Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van dasotraline te evalueren bij kinderen van 6 tot 12 jaar oud met ADHD (Attention-Deficit Hyperactivity Disorder) in een gesimuleerde klasomgeving.

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon is 6 - 12 jaar oud, inclusief bij screening en randomisatie.
2. Proefpersoon weegt ≤ 30 kg op het moment van screening.
3. Ten minste één van de ouders/wettelijke voogden van de proefpersoon moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven, inclusief toestemming voor privacy, voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. De proefpersoon zal geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan deelname aan de studie.
4. Proefpersoon voldoet aan de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fifth Edition (DSM-5) voor een primaire diagnose van ADHD (onoplettende, hyperactieve of gecombineerde presentatie) bij screening vastgesteld door een uitgebreide psychiatrische evaluatie die de DSM-5-criteria beoordeelt en bevestigd met behulp van de Schema voor affectieve stoornissen en schizofrenie voor schoolgaande kinderen - huidige en levenslange versie (K-SADS-PL) bij screening.
5. Proefpersoon is momenteel onbehandeld voor ADHD of krijgt een behandelingsregime van een stimulerende medicatie voorgeschreven als monotherapie (d.w.z. methylfenidaat, gemengde amfetaminezouten, lisdexamfetamine of dextroamfetamine) binnen het goedgekeurde gelabelde dosisbereik voor ADHD.
6. Naar de mening van de onderzoeker is de proefpersoon niet therapieresistent.
7. Elke proefpersoon die bij de screening geen ADHD-medicatie krijgt, moet klinisch significante ADHD-symptomen vertonen, zoals gemeten door een ADHD-RS-IV-score ≥ 26 bij de screening en dag -7.
8. Voor elke proefpersoon die monotherapie-stimulerende behandeling voor ADHD krijgt, moet die behandeling goed worden verdragen en klinisch effectief zijn op basis van klinische beoordeling en interview met informanten, evenals beoordeling van beschikbare medische dossiers. Opmerking: De ADHD-beoordelingsschaal versie IV - Home-versie (aangepast voor toediening door de onderzoeker) (ADHD RS IV HV) zal door de onderzoeker worden afgenomen bij de screening ter informatie van de klinische evaluatie.
9. Proefpersoon is een man of een niet-zwangere, niet-zogende vrouw.
10. Proefpersoon, indien vrouw, mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven, en indien ≥ 8 jaar oud moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening.
11. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten echte onthouding beoefenen (in overeenstemming met levensstijl) en moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of ermee in te stemmen een effectieve en medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken, vanaf het moment van geïnformeerde toestemming/ toestemming tot ten minste 14 dagen nadat de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is ingenomen.
12. Proefpersoon moet in algemeen goede gezondheid verkeren (gedefinieerd als de afwezigheid van enige klinisch relevante afwijkingen zoals vastgesteld door de onderzoeker) op basis van screening van fysieke en neurologische onderzoeken, medische geschiedenis en klinische laboratoriumwaarden (hematologie, chemie en urineonderzoek). Opmerking: als een van de resultaten van hematologie, chemie of urineonderzoek niet binnen het referentiebereik van het laboratorium valt, kan de proefpersoon alleen worden opgenomen als de onderzoeker vaststelt dat de afwijkingen niet klinisch relevant zijn.
13. Proefpersoon valt binnen het 3e tot 97e percentiel voor geslachtsspecifiek gewicht voor leeftijd uit de groeigrafieken van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC)
14. De proefpersoon moet melden dat hij in het verleden capsules kon doorslikken.
15. De proefpersoon en de ouder/wettelijke voogd van de proefpersoon moeten in staat zijn om de formulieren voor geïnformeerde toestemming/instemming volledig te begrijpen, alle onderzoeksprocedures en het bezoekschema te begrijpen en bereid en in staat te zijn deze na te leven, en op bevredigende wijze te kunnen communiceren met de onderzoeker en de onderzoekscoördinator.
16. Proefpersoon heeft op dag -1 bewijs van klinisch significante ADHD-symptomen, gemeten aan de hand van een ADHD RS IV HV-totaalscore ≥ 26. Als de proefpersoon stimulerende farmacotherapie voor ADHD heeft gekregen, moet de ADHD RS-IV worden toegediend na minimaal 72 uur wash-out van eerdere behandeling met ADHD-medicatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon of ouder/wettelijke voogd heeft verplichtingen tijdens het onderzoek die het bijwonen van studiebezoeken zouden belemmeren.
2. Betrokkene wordt momenteel behandeld voor ADHD met een niet-stimulerend product, of is in de 4 weken voorafgaand aan de start van de screening behandeld met een niet-stimulerend product.
3. Proefpersoon heeft 2 adequate kuren (dosis en duur) van stimulerende of niet-stimulerende behandeling voor ADHD niet doorstaan.
4. Proefpersoon wordt beschouwd als ongevoelig voor behandeling, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
5. Proefpersoon heeft momenteel een diagnose van astma waarvoor dagelijkse behandeling met luchtwegverwijders of vernevelaars nodig was in de 30 dagen voorafgaand aan de screening en/of die mogelijk dagelijkse behandelingen met deze middelen nodig heeft in de loop van het onderzoek. Intermitterend gebruik van luchtwegverwijders is geen uitsluiting. Proefpersonen die in het verleden aanhoudende astmabehandeling nodig hadden, moeten voorafgaand aan randomisatie met de medische monitor worden besproken.
6. Proefpersoon heeft een klinisch significante onstabiele medische afwijking, chronische ziekte of een voorgeschiedenis van een klinisch significante afwijking van het cardiovasculaire, gastro-intestinale, respiratoire, lever- of niersysteem, of een stoornis of voorgeschiedenis van een aandoening (bijv. malabsorptie, gastro-intestinale chirurgie) die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen kunnen verstoren. Opmerking: Actieve medische aandoeningen die klein zijn of goed onder controle zijn, zijn niet exclusief als ze geen invloed hebben op het risico voor de proefpersoon of de onderzoeksresultaten. In gevallen waarin de impact van de aandoening op het risico voor de proefpersoon of onderzoeksresultaten onduidelijk is, moet de medische monitor worden geraadpleegd. Elke proefpersoon met een bekende cardiovasculaire ziekte of aandoening (zelfs als deze onder controle is) moet tijdens de screening met de medische monitor worden besproken.
7. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van abnormale ECG's, wat naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is. De ECG's van de screeningslocatie worden centraal overgelezen en de geschiktheid wordt bepaald door de onderzoeker op basis van de resultaten van het overgelezen rapport.
8. Proefpersoon heeft een diagnose van bipolaire I- of II-stoornis, depressieve stoornis, gedragsstoornis, obsessief-compulsieve stoornis, een voorgeschiedenis van psychose, autismespectrumstoornis, disruptieve stemmingsdisregulatiestoornis (DMDD), intellectuele achterstand, het syndroom van Gilles de la Tourette, bevestigde genetische stoornis met cognitieve en/of gedragsstoornissen. Opmerking: Proefpersonen met oppositioneel opstandige stoornis (ODD) mogen deelnemen aan het onderzoek zolang ODD niet de primaire focus van de behandeling is.
9. De patiënt heeft een familielid in de eerste graad (biologische ouder of broer of zus) met een voorgeschiedenis van schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, bipolaire I-stoornis of bipolaire II-stoornis.
10. Proefpersoon heeft een gegeneraliseerde angststoornis of paniekstoornis die gedurende de 12 maanden voorafgaand aan de screening de primaire focus van de behandeling was of waarvoor farmacotherapie nodig was gedurende de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
11. Proefpersoon heeft aanwijzingen voor een chronische ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals tumoren, ontstekingen, convulsies, vasculaire aandoeningen, potentiële CZS-gerelateerde aandoeningen die kunnen optreden in de kindertijd (bijv. Duchenne spierdystrofie, myasthenia gravis of andere neurologische of ernstige neuromusculaire aandoeningen)
12. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van aanhoudende neurologische symptomen die te wijten zijn aan ernstig hoofdletsel.
13. Geschiedenis van koortsstuipen, door drugs geïnduceerde aanvallen of aanvallen van alcoholontwenning is uitsluitend.
14. Proefpersonen die momenteel of in de afgelopen 2 jaar anticonvulsiva gebruiken om aanvallen onder controle te krijgen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
15. Proefpersoon heeft een ongecontroleerde schildklieraandoening zoals blijkt uit schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ 0,8 x de ondergrens van normaal (LLN) of ≥ 1,25 x de bovengrens van normaal (ULN) voor het referentielaboratorium
16. Proefpersoon antwoordt "ja" op "Zelfmoordgedachten" item 4 (actieve zelfmoordgedachten met enige intentie om te handelen, zonder specifiek plan) of item 5 (actieve zelfmoordgedachten met specifiek plan en intentie) voor elke levensgeschiedenis op de C-SSRS Children's Lifetime /Recente beoordeling bij screening.
17. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen of klinisch significante zelfmoordgedachten, naar de mening van de onderzoeker.
18. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van ernstige allergieën voor meer dan 1 medicijnklasse of meerdere bijwerkingen of heeft een voorgeschiedenis van allergische reacties of heeft een bekende of vermoede gevoeligheid voor een stof die in de formuleringen van het onderzoeksgeneesmiddel zit
19. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van intolerantie (veiligheid) of gebrek aan werkzaamheid voor stimulerende middelen.
20. De patiënt heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening antipsychotica ingenomen.
21. De proefpersoon heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1 kruidenbehandelingen en/of aanvullende behandelingen gebruikt, bijvoorbeeld sint-janskruid.
22. De patiënt heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1 antidepressiva ingenomen (bijv. bupropion, selectieve serotonineheropnameremmer [SSRI]/serotonine noradrenalineheropnameremmer [SNRI], tricyclische middelen, enz.).
23. De patiënt heeft ooit ooit een monoamineoxidase [MAO]-remmer gebruikt.
24. Onderwerp ondergaat momenteel lopende of nieuw gestarte cognitieve gedragstherapie (CGT) voor de behandeling van ADHD; gedragstherapieën, inclusief schoolinterventies die minder dan een maand voorafgaand aan de screening zijn gestart; of gedragstherapie die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om gedurende de duur van het onderzoek deel te nemen, zou belemmeren. Interventies op school die langer dan een maand voorafgaand aan de screening zijn uitgevoerd, zijn toegestaan. Opmerking: Onvermijdelijke veranderingen in schoolinterventies die optreden tijdens studiedeelname zullen niet worden uitgesloten, maar moeten door de onderzoeker worden gedocumenteerd, voor zover mogelijk. Er mogen geen proefpersonen worden ingeschreven van wie, naar het oordeel van de onderzoeker, wordt verwacht dat ze gedurende de duur van hun deelname aan het onderzoek substantieel andere of intensievere gedragstherapie zullen volgen.
25. De proefpersoon of de familie van de proefpersoon verwacht een verhuizing buiten het geografische bereik van de onderzoekslocatie tijdens de onderzoeksperiode, of plant een langere reis die niet overeenkomt met het aanbevolen bezoekinterval tijdens de onderzoeksduur.
26. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van, of huidige, maligniteit anders dan niet-melanomateuze huidkanker.
27. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van positieve tests voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen of Hepatitis C-antilichaam.
28. Het is bekend dat de patiënt positief is getest op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
29. Proefpersoon heeft deelgenomen aan een klassikale studie binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de screening of heeft deelgenomen aan een andere klinische studie met een geneesmiddel/product in onderzoek binnen 90 dagen voorafgaand aan de start van de screening of neemt momenteel deel aan een andere klinische studie.
30. Proefpersoon vertoont bewijs van middelen- of alcoholgebruik of gebruikt momenteel tabak of andere nicotinebevattende producten, of heeft een positieve urinedrugscreening (UDS) bij screening. Opmerking: Proefpersonen met een positieve UDS kunnen worden toegestaan ​​om verder te gaan met het onderzoek, op voorwaarde dat de onderzoeker vaststelt dat de positieve test het resultaat is van het nemen van medicijnen zoals voorgeschreven na overleg met de medische monitor.
31. Proefpersoon gebruikt niet-toegestane medicijnen voor chronische behandeling.
32. Proefpersoon is eerder ingeschreven in een klinische studie met dasotraline (SEP-225289).
33. De ouder/wettelijke voogd van de proefpersoon is een medewerker van de onderzoekslocatie of een familielid van een medewerker van de onderzoekslocatie.
34. Proefpersoon is naar het oordeel van de onderzoeker op enige andere wijze ongeschikt voor deelname aan dit onderzoek.
35. De broer of zus van de proefpersoon of een familielid dat in hetzelfde huishouden woont, neemt deel aan hetzelfde laboratoriumklaslokaalcohort voor dit onderzoek.
36. De proefpersoon kan niet presteren op het basisniveau van de gestandaardiseerde wiskundetest zoals gedefinieerd in de klashandleiding van het laboratorium.