Влияние глюкокортикоидов на когнитивные функции у ВИЧ-инфицированных женщин (MsSCORE)

Общая цель этого исследования состоит в том, чтобы предоставить важные фундаментальные знания о полезности воздействия на нейровоспаление и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему (ГГН) для улучшения когнитивных функций при ВИЧ и предоставить ключевое клиническое понимание механизмов, лежащих в основе любого когнитивного преимущества. Исследователи проводят исследование однократной дозы гидрокортизона (ЛДГ) с последующим 4-недельным исследованием ежедневного приема ЛДГ в качестве исследования механизмов нейровоспаления, включая клетки миелоидного происхождения и ось HPA у ВИЧ-инфицированных (ВИЧ+). женщины, демонстрирующие когнитивную дисфункцию и сообщающие о высоком уровне стресса, травмах в анамнезе и факторах риска для психического здоровья, которые обычно встречаются в этой популяции. Использование фармакологической провокации может помочь в идентификации: 1) предполагаемого биомаркера нейрокогнитивных осложнений, связанных со стрессом и психическим расстройством, у ВИЧ-инфицированных женщин и/или 2) дополнительной экономически эффективной терапии для лечения когнитивных нарушений. дефицит в ВИЧ

Дизайн представляет собой двухэтапное исследование ВИЧ+ женщин, которые: 1) сначала участвуют в двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании однократной низкой дозы (10 мг) гидрокортизона по сравнению с плацебо на когнитивные функции; и 2) затем принять участие в механистическом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании ежедневного приема ЛДГ в течение 4 недель на когнитивные функции и побочные эффекты. В клиническом испытании примут участие 100 ВИЧ-положительных женщин с подавленным вирусом, которые демонстрируют повышенный стресс и когнитивные нарушения, а также представляют ряд психологических факторов риска, характерных для этой группы населения. Затем, чтобы понять механизм и более широкое клиническое значение ЛДГ для когнитивных функций, исследователи проведут 4-недельное рандомизированное исследование влияния ежедневного лечения ЛДГ по сравнению с плацебо на когнитивные функции у ВИЧ-положительных женщин (целевое число n = 80).

Женщины, отвечающие критериям зачисления, должны пройти три когнитивных теста. Первая и вторая оценки будут включены в двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование однократного введения ЛДГ по сравнению с плацебо (целевое n=100). Исследователи будут измерять когнитивные функции через 30 минут и 4 часа после введения дозы, поскольку в новой литературе показано, что когнитивные эффекты ЛДГ зависят от времени оценки после приема. 30-минутная оценка показывает, как максимальные уровни кортизола после ЛДГ влияют на когнитивные функции. Эта непосредственная оценка является стандартной в исследованиях стресса и когнитивных функций и позволяет проводить сравнения с более широкой литературой. Более новой и клинически важной является 4-часовая оценка, которая проводится после пика, когда уровни кортизола более стабильны и типичны для более широкого суточного профиля кортизола после ЛДГ. Третья оценка будет проведена через 4 недели лечения ЛДГ или плацебо. Эта оценка касается клинической значимости и безопасности длительного лечения ЛДГ. Наконец, исследователи изучат глюкокортикоиды, воспаление и иммунную активацию как механизмы, с помощью которых ЛДГ может влиять на когнитивные функции.

Задача 1. Изучить немедленные и отсроченные эффекты однократного введения ЛДГ на когнитивные функции у ВИЧ-положительных женщин.

Задача 2. Изучить влияние 4-недельного курса ежедневного приема ЛДГ на когнитивные функции у ВИЧ-положительных женщин.

Задача 3. Исследовать потенциальные механизмы воздействия ЛДГ на когнитивные функции у ВИЧ-положительных женщин.