Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza della dasotralina nei bambini dai 6 ai 12 anni con disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) in un ambiente di classe simulato.

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha un'età compresa tra 6 e 12 anni, inclusi allo screening e alla randomizzazione.
2. Il soggetto pesa ≤ 30 kg al momento dello screening.
3. Almeno uno dei genitori/tutori legali del soggetto deve fornire il consenso informato scritto, inclusa l'autorizzazione alla privacy, prima della partecipazione allo studio. Il soggetto fornirà il consenso informato prima della partecipazione allo studio.
4. Il soggetto soddisfa i criteri del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali Quinta Edizione (DSM-5) per una diagnosi primaria di ADHD (presentazione disattenta, iperattiva o combinata) allo screening stabilito da una valutazione psichiatrica completa che esamini i criteri del DSM-5 e confermato utilizzando il Programma per disturbi affettivi e schizofrenia per bambini in età scolare-versione presente e permanente (K-SADS-PL) allo screening.
5. Il soggetto non è attualmente trattato per l'ADHD o sta ricevendo un regime di trattamento di un farmaco stimolante prescritto come monoterapia (ad es. metilfenidato, sali misti di anfetamine, lisdexanfetamina o destroanfetamina) all'interno dell'intervallo di dose etichettato approvato per l'ADHD..
6. A giudizio dello sperimentatore, il soggetto non è refrattario al trattamento.
7. Qualsiasi soggetto che non riceve farmaci per l'ADHD allo screening deve mostrare sintomi di ADHD clinicamente significativi, misurati da un punteggio ADHD-RS-IV ≥ 26 allo screening e al giorno -7.
8. Per qualsiasi soggetto che riceve un trattamento stimolante in monoterapia per l'ADHD, tale trattamento deve essere ben tollerato e clinicamente efficace sulla base della valutazione clinica e del colloquio con l'informatore, nonché della revisione delle cartelle cliniche disponibili. Nota: la versione IV della scala di valutazione dell'ADHD - versione domestica (modificata per la somministrazione dello sperimentatore) (ADHD RS IV HV) verrà somministrata allo screening dallo sperimentatore per informare la valutazione clinica.
9. Il soggetto è un maschio o una femmina non gravida e non in allattamento.
10. Il soggetto, se di sesso femminile, non deve essere in stato di gravidanza o allattamento, e se ≥ 8 anni di età deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening.
11. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono praticare una vera astinenza (coerente con lo stile di vita) e devono accettare di rimanere astinenti o accettare di utilizzare una forma di controllo delle nascite efficace e accettabile dal punto di vista medico, dal momento del consenso informato/ consenso per almeno 14 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
12. Il soggetto deve essere in buona salute generale (definita come assenza di anomalie clinicamente rilevanti come determinato dallo sperimentatore) sulla base di esami fisici e neurologici di screening, anamnesi e valori clinici di laboratorio (ematologia, chimica e analisi delle urine). Nota: se uno qualsiasi dei risultati ematologici, chimici o delle analisi delle urine non rientra nell'intervallo di riferimento del laboratorio, il soggetto può essere incluso solo se lo sperimentatore determina che le deviazioni non sono clinicamente rilevanti.
13. Il soggetto è compreso tra il 3° e il 97° percentile per il rapporto peso/età specifico per genere dai grafici di crescita dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC)
14. Il soggetto deve riportare una storia di essere in grado di deglutire capsule.
15. Il genitore/tutore legale del soggetto e del soggetto deve essere in grado di comprendere appieno i moduli di consenso/assenso informato, comprendere ed essere disposto e in grado di rispettare tutte le procedure dello studio e il programma delle visite ed essere in grado di comunicare in modo soddisfacente con lo sperimentatore e il coordinatore dello studio.
16. Il soggetto, al giorno -1, ha evidenza di sintomi ADHD clinicamente significativi misurati da un punteggio totale ADHD RS IV HV ≥ 26. Se il soggetto ha ricevuto una farmacoterapia stimolante per l'ADHD, l'ADHD RS-IV deve essere somministrato dopo un periodo minimo di 72 ore di sospensione dal precedente trattamento con farmaci per l'ADHD.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto o il genitore/tutore legale ha impegni durante lo studio che interferirebbero con la partecipazione alle visite di studio.
2. Il soggetto è attualmente in trattamento per l'ADHD con un prodotto non stimolante o è stato trattato con un prodotto non stimolante nelle 4 settimane precedenti l'inizio dello screening.
3. Il soggetto ha fallito 2 cicli adeguati (dose e durata) di trattamento stimolante o non stimolante per l'ADHD.
4. Il soggetto è considerato refrattario al trattamento, a giudizio dello sperimentatore.
5. Il soggetto ha attualmente una diagnosi di asma che ha richiesto un trattamento quotidiano con broncodilatatori o trattamenti con nebulizzatore nei 30 giorni precedenti lo screening e/o che potrebbe richiedere trattamenti giornalieri con questi agenti nel corso dello studio. L'uso intermittente di broncodilatatori non è escluso. I soggetti che hanno una storia di necessità di un trattamento persistente per l'asma devono essere discussi con il supervisore medico prima della randomizzazione.
6. Il soggetto ha qualsiasi anomalia medica instabile clinicamente significativa, malattia cronica o una storia di un'anomalia clinicamente significativa dei sistemi cardiovascolare, gastrointestinale, respiratorio, epatico o renale, o un disturbo o una storia di una condizione (p. es., malassorbimento, chirurgia gastrointestinale) che possono interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco. Nota: le condizioni mediche attive che sono minori o ben controllate non sono esclusive se non influenzano il rischio per il soggetto o i risultati dello studio. Nei casi in cui l'impatto della condizione sul rischio per il soggetto o per i risultati dello studio non è chiaro, deve essere consultato il supervisore medico. Qualsiasi soggetto con una malattia o condizione cardiovascolare nota (anche se controllata) deve essere discusso con il monitor medico durante lo screening.
7. - Il soggetto ha una storia o presenza di ECG anormali, che secondo l'opinione dello sperimentatore è clinicamente significativo. Gli ECG del sito di screening saranno riletti centralmente e l'idoneità sarà determinata dallo sperimentatore in base ai risultati del rapporto di sovralettura.
8. Il soggetto ha una diagnosi di disturbo bipolare I o II, disturbo depressivo maggiore, disturbo della condotta, disturbo ossessivo-compulsivo, qualsiasi storia di psicosi, disturbo dello spettro autistico, disturbo da disregolazione dell'umore dirompente (DMDD), disabilità intellettiva, sindrome di Tourette, disturbo genetico confermato con disturbi cognitivi e/o comportamentali. Nota: i soggetti con disturbo oppositivo provocatorio (ODD) possono iscriversi allo studio purché l'ODD non sia l'obiettivo principale del trattamento.
9. Il soggetto ha un parente di primo grado (genitore o fratello biologico) con una storia di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo bipolare I o disturbo bipolare II.
10. - Il soggetto ha un disturbo d'ansia generalizzato o disturbo di panico che è stato l'obiettivo principale del trattamento in qualsiasi momento durante i 12 mesi precedenti lo screening o che ha richiesto una farmacoterapia in qualsiasi momento durante i 6 mesi precedenti lo screening.
11. Il soggetto ha evidenza di qualsiasi malattia cronica del sistema nervoso centrale (SNC) come tumori, infiammazioni, disturbi convulsivi, disturbi vascolari, potenziali disturbi correlati al SNC che potrebbero verificarsi durante l'infanzia (ad esempio, distrofia muscolare di Duchenne, miastenia grave o altri disturbi neurologici o gravi disturbi neuromuscolari)
12. Soggetti con una storia di sintomi neurologici persistenti attribuibili a grave trauma cranico.
13. L'anamnesi di convulsioni febbrili, convulsioni indotte da farmaci o convulsioni da astinenza da alcol è esclusa.
14. I soggetti che assumono anticonvulsivanti per il controllo delle crisi attualmente o negli ultimi 2 anni non sono idonei per la partecipazione allo studio.
15. Il soggetto ha un disturbo della tiroide non controllato come evidenziato dall'ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ 0,8 x il limite inferiore della norma (LLN) o ≥ 1,25 x il limite superiore della norma (ULN) per il laboratorio di riferimento
16. Il soggetto risponde "sì" all'item 4 "Ideazione suicidaria" (ideazione suicidaria attiva con qualche intenzione di agire, senza un piano specifico) o all'item 5 (ideazione suicidaria attiva con piano e intento specifici) per qualsiasi storia di una vita nel C-SSRS Children's Lifetime /Recente valutazione allo screening.
17. Il soggetto ha una storia di tentato suicidio o ideazione suicidaria clinicamente significativa, secondo l'opinione dello sperimentatore.
18. - Il soggetto ha una storia di allergie gravi a più di 1 classe di farmaci o più reazioni avverse al farmaco o ha una storia di reazione allergica o ha una sensibilità nota o sospetta a qualsiasi sostanza contenuta nelle formulazioni del farmaco in studio
19. Il soggetto ha una storia di intolleranza (sicurezza) o mancanza di efficacia agli stimolanti.
20. - Il soggetto ha assunto qualsiasi farmaco antipsicotico nei 6 mesi precedenti lo screening.
21. Il soggetto ha assunto trattamenti erboristici e/o complementari, ad es. Erba di San Giovanni, nei 6 mesi precedenti il ​​Giorno 1.
22. Il soggetto ha assunto qualsiasi farmaco antidepressivo (ad es. bupropione, inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina [SSRI]/inibitore della ricaptazione della serotonina e norepinefrina [SNRI], triciclico, ecc.) nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1.
23. Il soggetto ha mai assunto un inibitore della monoaminossidasi [MAO] in qualsiasi momento.
24. Il soggetto è attualmente sottoposto a terapia cognitivo comportamentale (CBT) in corso o appena iniziata per il trattamento dell'ADHD; terapie comportamentali, inclusi interventi scolastici avviati meno di un mese prima dello screening; o, terapia comportamentale che secondo il parere dello sperimentatore interferirebbe con la capacità del soggetto di partecipare per la durata dello studio. Saranno consentiti gli interventi scolastici che sono in atto da più di un mese prima dello screening. Nota: i cambiamenti inevitabili negli interventi scolastici che si verificano durante la partecipazione allo studio non saranno esclusivi, ma dovrebbero essere documentati dallo sperimentatore, per quanto possibile. Non devono essere arruolati soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, dovrebbero iniziare un corso sostanzialmente diverso o più intensivo di terapia comportamentale per tutta la durata della loro partecipazione allo studio.
25. Il soggetto o la famiglia del soggetto prevede uno spostamento al di fuori dell'area geografica del sito investigativo durante il periodo di studio, o pianifica un viaggio prolungato incoerente con l'intervallo di visita raccomandato durante la durata dello studio.
26. - Il soggetto ha una storia o una neoplasia attuale diversa dal cancro della pelle non melanomatoso.
27. Il soggetto ha una storia di test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C.
28. Il soggetto è noto per essere risultato positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
29. Il soggetto ha partecipato a uno studio in aula entro 6 mesi prima dell'inizio dello screening o ha partecipato a qualsiasi altro studio clinico con un farmaco/prodotto sperimentale entro 90 giorni prima dell'inizio dello screening o sta attualmente partecipando a un altro studio clinico.
30. Il soggetto mostra prove di uso di sostanze o alcol o sta attualmente utilizzando tabacco o altri prodotti contenenti nicotina o ha uno screening positivo per droga nelle urine (UDS) allo screening. Nota: i soggetti con un UDS positivo possono essere autorizzati a continuare lo studio, a condizione che lo sperimentatore determini che il test positivo è il risultato dell'assunzione di farmaci come prescritto dopo aver consultato il monitor medico.
31. Il soggetto sta assumendo farmaci non consentiti per il trattamento cronico.
32. Il soggetto è stato precedentemente arruolato in uno studio clinico sulla dasotralina (SEP-225289).
33. Il genitore/tutore legale del soggetto è un membro del personale del sito di indagine o il parente di un membro del personale del sito di indagine.
34. Il soggetto è, secondo l'opinione dello sperimentatore, inadatto in qualsiasi altro modo a partecipare a questo studio.
35. Il fratello o il familiare del soggetto che vive nella stessa famiglia sta partecipando alla stessa coorte di classe di laboratorio per questo studio.
36. Il soggetto non è in grado di svolgere al livello base il test di matematica standardizzato come definito nel manuale dell'aula di laboratorio.