Комбинированное лечение апатинибом и иринотеканом при неоперабельной или метастатической плоскоклеточной карциноме пищевода

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 70 лет. Оба пола имеют право.
• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак пищевода с неоперабельным или метастатическим заболеванием.
• С поддающимся измерению или оценке заболеванием, определяемым критериями RECIST 1.1 с помощью многослойной спиральной КТ или МРТ.
• Неудача или прогрессирование заболевания после химиотерапии первой линии (A. При неэффективности предоперационной химиотерапии/химиолучевой терапии или прогрессировании заболевания в течение 24 недель после эзофагэктомии предоперационная химиотерапия/химиолучевая терапия рассматривается как химиотерапия первой линии. B. Если окончательная химиолучевая терапия не удалась или заболевание прогрессировало в течение 24 недель после окончательной химиолучевой терапии, окончательная химиолучевая терапия считается химиотерапией первой линии; C. В случае неудачи или рецидива через 24 недели после адъювантной химиотерапии адъювантная химиотерапия считается химиотерапией первой линии).
• Пациенты должны иметь статус работоспособности 0-2 по шкале ECOG.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
• При нормальной функции костного мозга, печени и почек: гемоглобин (ГГБ) ≥110 г/л (без переливания крови в течение 14 дней); количество нейтрофилов ≥2,0×109/л; количество тромбоцитов ≥100×109/л; общий билирубин (TBil) ≤1,5 ​​верхней границы нормы (UNL) или ≤3 UNL в случае метастазов в печень. креатинин (Cr) ≤ 1,5 UNL или скорость клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин (Cockcroft-Gault); аланинаминотрансфераза (АЛАТ) и аспартатаминотрансфераза (АСАТ) ≤2,5 UNL или ≤5 UNL в случае метастазов в печень. Скрытая кровь в кале (-); Анализ мочи: белок <(++) или <1,0 г за 24 часа.
• Без кровотечений и тромботических заболеваний.
• При нормальной коагуляционной функции: АЧТВ, ПВ и МНО, каждое ≤ 1,5 ВГН
• С нормальными результатами электрокардиограммы и отсутствием застойной сердечной недостаточности в анамнезе.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование мер контрацепции, начиная с 1 недели до введения первой дозы апатиниба и до 8 недель после прекращения приема исследуемого препарата. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование мер контрацепции во время исследования и через 8 недель после последней дозы исследуемого препарата.
• При хорошем соблюдении и согласии принимать последующее наблюдение за прогрессированием заболевания и нежелательными явлениями.
• С письменного информированного согласия, добровольно подписанного самими пациентами или их руководителями с участием врачей.

Критерий исключения:

• Пациенты, получавшие иринотекан или апатиниб в ходе предыдущего лечения.
• Другие патологические типы рака пищевода, кроме плоскоклеточного рака
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (лечение антигипертензивными препаратами не может снизиться до нормального диапазона: систолическое давление ≤140 мм рт.ст. и диастолическое давление ≤90 мм рт.ст.)
• При ишемической болезни сердца ≥2 степени, аритмиях (включая удлинение интервала QTc у мужчин >450 мс, у женщин >470 мс)
• Нельзя принимать пероральные таблетки в т.ч. при неконтролируемой рвоте, хронической диарее и кишечной непроходимости.
• С потенциальным риском желудочно-кишечных кровотечений, включая (1) язвенную болезнь и скрытую кровь в кале (++ - +++); (2) мелена или кровавая рвота в анамнезе за последние 3 месяца; (3) в случае наличия кала на скрытую кровь (+) или (+/-) исследование кала на скрытую кровь необходимо повторить через одну неделю. При сохранении скрытой крови в кале (+) или (+/-) требуется эндоскопия, а также при наличии язвы или других заболеваний с риском кровотечения по мнению исследователей. (4) Первичное опухолевое поражение представляет собой глубокую язву и, по мнению исследователей, может подвергать пациентку риску внутриутробного кровотечения или перфорации желудочно-кишечного тракта.
• Анализ мочи: белок >(++) или >1,0 г за 24 часа.
• При нарушении свертывающей функции (МНО > 1,5 ВГН, АЧТВ > 1,5 ВГН),
• При тромбозах или получающих лечение антикоагулянтами.
• При тяжелых заболеваниях, таких как застойная сердечная недостаточность, неконтролируемый инфаркт миокарда и аритмии, печеночная недостаточность и почечная недостаточность.
• С метастазами в головной мозг
• Беременные или кормящие женщины.