Efeitos dos glicocorticóides na cognição em mulheres infectadas pelo HIV (MsSCORE)

O objetivo geral deste estudo é contribuir com conhecimentos fundamentais importantes sobre a utilidade de direcionar a neuroinflamação e o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) para melhorar a cognição no HIV e fornecer informações clínicas importantes sobre os mecanismos subjacentes a qualquer benefício cognitivo. Os investigadores estão conduzindo um estudo de dose única de hidrocortisona (LDH) de baixa dose, seguido por um estudo de 4 semanas de LDH diário como uma sondagem dos mecanismos de neuroinflamação, incluindo células de linhagem mielóide e o eixo HPA em infectados pelo HIV (HIV+). mulheres demonstrando disfunção cognitiva e relatando altos níveis de estresse, história de trauma e fatores de risco de saúde mental que comumente ocorrem nessa população. O uso de um desafio farmacológico pode auxiliar na identificação de: 1) um biomarcador putativo de complicações neurocognitivas relacionadas ao estresse e distúrbios psiquiátricos em mulheres infectadas pelo HIV e/ou 2) uma terapia adjuvante e econômica para o tratamento de distúrbios cognitivos déficits em HIV

O projeto é um estudo de duas fases de mulheres HIV+ que: 1) primeiro participam de um estudo cruzado duplo-cego, controlado por placebo de uma única dose baixa (10 mg) de hidrocortisona versus placebo na cognição; e 2) depois participar de um estudo mecanístico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de LDH diário por 4 semanas sobre cognição e efeitos colaterais. O ensaio clínico incluirá 100 mulheres HIV+ com supressão viral que apresentam estresse elevado e comprometimento cognitivo e que representam a gama de fatores de risco psicológicos característicos dessa população. Em seguida, para entender o mecanismo e o significado clínico mais amplo de LDH na cognição, os investigadores conduzirão um estudo randomizado de 4 semanas sobre os efeitos do tratamento diário com LDH versus placebo na cognição em mulheres HIV+ (alvo n = 80).

As mulheres que atendem aos critérios de inscrição completarão três avaliações cognitivas. A primeira e a segunda avaliações serão incorporadas no estudo duplo-cego, controlado por placebo, cruzado de uma única administração de LDH versus placebo (alvo n = 100). Os investigadores medirão o desempenho cognitivo 30 minutos e 4 horas após a dosagem, porque uma literatura emergente mostra que os efeitos cognitivos do LDH dependem do momento da avaliação após a dosagem. A avaliação de 30 minutos aborda como os níveis máximos de cortisol após LDH afetam a cognição. Essa avaliação imediata é padrão em estudos de estresse e cognição e permite comparações com a literatura mais ampla. Mais nova e clinicamente importante é a avaliação de 4 horas que ocorre após o pico, quando os níveis de cortisol são mais estacionários e típicos do perfil de cortisol diário mais amplo após LDH. A terceira avaliação ocorrerá após 4 semanas de tratamento com LDH ou placebo. Essa avaliação aborda o significado clínico e a segurança do tratamento de longo prazo com LDH. Por fim, os investigadores explorarão os glicocorticóides e a inflamação e ativação imune como mecanismos pelos quais o LDH pode afetar a cognição.

Objetivo 1 Examinar os efeitos imediatos e tardios de uma única administração de LDH na cognição em mulheres HIV+.

Objetivo 2 Examinar os efeitos de um curso de 4 semanas de LDH diário na cognição em mulheres HIV+.

Objetivo 3 Investigar os mecanismos potenciais dos efeitos do LDH na cognição em mulheres HIV+.