Effekter av glukokortikoider på kognition hos HIV-infekterade kvinnor (MsSCORE)

Det övergripande syftet med denna studie är att bidra med viktig grundläggande kunskap om användbarheten av att rikta in sig på neuroinflammation och hypotalamus-hypofys-binjureaxeln (HPA) för att förbättra kognitionen i HIV och kommer att ge viktiga kliniska insikter om de mekanismer som ligger bakom alla kognitiva fördelar. Utredarna genomför en enkeldosstudie av lågdos hydrokortison (LDH) följt av en 4-veckors studie av daglig LDH som en sond av mekanismerna för neuroinflammation inklusive myeloidceller och HPA-axeln hos HIV-infekterade (HIV+) kvinnor som uppvisar kognitiv dysfunktion och rapporterar höga nivåer av stress, traumahistoria och psykiska riskfaktorer som ofta förekommer i denna population. Användningen av en farmakologisk utmaning kan hjälpa till att identifiera: 1) en förmodad biomarkör för stress- och psykiatriska störningsrelaterade neurokognitiva komplikationer hos HIV-infekterade kvinnor och/eller 2) en kompletterande, kostnadseffektiv terapi för behandling av kognitiva underskott i HIV

Designen är en tvåfasstudie av HIV+-kvinnor som: 1) först deltar i en dubbelblind, placebokontrollerad cross-over-studie av en enkel, låg dos (10 mg) hydrokortison kontra placebo på kognition; och 2) sedan delta i en mekanistisk, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av daglig LDH under 4 veckor på kognition och biverkningar. Den kliniska prövningen kommer att inkludera 100 viralt undertryckta HIV+-kvinnor som uppvisar förhöjd stress och kognitiv funktionsnedsättning och som representerar en rad psykologiska riskfaktorer som är karakteristiska för denna population. Därefter, för att förstå mekanismen och den bredare kliniska betydelsen av LDH på kognition, kommer utredarna att genomföra en 4-veckors randomiserad studie av effekterna av daglig behandling med LDH kontra placebo på kognition hos HIV+-kvinnor (riktad n=80).

Kvinnor som uppfyller registreringskriterierna kommer att genomföra tre kognitiva bedömningar. Den första och andra bedömningen kommer att inbäddas i den dubbelblinda, placebokontrollerade, cross-over-studien av en enstaka administrering av LDH kontra placebo (riktad n=100). Utredarna kommer att mäta kognitiva prestationer 30 minuter och 4 timmar efter dosering, eftersom en framväxande litteratur visar att de kognitiva effekterna av LDH beror på tidpunkten för bedömningen efter dosering. Den 30-minutersutvärderingen tar upp hur de maximala kortisolnivåerna efter LDH påverkar kognitionen. Denna omedelbara bedömning är standard i studier av stress och kognition och möjliggör jämförelser med den bredare litteraturen. Mer ny och kliniskt viktig är 4-timmarsbedömningen som sker efter topp, när kortisolnivåerna är mer stabila och typiska för den bredare dagliga kortisolprofilen efter LDH. Den tredje bedömningen kommer att ske efter 4 veckors behandling med LDH eller placebo. Den bedömningen tar upp den kliniska betydelsen och säkerheten av långvarig LDH-behandling. Slutligen kommer utredarna att utforska glukokortikoider och inflammation och immunaktivering som mekanismer genom vilka LDH kan påverka kognition.

Mål 1 Att undersöka omedelbara och fördröjda effekter av en enstaka administrering av LDH på kognition hos HIV+ kvinnor.

Mål 2 Att undersöka effekterna av en 4-veckors kur med daglig LDH på kognition hos HIV+ kvinnor.

Mål 3 Att undersöka potentiella mekanismer för LDH-effekter på kognition hos HIV+-kvinnor.