Efectos de los glucocorticoides sobre la cognición en mujeres infectadas por el VIH (MsSCORE)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo general de este estudio es aportar un importante conocimiento fundamental sobre la utilidad de atacar la neuroinflamación y el eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPA) para mejorar la cognición en el VIH y brindará información clínica clave sobre los mecanismos subyacentes a cualquier beneficio cognitivo. Los investigadores están realizando un estudio de dosis única de hidrocortisona en dosis baja (LDH) seguido de un estudio de 4 semanas de LDH diario como prueba de los mecanismos de la neuroinflamación, incluidas las células de linaje mieloide y el eje HPA en pacientes infectados por el VIH (VIH+). mujeres que demuestran disfunción cognitiva e informan altos niveles de estrés, antecedentes de trauma y factores de riesgo para la salud mental que comúnmente ocurren en esta población. El uso de un desafío farmacológico puede ayudar en la identificación de: 1) un biomarcador putativo de complicaciones neurocognitivas relacionadas con el estrés y los trastornos psiquiátricos en mujeres infectadas por el VIH y/o 2) una terapia adyuvante y rentable para el tratamiento de trastornos cognitivos. déficits en VIH
El diseño es un estudio de dos fases de mujeres VIH+ que: 1) primero participan en un estudio cruzado, doble ciego, controlado con placebo de una sola dosis baja (10 mg) de hidrocortisona versus placebo sobre cognición; y 2) luego participar en un ensayo mecánico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de LDH diario durante 4 semanas sobre la cognición y los efectos secundarios. El ensayo clínico incluirá a 100 mujeres VIH+ con supresión viral que muestran estrés elevado y deterioro cognitivo y que representan el rango de factores de riesgo psicológico característicos de esta población. A continuación, para comprender el mecanismo y la importancia clínica más amplia de la LDH en la cognición, los investigadores realizarán un estudio aleatorizado de 4 semanas sobre los efectos del tratamiento diario con LDH en comparación con el placebo en la cognición en mujeres VIH+ (objetivo n = 80).
Las mujeres que cumplan con los criterios de inscripción completarán tres evaluaciones cognitivas. La primera y la segunda evaluación se incluirán en el estudio cruzado, doble ciego, controlado con placebo de una sola administración de LDH versus placebo (objetivo n = 100). Los investigadores medirán el rendimiento cognitivo 30 minutos y 4 horas después de la dosificación, porque una literatura emergente muestra que los efectos cognitivos de la LDH dependen del momento de la evaluación posterior a la dosificación. La evaluación de 30 minutos aborda cómo los niveles máximos de cortisol después de LDH afectan la cognición. Esta evaluación inmediata es estándar en estudios de estrés y cognición y permite comparaciones con la literatura más amplia. Más novedosa y clínicamente importante es la evaluación de 4 horas que ocurre después del pico, cuando los niveles de cortisol son más constantes y típicos del perfil de cortisol diario más amplio después de la LDH. La tercera evaluación se realizará después de 4 semanas de tratamiento con LDH o placebo. Esa evaluación aborda la importancia clínica y la seguridad del tratamiento con LDH a largo plazo. Por último, los investigadores explorarán los glucocorticoides y la inflamación y activación inmunológica como mecanismos por los cuales la LDH podría afectar la cognición.
Objetivo 1 Examinar los efectos inmediatos y retardados de una sola administración de LDH sobre la cognición en mujeres VIH+.
Objetivo 2 Examinar los efectos de un curso de 4 semanas de LDH diario sobre la cognición en mujeres VIH+.
Objetivo 3 Investigar los mecanismos potenciales de los efectos de la LDH sobre la cognición en mujeres VIH+.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Solo mujeres;
- infectado por el VIH;
- Capaz de dar consentimiento informado;
- Capaz de viajar al sitio de estudio para participar en el estudio;
- Edad entre 18 y 65 años;
- inglés como primera lengua;
- Niveles autoinformados de estrés percibido por encima del promedio (>14 en la escala de estrés percibido (PSS-10)) y/o diagnóstico SCID-V actual de trastorno del estado de ánimo y/o ansiedad;
- Cumplir con los criterios para la disfunción cognitiva asociada con el VIH (basado en la batería de pruebas neurocognitivas y la evaluación de las actividades instrumentales de la vida diaria: se requiere deterioro en solo 1 dominio cognitivo)
- Con supresión viral y en terapia antirretroviral combinada (ARN del VIH en plasma <1000 cp/ml y traer medicamentos)
Criterio de exclusión:
- Uso actual de anticonceptivos a base de hormonas (píldoras o parches anticonceptivos);
- Actualmente embarazada, posparto o en período de lactancia;
- Actualmente uso regular de esteroides;
- Antecedentes de traumatismo craneoencefálico cerrado que resulte en pérdida del conocimiento durante más de 1 hora;
- Antecedentes de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo;
- Hipertensión o diabetes actual no tratada*;
- Antecedentes de demencia o cualquier otro trastorno neurológico del sistema nervioso central (SNC) o definitorio de SIDA;
- Prueba de toxicología de orina positiva (excepto marihuana) o alcoholímetro y/o cualquier evidencia de intoxicación aguda o abstinencia.
- Antecedentes de abuso/dependencia de sustancias en los últimos seis meses.
Se excluirán los participantes que presenten una afección no tratada hasta ahora (p. ej., hipertensión); sin embargo, pueden volver a ser evaluados para elegibilidad después de recibir el tratamiento adecuado para la afección en el curso de su atención médica estándar (al menos 6 meses).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Hidrocortisona
Hidrocortisona en dosis bajas (10 mg por vía oral)
|
Hidrocortisona en dosis bajas (10 mg)
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Tabletas de placebo, hechas de polvo de almidón 1500
|
cápsulas de almidón 1500 en polvo
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Hopkins Verbal Learning Test-Revised evalúa el aprendizaje total
Periodo de tiempo: cambio entre el inicio y los 28 días
|
una tarea de aprendizaje de lista de 12 elementos en 3 intentos utilizada para medir el aprendizaje total.
Resultado = aprendizaje total a través de los ensayos (rango 0-36).
Las medidas neuropsicológicas están normadas en poblaciones y, por lo tanto, la importancia clínica de una puntuación puede evaluarse en relación con los niveles esperados de rendimiento.
|
cambio entre el inicio y los 28 días
|
|
Hopkins Verbal Learning Test-Revised evalúa la memoria verbal
Periodo de tiempo: cambio entre el inicio y los 28 días
|
después de las 3 pruebas de aprendizaje, hay un retraso de 20 a 25 minutos.
Después de la demora, se les pide a los participantes que recuerden tantas palabras como puedan de la lista de aprendizaje inicial.
Resultado = recuerdo libre retrasado (rango 0-12). Las medidas neuropsicológicas están normalizadas en poblaciones y, por lo tanto, la importancia clínica de una puntuación puede evaluarse en relación con los niveles esperados de rendimiento.
|
cambio entre el inicio y los 28 días
|
|
Wechsler Adult Intelligence Scale IV Letter-Number Sequencing evalúa la condición de la memoria de trabajo
Periodo de tiempo: cambio entre el inicio y los 28 días
|
los participantes escuchan una serie de letras y números, y luego los recitan en orden ascendente, con los números primero y luego las letras.
Resultado = total correcto (rango 0-24).
Las medidas neuropsicológicas están normadas en poblaciones y, por lo tanto, la importancia clínica de una puntuación puede evaluarse en relación con los niveles esperados de rendimiento.
|
cambio entre el inicio y los 28 días
|
|
La tarea de orientación de línea de la batería repetible para la evaluación del estado neuropsicológico (RBANS) evalúa las habilidades visuoespaciales
Periodo de tiempo: cambio entre el inicio y los 28 días
|
En cada uno de los 10 intentos, una matriz visual de 13 líneas se abre en abanico desde un punto de origen común.
Se muestran dos líneas objetivo debajo de cada matriz, y los participantes deben identificar las líneas dentro de la matriz que coinciden con cada una de las dos líneas objetivo.
Resultado=Total correcto (rango=0-20).
|
cambio entre el inicio y los 28 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Trail Making Test Part A evalúa la velocidad de procesamiento/atención
Periodo de tiempo: cambio entre el inicio y los 28 días
|
25 círculos distribuidos en una hoja de papel.
Los círculos están numerados del 1 al 25 y el participante debe dibujar líneas para conectar los números en orden ascendente.
Resultado = Tiempo hasta la finalización (rango: 10 a 300 segundos).
Las medidas neuropsicológicas están normadas en poblaciones y, por lo tanto, la importancia clínica de una puntuación puede evaluarse en relación con los niveles esperados de rendimiento.
|
cambio entre el inicio y los 28 días
|
|
Trail Making Test Parte B evalúa la flexibilidad mental
Periodo de tiempo: cambio entre el inicio y los 28 días
|
25 círculos se distribuyen en una hoja de papel.
Los círculos incluyen números (1 - 13) y letras (A - L).
El participante dibuja líneas para conectar los círculos en un patrón ascendente, pero con la tarea adicional de alternar entre números y letras (es decir, 1-A-2-B-3-C, etc.).
Resultado = tiempo hasta la finalización (rango: 18-300).
Las medidas neuropsicológicas están normadas en poblaciones y, por lo tanto, la importancia clínica de una puntuación puede evaluarse en relación con los niveles esperados de rendimiento.
|
cambio entre el inicio y los 28 días
|
|
Comalli Stroop Test, Trial 1 evalúa la velocidad de procesamiento/atención
Periodo de tiempo: cambio entre el inicio y los 28 días
|
Los participantes identifican en voz alta los colores de una serie de cuadrados.
Resultado = tiempo hasta la finalización (rango: 30 a 240).
Las medidas neuropsicológicas están normadas en poblaciones y, por lo tanto, la importancia clínica de una puntuación puede evaluarse en relación con los niveles esperados de rendimiento.
|
cambio entre el inicio y los 28 días
|
|
Comalli Stroop Test, Trial 2 evalúa la velocidad de procesamiento/atención
Periodo de tiempo: cambio entre el inicio y los 28 días
|
Los participantes leen una serie de nombres de colores impresos en tinta negra.
Resultado = tiempo hasta la finalización (rango: 30 a 240).
Las medidas neuropsicológicas están normadas en poblaciones y, por lo tanto, la importancia clínica de una puntuación puede evaluarse en relación con los niveles esperados de rendimiento.
|
cambio entre el inicio y los 28 días
|
|
Comalli Stroop Test, Trial 3 evalúa la inhibición del comportamiento
Periodo de tiempo: cambio entre el inicio y los 28 días
|
Los participantes nombran el color de la tinta pero ignoran la palabra.
Resultado = tiempo hasta la finalización (rango: 50 a 240).
Las medidas neuropsicológicas están normadas en poblaciones y, por lo tanto, la importancia clínica de una puntuación puede evaluarse en relación con los niveles esperados de rendimiento.
|
cambio entre el inicio y los 28 días
|
|
Función hepática evaluada por los niveles de aspartato aminotransferasa (AST)
Periodo de tiempo: cambio entre el inicio y los 28 días
|
niveles de la sangre.
La importancia clínica se determinará utilizando la tabla de la División de SIDA (DAIDS) para clasificar la gravedad de los eventos adversos en adultos y pediátricos.
|
cambio entre el inicio y los 28 días
|
|
Función hepática evaluada por los niveles de alanina transaminasa (ALT)
Periodo de tiempo: cambio entre el inicio y los 28 días
|
niveles de la sangre.
La importancia clínica se determinará utilizando la tabla de la División de SIDA (DAIDS) para clasificar la gravedad de los eventos adversos en adultos y pediátricos.
|
cambio entre el inicio y los 28 días
|
|
Función hepática evaluada por los niveles de fosfatasa alcalina
Periodo de tiempo: cambio entre el inicio y los 28 días
|
niveles de la sangre.
La importancia clínica se determinará utilizando la tabla de la División de SIDA (DAIDS) para clasificar la gravedad de los eventos adversos en adultos y pediátricos.
|
cambio entre el inicio y los 28 días
|
|
función renal evaluada por los niveles de creatinina
Periodo de tiempo: cambio entre el inicio y los 28 días
|
niveles de la sangre.
La importancia clínica se determinará utilizando la tabla de la División de SIDA (DAIDS) para clasificar la gravedad de los eventos adversos en adultos y pediátricos.
|
cambio entre el inicio y los 28 días
|
|
función metabólica evaluada por los niveles de glucosa
Periodo de tiempo: cambio entre el inicio y los 28 días
|
niveles de la sangre.
La importancia clínica se determinará utilizando la tabla de la División de SIDA (DAIDS) para clasificar la gravedad de los eventos adversos en adultos y pediátricos.
|
cambio entre el inicio y los 28 días
|
|
función metabólica evaluada por hemoglobina A1c (HbA1c)
Periodo de tiempo: cambio entre el inicio y los 28 días
|
niveles de la sangre.
La importancia clínica se determinará utilizando la tabla de la División de SIDA (DAIDS) para clasificar la gravedad de los eventos adversos en adultos y pediátricos.
|
cambio entre el inicio y los 28 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Leah Rubin, Johns Hopkins University
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
- Brief Report: Low-Dose Hydrocortisone Has Acute Enhancing Effects on Verbal Learning in HIV-Infected Men
- Elevated stress is associated with prefrontal cortex dysfunction during a verbal memory task in women with HIV
- Prefrontal cortical volume loss is associated with stress-related deficits in verbal learning and memory in HIV-infected women
- Post-traumatic stress is associated with verbal learning, memory, and psychomotor speed in HIV-infected and HIV-uninfected women
- The association of perceived stress and verbal memory is greater in HIV-infected versus HIV-uninfected women
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB00145327
- R01MH113512 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre VIH
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiIRRASReclutamientoHemorragia Intraventricular (HIV)Estados Unidos
-
Yale UniversityTerminadoPrecocidad | Recién nacidos de muy bajo peso al nacer | Hemorragia Intraventricular (HIV) | Sangrado en el cerebroEstados Unidos
-
China Medical University HospitalDesconocidoDisplasia broncopulmonar | Bebés extremadamente prematuros | TLP grave que las terapias convencionales han fallado | Sin anomalías congénitas graves | no Hiv Severa Ni FPV QuísticaTaiwán