Effekter av glukokortikoider på kognisjon hos HIV-infiserte kvinner (MsSCORE)

Det overordnede målet med denne studien er å bidra med viktig grunnleggende kunnskap om nytten av å målrette nevroinflammasjon og hypothalamus-hypofyse-binyrene (HPA) aksen for å forbedre kognisjon i HIV og vil gi nøkkel klinisk innsikt i mekanismene som ligger til grunn for enhver kognitiv fordel. Etterforskerne gjennomfører en enkeltdosestudie av lavdose hydrokortison (LDH) etterfulgt av en 4-ukers studie av daglig LDH som en sonde av mekanismene for nevroinflammasjon inkludert myeloid-avstamningsceller og HPA-aksen hos HIV-infiserte (HIV+) kvinner som viser kognitiv dysfunksjon og rapporterer høye nivåer av stress, traumehistorie og psykiske risikofaktorer som ofte forekommer i denne populasjonen. Bruken av en farmakologisk utfordring kan hjelpe til med identifiseringen av: 1) en antatt biomarkør for stress- og psykiatriske lidelsesrelaterte nevrokognitive komplikasjoner hos HIV-infiserte kvinner og/eller 2) en tilleggsbasert, kostnadseffektiv terapi for behandling av kognitiv underskudd i HIV

Designet er en to-fase studie av HIV+ kvinner som: 1) først deltar i en dobbeltblind, placebokontrollert cross-over studie av en enkelt, lav dose (10 mg) hydrokortison versus placebo på kognisjon; og 2) deretter delta i en mekanistisk, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av daglig LDH i 4 uker på kognisjon og bivirkninger. Den kliniske studien vil inkludere 100 viralt undertrykte HIV+-kvinner som viser forhøyet stress og kognitiv svikt og som representerer spekteret av psykologiske risikofaktorer som er karakteristiske for denne populasjonen. For å forstå mekanismen og den bredere kliniske betydningen av LDH på kognisjon, vil etterforskerne gjennomføre en 4-ukers randomisert studie av effekten av daglig behandling med LDH versus placebo på kognisjon hos HIV+ kvinner (målrettet n=80).

Kvinner som oppfyller registreringskriteriene vil fullføre tre kognitive vurderinger. Den første og andre vurderingen vil bli integrert i den dobbeltblinde, placebokontrollerte, cross-over-studien av en enkelt administrering av LDH versus placebo (målrettet n=100). Etterforskere vil måle kognitiv ytelse 30 minutter og 4 timer etter dosering, fordi en ny litteratur viser at de kognitive effektene av LDH avhenger av tidspunktet for vurderingen etter dosering. Den 30-minutters vurderingen tar for seg hvordan de maksimale kortisolnivåene etter LDH påvirker kognisjon. Denne umiddelbare vurderingen er standard i studier av stress og kognisjon og gir mulighet for sammenligninger med den bredere litteraturen. Mer ny og klinisk viktig er den 4-timers vurderingen som skjer etter topp når kortisolnivåene er mer stabile og typiske for den bredere daglige kortisolprofilen etter LDH. Den tredje vurderingen vil finne sted etter 4 ukers behandling med LDH eller placebo. Denne vurderingen tar for seg den kliniske betydningen og sikkerheten til langvarig LDH-behandling. Til slutt vil etterforskerne utforske glukokortikoider og betennelse og immunaktivering som mekanismer som LDH kan påvirke kognisjon.

Mål 1 Å undersøke umiddelbare og forsinkede effekter av en enkelt administrering av LDH på kognisjon hos HIV+ kvinner.

Mål 2 Å undersøke effekten av et 4-ukers kurs med daglig LDH på kognisjon hos HIV+ kvinner.

Mål 3 Å undersøke potensielle mekanismer for LDH-effekter på kognisjon hos HIV+ kvinner.