Glukokortikoidien vaikutukset kognitioon HIV-tartunnan saaneilla naisilla (MsSCORE)

Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on antaa tärkeää perustavaa tietoa hermotulehduksen ja hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen (HPA) -akselin kohdistamisen hyödyllisyydestä HIV:n kognition parantamiseksi ja antaa keskeisiä kliinisiä näkemyksiä kognitiivisten hyötyjen taustalla olevista mekanismeista. Tutkijat suorittavat kerta-annostutkimuksen pieniannoksisesta hydrokortisonia (LDH), jota seuraa 4 viikon tutkimus päivittäisestä LDH:sta hermotulehduksen mekanismien koettimena, mukaan lukien myeloidisolut ja HPA-akseli HIV-tartunnan saaneilla (HIV+). naiset, joilla on kognitiivinen toimintahäiriö ja jotka raportoivat korkeasta stressitasosta, traumahistoriasta ja mielenterveyden riskitekijöistä, joita esiintyy yleisesti tässä populaatiossa. Farmakologisen haasteen käyttö voi auttaa tunnistamaan: 1) stressiin ja psykiatrisiin häiriöihin liittyvien neurokognitiivisten komplikaatioiden oletettu biomarkkeri HIV-tartunnan saaneilla naisilla ja/tai 2) apuväline, kustannustehokas hoito kognitiivisten sairauksien hoitoon. puutteita HIV:ssä

Suunnitelma on kaksivaiheinen tutkimus HIV+-naisista, jotka: 1) osallistuvat ensin kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun ristikkäiseen tutkimukseen, jossa käsiteltiin yhden pienen annoksen (10 mg) hydrokortisonia vs. lumelääkettä kognition suhteen; ja 2) osallistua sitten mekaaniseen, satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun päivittäiseen LDH:n tutkimukseen 4 viikon ajan kognition ja sivuvaikutusten osalta. Kliiniseen tutkimukseen osallistuu 100 virussuppressoitua HIV+-naista, joilla on kohonnut stressi ja kognitiivinen vajaatoiminta ja jotka edustavat tälle väestölle ominaisia ​​psykologisia riskitekijöitä. Seuraavaksi ymmärtääkseen LDH:n mekanismin ja laajemman kliinisen merkityksen kognitioon tutkijat suorittavat 4 viikon satunnaistetun tutkimuksen päivittäisen LDH-hoidon vaikutuksista lumelääkkeeseen verrattuna HIV+-naisten kognitioon (kohde n = 80).

Ilmoittautumiskriteerit täyttävät naiset suorittavat kolme kognitiivista arviointia. Ensimmäinen ja toinen arviointi sisällytetään kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun, ristikkäiseen tutkimukseen, jossa LDH:n kerta-annos vs. lumelääke (tavoite n=100). Tutkijat mittaavat kognitiivista suorituskykyä 30 minuuttia ja 4 tuntia annostelun jälkeen, koska uusi kirjallisuus osoittaa, että LDH:n kognitiiviset vaikutukset riippuvat arvioinnin ajoituksesta annostelun jälkeen. 30 minuutin arvioinnissa tarkastellaan, kuinka LDH:n jälkeiset maksimikortisolitasot vaikuttavat kognitioon. Tämä välitön arviointi on vakiona stressin ja kognition tutkimuksissa ja mahdollistaa vertailun laajempaan kirjallisuuteen. Uudempi ja kliinisesti tärkeämpi on 4 tunnin arviointi, joka tapahtuu huipun jälkeen, kun kortisolitasot ovat vakaampia ja tyypillisiä laajemmalle päivittäiselle kortisoliprofiilille LDH:n jälkeen. Kolmas arviointi suoritetaan 4 viikon LDH- tai lumelääkehoidon jälkeen. Arvioinnissa käsitellään pitkäaikaisen LDH-hoidon kliinistä merkitystä ja turvallisuutta. Lopuksi tutkijat tutkivat glukokortikoideja sekä tulehdusta ja immuuniaktivaatiota mekanismeina, joilla LDH voi vaikuttaa kognitioon.

Tavoite 1 Tutkia LDH:n kerta-annoksen välittömiä ja viivästyneitä vaikutuksia kognitioon HIV+-naisilla.

Tavoite 2 Tutkia 4 viikon päivittäisen LDH-hoidon vaikutuksia kognitioon HIV+-naisilla.

Tavoite 3 Tutkia mahdollisia LDH-vaikutusten mekanismeja HIV+-naisten kognitioon.