Effecten van glucocorticoïden op cognitie bij met hiv geïnfecteerde vrouwen (MsSCORE)

Het algemene doel van deze studie is om belangrijke fundamentele kennis bij te dragen over het nut van het richten op neuro-inflammatie en de hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA)-as om de cognitie bij hiv te verbeteren en zal belangrijke klinische inzichten verschaffen in de mechanismen die ten grondslag liggen aan elk cognitief voordeel. De onderzoekers voeren een onderzoek met een enkele dosis hydrocortison (LDH) met een enkele dosis uit, gevolgd door een onderzoek van 4 weken met dagelijkse LDH als een sonde van de mechanismen van neuro-inflammatie, waaronder cellen van de myeloïde afstamming en de HPA-as bij HIV-geïnfecteerden (HIV+). vrouwen die cognitieve stoornissen vertonen en hoge niveaus van stress, een traumageschiedenis en risicofactoren voor de geestelijke gezondheid rapporteren die vaak voorkomen in deze populatie. Het gebruik van een farmacologische uitdaging kan helpen bij de identificatie van: 1) een vermeende biomarker van stress- en psychiatrische stoornisgerelateerde neurocognitieve complicaties bij HIV-geïnfecteerde vrouwen en/of 2) een aanvullende, kosteneffectieve therapie voor de behandeling van cognitieve problemen. tekorten bij HIV

Het ontwerp is een studie in twee fasen van HIV+ vrouwen die: 1) eerst deelnemen aan een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde cross-over studie van een enkele, lage dosis (10 mg) hydrocortison versus placebo op cognitie; en 2) vervolgens deelnemen aan een mechanistische, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van dagelijkse LDH gedurende 4 weken op cognitie en bijwerkingen. De klinische proef zal 100 HIV+-vrouwen met virale onderdrukking omvatten die verhoogde stress en cognitieve stoornissen vertonen en die de reeks psychologische risicofactoren vertegenwoordigen die kenmerkend zijn voor deze populatie. Om het mechanisme en de bredere klinische betekenis van LDH op de cognitie te begrijpen, zullen de onderzoekers vervolgens een 4 weken durende gerandomiseerde studie uitvoeren van de effecten van dagelijkse behandeling met LDH versus placebo op de cognitie bij hiv+-vrouwen (beoogd n=80).

Vrouwen die aan de inschrijvingscriteria voldoen, zullen drie cognitieve beoordelingen voltooien. De eerste en tweede beoordelingen zullen worden ingebed in de dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over studie van een enkele toediening van LDH versus placebo (beoogd n=100). Onderzoekers zullen de cognitieve prestaties 30 minuten en 4 uur na toediening meten, omdat uit opkomende literatuur blijkt dat de cognitieve effecten van LDH afhangen van de timing van de beoordeling na toediening. De beoordeling van 30 minuten gaat in op hoe de maximale cortisolspiegels na LDH de cognitie beïnvloeden. Deze onmiddellijke beoordeling is standaard in onderzoeken naar stress en cognitie en maakt vergelijkingen met de bredere literatuur mogelijk. Meer nieuw en klinisch belangrijk is de beoordeling van 4 uur die plaatsvindt na de piek, wanneer de cortisolspiegels stabieler zijn en typerend voor het bredere dagelijkse cortisolprofiel na LDH. De derde beoordeling vindt plaats na 4 weken behandeling met LDH of placebo. Die beoordeling gaat in op de klinische betekenis en veiligheid van langdurige LDH-behandeling. Ten slotte zullen de onderzoekers glucocorticoïden en ontsteking en immuunactivatie onderzoeken als mechanismen waarmee LDH de cognitie kan beïnvloeden.

Doelstelling 1 Onmiddellijke en vertraagde effecten onderzoeken van een enkele toediening van LDH op de cognitie bij hiv+-vrouwen.

Doelstelling 2 De effecten onderzoeken van een kuur van 4 weken met dagelijkse LDH op de cognitie bij hiv+-vrouwen.

Doelstelling 3 Mogelijke mechanismen van LDH-effecten op de cognitie bij HIV+-vrouwen onderzoeken.