participado en cualquier otro estudio clínico con un fármaco/producto en investigación dentro de los 90 días anteriores al inicio de la selección o está participando actualmente en otro ensayo clínico.
30. El sujeto muestra evidencia de uso de sustancias o alcohol o actualmente está usando tabaco u otros productos que contienen nicotina, o tiene una prueba de detección de drogas en orina (UDS) positiva en la selección. Nota: Se puede permitir que los sujetos con UDS positivo continúen en el estudio, siempre que el investigador determine que la prueba positiva es el resultado de tomar los medicamentos recetados después de consultar con el monitor médico.
31. El sujeto está tomando algún medicamento no permitido para el tratamiento crónico.
32. El sujeto se inscribió previamente en un ensayo clínico de dasotralina (SEP-225289).
33. El padre/tutor legal del sujeto es un miembro del personal del sitio de investigación o el pariente de un miembro del personal del sitio de investigación.
34. El sujeto es, en opinión del investigador, inadecuado de cualquier otra manera para participar en este estudio.
35. El hermano o miembro de la familia del sujeto que vive en el mismo hogar participa en la misma cohorte de aula de laboratorio para este estudio.
36. El sujeto no puede desempeñarse en el nivel básico de la prueba de matemáticas estandarizada como se define en el manual del aula de laboratorio.