Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti dasotralinu u dětí ve věku 6 až 12 let s poruchou pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) v prostředí simulované třídy.

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je ve věku 6 - 12 let, včetně screeningu a randomizace.
2. Subjekt váží v době screeningu ≤ 30 kg.
3. Alespoň jeden z rodičů/zákonných zástupců subjektu musí před účastí ve studii dát písemný informovaný souhlas, včetně oprávnění k ochraně soukromí. Subjekt poskytne informovaný souhlas před účastí ve studii.
4. Subjekt splňuje kritéria Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fifth Edition (DSM-5) pro primární diagnózu ADHD (nepozorná, hyperaktivní nebo kombinovaná prezentace) při screeningu stanoveném komplexním psychiatrickým hodnocením, které přezkoumává kritéria DSM-5 a potvrzené pomocí Rozvrh pro afektivní poruchy a schizofrenii pro děti školního věku-současná a celoživotní verze (K-SADS-PL) při screeningu.
5. Subjekt v současné době buď neléčí ADHD, nebo dostává léčebný režim stimulační medikace předepsané jako monoterapie (tj. methylfenidát, smíšené amfetaminové soli, lisdexamfetamin nebo dextroamfetamin) v rámci schváleného značeného dávkového rozmezí pro ADHD.
6. Podle názoru zkoušejícího subjekt není odolný vůči léčbě.
7. Každý subjekt, který při screeningu nedostává léky na ADHD, musí vykazovat klinicky významné symptomy ADHD, měřeno skóre ADHD-RS-IV ≥ 26 při screeningu a den -7.
8. U každého subjektu, který dostává monoterapii stimulující léčbu ADHD, musí být tato léčba dobře tolerována a klinicky účinná na základě klinického posouzení a rozhovoru s informátorem, stejně jako přezkoumání dostupných lékařských záznamů. Poznámka: Hodnotící škála ADHD verze IV – domácí verze (upravená pro administraci zkoušejícím) (ADHD RS IV HV) bude administrována při screeningu zkoušejícím, aby informoval o klinickém hodnocení.
9. Subjektem je muž nebo netěhotná, nekojící žena.
10. Subjekt, pokud je žena, nesmí být těhotný nebo kojit, a pokud je ≥ 8 let, musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru.
11. Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí praktikovat skutečnou abstinenci (v souladu s životním stylem) a musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinovat nebo souhlasit s používáním účinné a lékařsky přijatelné formy antikoncepce, od okamžiku informovaného souhlasu/ souhlas alespoň 14 dnů po užití poslední dávky studovaného léku.
12. Subjekt musí mít celkově dobrý zdravotní stav (definovaný jako nepřítomnost jakýchkoli klinicky relevantních abnormalit, jak určil zkoušející) na základě screeningových fyzikálních a neurologických vyšetření, anamnézy a klinických laboratorních hodnot (hematologie, chemie a analýza moči). Poznámka: Pokud některý z výsledků hematologie, chemie nebo analýzy moči není v referenčním rozmezí laboratoře, může být subjekt zařazen pouze v případě, že zkoušející zjistí, že odchylky nejsou klinicky relevantní.
13. Subjekt se nachází v rozmezí 3. až 97. percentilu pro genderově specifickou hmotnost v závislosti na věku z růstových grafů Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC)
14. Subjekt musí hlásit anamnézu schopnosti polykat tobolky.
15. Subjekt a jeho rodič/zákonný zástupce musí být schopni plně porozumět formulářům informovaného souhlasu/souhlasu, rozumět a být ochoten a schopen dodržet všechny studijní postupy a plán návštěv a musí být schopen uspokojivě komunikovat se zkoušejícím a koordinátorem studie.
16. Subjekt má v den -1 známky klinicky významných symptomů ADHD, jak bylo měřeno celkovým skóre ADHD RS IV HV ≥ 26. Pokud subjekt dostával stimulační farmakoterapii pro ADHD, měl by být ADHD RS-IV podán po minimálně 72hodinovém vymytí z předchozí léčby ADHD.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt nebo rodič/zákonný zástupce má během studie závazky, které by narušovaly účast na studijních návštěvách.
2. Subjekt je v současné době léčen na ADHD nestimulačním přípravkem nebo byl léčen nestimulačním přípravkem během 4 týdnů před začátkem screeningu.
3. Subjekt selhal ve 2 adekvátních cyklech (dávka a trvání) stimulační nebo nestimulační léčby ADHD.
4. Subjekt je považován za vzdorujícího léčbě, jak posoudil zkoušející.
5. Subjekt má v současné době diagnózu astmatu, která vyžadovala denní léčbu bronchodilatátory nebo rozprašovačem během 30 dnů před screeningem a/nebo který může vyžadovat denní léčbu těmito činidly v průběhu studie. Intermitentní užívání bronchodilatancií není vyloučeno. Subjekty, které v anamnéze vyžadují léčbu přetrvávajícího astmatu, by měly být před randomizací prodiskutovány s lékařem.
6. Subjekt má jakoukoli klinicky významnou nestabilní zdravotní abnormalitu, chronické onemocnění nebo klinicky významnou abnormalitu kardiovaskulárního, gastrointestinálního, respiračního, jaterního nebo renálního systému v anamnéze nebo poruchu nebo stav v anamnéze (např. malabsorpce, gastrointestinální chirurgie) které mohou interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léčiva. Poznámka: Aktivní zdravotní stavy, které jsou méně závažné nebo dobře kontrolované, nejsou vylučující, pokud neovlivňují riziko pro subjekt nebo výsledky studie. V případech, kdy dopad stavu na riziko pro subjekt nebo výsledky studie není jasný, je třeba konzultovat lékařský monitor. Každý subjekt se známým kardiovaskulárním onemocněním nebo stavem (i kontrolovaným) musí být během screeningu prodiskutován s lékařským monitorem.
7. Subjekt má v anamnéze nebo v přítomnosti abnormálních EKG, což je podle názoru výzkumníka klinicky významné. EKG místa screeningu budou centrálně přečteny a způsobilost určí zkoušející na základě výsledků zprávy o přečtení.
8. Subjekt má jakoukoli diagnózu bipolární poruchy I nebo II, velké depresivní poruchy, poruchy chování, obsedantně-kompulzivní poruchy, jakoukoli psychózu v anamnéze, poruchu autistického spektra, rušivou poruchu regulace nálady (DMDD), mentální postižení, Tourettův syndrom, potvrzenou genetickou poruchu s kognitivní a/nebo behaviorální poruchy. Poznámka: Subjekty s poruchou opozičního vzdoru (ODD) se mohou zapsat do studie, pokud ODD není primárním cílem léčby.
9. Subjekt má příbuzného prvního stupně (biologického rodiče nebo sourozence) s anamnézou schizofrenie, schizoafektivní poruchy, bipolární poruchy I nebo bipolární poruchy II.
10. Subjekt má generalizovanou úzkostnou poruchu nebo panickou poruchu, která byla primárním cílem léčby kdykoli během 12 měsíců před screeningem nebo která vyžadovala farmakoterapii kdykoli během 6 měsíců před screeningem.
11. Subjekt má známky jakéhokoli chronického onemocnění centrálního nervového systému (CNS), jako jsou nádory, záněty, záchvatové poruchy, vaskulární poruchy, potenciální poruchy související s CNS, které se mohou objevit v dětství (např. Duchennova svalová dystrofie, myasthenia gravis nebo jiné neurologické nebo závažné neuromuskulární poruchy)
12. Subjekty s anamnézou přetrvávajících neurologických symptomů, které lze připsat vážnému poranění hlavy.
13. Anamnéza febrilních křečí, záchvatů vyvolaných léky nebo záchvatů z vysazení alkoholu je vyloučena.
14. Subjekty užívající antikonvulziva pro kontrolu záchvatů v současné době nebo v posledních 2 letech nejsou způsobilé pro účast ve studii.
15. Subjekt má nekontrolovanou poruchu štítné žlázy, o čemž svědčí hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ 0,8 x dolní hranice normálu (LLN) nebo ≥ 1,25 x horní hranice normálu (ULN) pro referenční laboratoř
16. Subjekt odpovídá „ano“ na „Sebevražedné myšlenky“ položku 4 (aktivní sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem jednat, bez konkrétního plánu) nebo položku 5 (aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem) pro jakoukoli celoživotní historii na C-SSRS Children's Lifetime /Nedávné hodnocení při screeningu.
17. Podle názoru zkoušejícího má subjekt v minulosti jakýkoli pokus o sebevraždu nebo klinicky významné sebevražedné myšlenky.
18. Subjekt má v anamnéze závažné alergie na více než 1 třídu léků nebo mnohočetné nežádoucí reakce na léky nebo má v anamnéze alergickou reakci nebo má známou nebo předpokládanou citlivost na jakoukoli látku, která je obsažena ve formulacích studovaného léku
19. Subjekt má v anamnéze intoleranci (bezpečnost) nebo nedostatek účinnosti stimulantů.
20. Subjekt užil jakékoli antipsychotické léky během 6 měsíců před screeningem.
21. Subjekt užil jakoukoli bylinnou a/nebo doplňkovou léčbu, např. třezalku tečkovanou, během 6 měsíců před 1. dnem.
22. Subjekt užil jakékoli antidepresivum (např. bupropion, selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu [SSRI]/ inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu [SNRI], tricyklické atd.) během 6 měsíců před 1. dnem.
23. Subjekt někdy užil jakýkoli inhibitor monoaminooxidázy [MAO].
24. Subjekt v současné době podstupuje probíhající nebo nově zahájenou kognitivně-behaviorální terapii (CBT) pro léčbu ADHD; behaviorální terapie, včetně školních intervencí, které byly zahájeny méně než jeden měsíc před screeningem; nebo behaviorální terapie, která by podle názoru zkoušejícího narušovala schopnost subjektu účastnit se po dobu trvání studie. Školní intervence, které byly zavedeny déle než jeden měsíc před screeningem, budou povoleny. Poznámka: Nevyhnutelné změny ve školních intervencích, ke kterým dojde během účasti ve studii, nebudou vylučující, ale měly by být zkoušejícím zdokumentovány, pokud je to možné. Neměli by být zařazováni jedinci, u kterých se podle úsudku zkoušejícího očekává, že během trvání své účasti ve studii zahájí podstatně odlišný nebo intenzivnější průběh behaviorální terapie.
25. Subjekt nebo jeho rodina očekává během období studie přesun mimo geografický rozsah vyšetřovacího místa nebo plánuje delší cestování v rozporu s doporučeným intervalem návštěv během trvání studie.
26. Subjekt má v anamnéze nebo v současnosti jinou malignitu než nemelanomatózní rakovinu kůže.
27. Subjekt měl v anamnéze pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátku proti hepatitidě C.
28. Je známo, že subjekt byl pozitivně testován na virus lidské imunodeficience (HIV).
29. Subjekt se účastnil studie ve třídě během 6 měsíců před začátkem screeningu nebo se účastnil jakékoli jiné klinické studie s hodnoceným lékem/produktem během 90 dnů před začátkem screeningu nebo se v současné době účastní jiného klinického hodnocení.
30. Subjekt vykazuje známky užívání návykových látek nebo alkoholu nebo v současné době užívá tabák nebo jiné produkty obsahující nikotin nebo má pozitivní screening drog v moči (UDS) při screeningu. Poznámka: Subjektům s pozitivním UDS může být povoleno pokračovat ve studii za předpokladu, že zkoušející určí, že pozitivní test je důsledkem užívání předepsaných léků po konzultaci s lékařským monitorem.
31. Subjekt užívá jakékoli nepovolené léky pro chronickou léčbu.
32. Subjekt byl dříve zařazen do klinického hodnocení dasotralinu (SEP-225289).
33. Rodič/zákonný zástupce subjektu je zaměstnanec výzkumného pracoviště nebo příbuzný pracovníka výzkumného pracoviště.
34. Subjekt je podle názoru zkoušejícího jakýmkoliv jiným způsobem nevhodný k účasti na této studii.
35. Sourozenec nebo rodinný příslušník subjektu žijící ve stejné domácnosti se této studie účastní stejné kohorty v laboratorní třídě.
36. Předmět není schopen provést na základní úrovni standardizovaný matematický test definovaný v příručce laboratorní učebny.