Effekter af glukokortikoider på kognition hos HIV-inficerede kvinder (MsSCORE)

Det overordnede formål med denne undersøgelse er at bidrage med vigtig grundlæggende viden om nytten af ​​at målrette neuroinflammation og hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) aksen for at forbedre kognition i HIV og vil give nøgle klinisk indsigt i de mekanismer, der ligger til grund for enhver kognitiv fordel. Forskerne udfører en enkeltdosis undersøgelse af lavdosis hydrocortison (LDH) efterfulgt af en 4-ugers undersøgelse af daglig LDH som en sonde af mekanismerne for neuroinflammation, herunder myeloid-celler og HPA-aksen hos HIV-inficerede (HIV+) kvinder, der udviser kognitiv dysfunktion og rapporterer høje niveauer af stress, traumehistorie og mentale sundhedsrisikofaktorer, som ofte forekommer i denne befolkning. Brugen af ​​en farmakologisk udfordring kan hjælpe med at identificere: 1) en formodet biomarkør for stress- og psykiatriske lidelsesrelaterede neurokognitive komplikationer hos HIV-inficerede kvinder og/eller 2) en supplerende, omkostningseffektiv terapi til behandling af kognitive sygdomme. underskud i HIV

Designet er et to-faset studie af HIV+ kvinder, som: 1) først deltager i et dobbeltblindt, placebokontrolleret cross-over studie af en enkelt, lav dosis (10 mg) hydrocortison versus placebo på kognition; og 2) derefter deltage i et mekanistisk, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med daglig LDH i 4 uger om kognition og bivirkninger. Det kliniske forsøg vil omfatte 100 viralt undertrykte HIV+ kvinder, som viser forhøjet stress og kognitiv svækkelse, og som repræsenterer rækken af ​​psykologiske risikofaktorer, der er karakteristiske for denne befolkning. For at forstå mekanismen og den bredere kliniske betydning af LDH på kognition, vil efterforskerne udføre en 4-ugers randomiseret undersøgelse af virkningerne af daglig behandling med LDH versus placebo på kognition hos HIV+ kvinder (målrettet n=80).

Kvinder, der opfylder tilmeldingskriterierne, vil gennemføre tre kognitive vurderinger. Den første og anden vurdering vil blive indlejret i det dobbeltblindede, placebo-kontrollerede, cross-over-studie af en enkelt administration af LDH versus placebo (målrettet n=100). Efterforskere vil måle kognitiv præstation 30 minutter og 4 timer efter dosering, fordi en ny litteratur viser, at de kognitive effekter af LDH afhænger af timingen af ​​vurderingen efter dosering. Den 30-minutters vurdering omhandler, hvordan de maksimale kortisolniveauer efter LDH påvirker kognition. Denne umiddelbare vurdering er standard i studier af stress og kognition og giver mulighed for sammenligninger med den bredere litteratur. Mere ny og klinisk vigtig er den 4-timers vurdering, som finder sted efter peak, når cortisolniveauerne er mere stabile og typiske for den bredere daglige cortisolprofil efter LDH. Den tredje vurdering vil finde sted efter 4 ugers behandling med LDH eller placebo. Denne vurdering omhandler den kliniske betydning og sikkerhed af længerevarende LDH-behandling. Til sidst vil efterforskerne undersøge glukokortikoider og inflammation og immunaktivering som mekanismer, hvorved LDH kan påvirke kognition.

Mål 1 At undersøge umiddelbare og forsinkede virkninger af en enkelt administration af LDH på kognition hos HIV+ kvinder.

Mål 2 At undersøge effekterne af et 4-ugers forløb med daglig LDH på kognition hos HIV+ kvinder.

Mål 3 At undersøge potentielle mekanismer for LDH-effekter på kognition hos HIV+ kvinder.