A glükokortikoidok hatása a HIV-fertőzött nők megismerésére (MsSCORE)

Ennek a tanulmánynak az általános célja, hogy fontos alapozó ismereteket adjon a neurogyulladás és a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese (HPA) tengely célzott felhasználásáról a HIV-fertőzés megismerésének javítására, és kulcsfontosságú klinikai betekintést nyújt a kognitív előnyök mögött meghúzódó mechanizmusokba. A kutatók az alacsony dózisú hidrokortizon (LDH) egyszeri dózisú vizsgálatát, majd a napi LDH 4 hetes vizsgálatát követik, mint a neurogyulladás mechanizmusának próbáját, beleértve a myeloid sejtvonalat és a HPA tengelyt HIV-fertőzötteknél (HIV+). kognitív diszfunkciót mutató nők, akik magas szintű stresszről, traumákról és mentális egészségügyi kockázati tényezőkről számoltak be, amelyek gyakran előfordulnak ebben a populációban. A farmakológiai kihívás alkalmazása segíthet a következők azonosításában: 1) a stressz- és pszichiátriai zavarokkal összefüggő neurokognitív szövődmények feltételezett biomarkere HIV-fertőzött nőknél és/vagy 2) egy kiegészítő, költséghatékony terápia a kognitív betegségek kezelésére. hiányosságok a HIV-ben

A terv egy kétfázisú vizsgálat olyan HIV+ nőkön, akik: 1) először vesznek részt egy kettős-vak, placebo-kontrollos keresztezett vizsgálatban, amelyben egyetlen, alacsony dózisú (10 mg) hidrokortizont és placebót vizsgáltak a kognícióra; és 2) azután részt kell venni egy mechanikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban a napi LDH 4 héten keresztül a megismerés és a mellékhatások vizsgálatában. A klinikai vizsgálatban 100 vírusszuppresszált HIV+ nő vesz részt, akik fokozott stresszt és kognitív károsodást mutatnak, és akik az erre a populációra jellemző pszichológiai kockázati tényezők széles körét képviselik. Ezt követően, hogy megértsük az LDH mechanizmusát és szélesebb körű klinikai jelentőségét a megismerésre, a kutatók 4 hetes randomizált vizsgálatot végeznek a napi LDH-kezelés placebóval szembeni hatásairól a HIV+ nők megismerésére (célzott n=80).

A beiratkozási kritériumoknak megfelelő nők három kognitív értékelést végeznek el. Az első és a második értékelés egy kettős-vak, placebo-kontrollos, keresztezett vizsgálatba kerül, amelyben az LDH egyszeri beadása a placebóval szemben (célzott n=100). A kutatók 30 perccel és 4 órával az adagolás után mérik a kognitív teljesítményt, mivel a kialakulóban lévő irodalom azt mutatja, hogy az LDH kognitív hatásai az adagolás utáni értékelés időzítésétől függenek. A 30 perces értékelés azt vizsgálja, hogy az LDH-t követő maximális kortizolszint hogyan befolyásolja a megismerést. Ez az azonnali értékelés standard a stressz és a kogníció tanulmányozásában, és lehetővé teszi a szélesebb szakirodalommal való összehasonlítást. Újszerűbb és klinikailag fontosabb a 4 órás értékelés, amely a csúcs után következik be, amikor a kortizolszint stabilabb, és jellemző az LDH-t követő szélesebb napi kortizolprofilra. A harmadik értékelésre 4 hetes LDH-val vagy placebóval végzett kezelés után kerül sor. Ez az értékelés foglalkozik a hosszabb távú LDH-kezelés klinikai jelentőségével és biztonságosságával. Végül a kutatók a glükokortikoidokat, valamint a gyulladást és az immunaktivációt vizsgálják, mint olyan mechanizmusokat, amelyek révén az LDH befolyásolhatja a megismerést.

1. Célkitűzés Megvizsgálni az LDH egyszeri beadásának azonnali és késleltetett hatásait a HIV+ nők megismerésére.

2. Célkitűzés Megvizsgálni a 4 hetes napi LDH-kúra hatását a kognícióra HIV+ nőkben.

3. Célkitűzés Az LDH kognícióra gyakorolt ​​lehetséges hatásainak vizsgálata HIV+ nőkben.