Auswirkungen von Glukokortikoiden auf die Kognition bei HIV-infizierten Frauen (MsSCORE)

Das übergeordnete Ziel dieser Studie besteht darin, wichtige grundlegende Erkenntnisse über den Nutzen der gezielten Bekämpfung von Neuroinflammation und der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) zur Verbesserung der Kognition bei HIV beizutragen und wichtige klinische Einblicke in die Mechanismen zu liefern, die jedem kognitiven Nutzen zugrunde liegen. Die Forscher führen eine Einzeldosisstudie mit niedrig dosiertem Hydrocortison (LDH) durch, gefolgt von einer 4-wöchigen Studie mit täglichem LDH als Sonde für die Mechanismen der Neuroinflammation, einschließlich myeloischer Zellen und der HPA-Achse bei HIV-Infizierten (HIV+). Frauen, die eine kognitive Dysfunktion aufweisen und über ein hohes Maß an Stress, traumatischer Vorgeschichte und Risikofaktoren für die psychische Gesundheit berichten, die in dieser Population häufig auftreten. Die Verwendung einer pharmakologischen Herausforderung kann bei der Identifizierung von Folgendem helfen: 1) einem mutmaßlichen Biomarker für stress- und psychiatrische Störungen bedingte neurokognitive Komplikationen bei HIV-infizierten Frauen und/oder 2) einer zusätzlichen, kostengünstigen Therapie zur Behandlung kognitiver Störungen Defizite bei HIV

Das Design ist eine zweiphasige Studie mit HIV-positiven Frauen, die: 1) zunächst an einer doppelblinden, placebokontrollierten Cross-Over-Studie mit einer einzelnen, niedrigen Dosis (10 mg) Hydrocortison im Vergleich zu Placebo zur Wahrnehmung teilnehmen; und 2) dann an einer mechanistischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit täglicher LDH über 4 Wochen zu Kognition und Nebenwirkungen teilnehmen. An der klinischen Studie werden 100 viral unterdrückte HIV-positive Frauen teilnehmen, die erhöhten Stress und kognitive Beeinträchtigungen aufweisen und die für diese Bevölkerungsgruppe charakteristischen psychologischen Risikofaktoren repräsentieren. Um den Mechanismus und die umfassendere klinische Bedeutung von LDH für die Kognition zu verstehen, werden die Forscher als Nächstes eine 4-wöchige randomisierte Studie über die Auswirkungen einer täglichen Behandlung mit LDH im Vergleich zu Placebo auf die Kognition bei HIV-positiven Frauen durchführen (Zielgruppe: n=80).

Frauen, die die Einschreibungskriterien erfüllen, absolvieren drei kognitive Beurteilungen. Die erste und zweite Bewertung werden in die doppelblinde, placebokontrollierte Cross-Over-Studie einer Einzelverabreichung von LDH im Vergleich zu Placebo eingebettet (angestrebte n=100). Die Forscher werden die kognitive Leistung 30 Minuten und 4 Stunden nach der Dosierung messen, da eine neue Literatur zeigt, dass die kognitiven Wirkungen von LDH vom Zeitpunkt der Beurteilung nach der Dosierung abhängen. Die 30-minütige Bewertung befasst sich mit der Frage, wie sich die maximalen Cortisolspiegel nach LDH auf die Kognition auswirken. Diese unmittelbare Beurteilung ist Standard in Studien zu Stress und Kognition und ermöglicht Vergleiche mit der breiteren Literatur. Neuartiger und klinisch wichtiger ist die 4-Stunden-Bewertung, die nach dem Höhepunkt erfolgt, wenn die Cortisolspiegel einen stabileren Zustand aufweisen und typisch für das breitere tägliche Cortisolprofil nach LDH sind. Die dritte Beurteilung erfolgt nach 4-wöchiger Behandlung mit LDH oder Placebo. Diese Bewertung befasst sich mit der klinischen Bedeutung und Sicherheit einer längerfristigen LDH-Behandlung. Schließlich werden die Forscher Glukokortikoide sowie Entzündungen und Immunaktivierung als Mechanismen untersuchen, durch die LDH die Wahrnehmung beeinflussen könnte.

Ziel 1 Untersuchung der unmittelbaren und verzögerten Auswirkungen einer einzelnen Verabreichung von LDH auf die Kognition bei HIV-positiven Frauen.

Ziel 2 Untersuchung der Auswirkungen einer 4-wöchigen Behandlung mit täglicher LDH auf die Kognition bei HIV-positiven Frauen.

Ziel 3 Untersuchung möglicher Mechanismen der LDH-Auswirkungen auf die Kognition bei HIV-positiven Frauen.