阿帕替尼和伊立替康联合治疗不可切除或转移性食管鳞状细胞癌
2021年3月16日 更新者：Xiaodong Zhang、Peking University
阿帕替尼和伊立替康联合治疗一线化疗失败的不可切除或转移性食管鳞状细胞癌患者：一项 II 期研究
食管癌是世界范围内尤其是中国的常见恶性疾病。 虽然食管切除术和根治性放化疗是标准治疗，但许多患者的疾病复发和转移性 ESCC 的预后仍然很差。 对于不可切除或转移性 ESCC 患者，化疗是一种重要的单独治疗或与放疗联合治疗。 据报道，紫杉烷、铂和氟嘧啶对 ESCC 有效，并被用作 ESCC 的一线治疗药物。 至于二线治疗，伊立替康和紫杉烷均已被推荐，这是基于临床试验的数据，这些临床试验纳入的食管癌或食管-胃交界部腺癌最多且样本量较小。 因此，仍迫切需要探索有效的二线治疗食管鳞癌的方法。
阿帕替尼，也称为 YN968D1，是一种口服抗血管生成药物。 临床前和临床数据表明，它对治疗包括食管癌在内的多种实体瘤均有效。 2014年被中国国家食品药品监督管理局批准为晚期胃癌患者的三线治疗药物。 并且安全性数据显示出血很少见且非胎儿性，这与贝伐珠单抗不同。
因此，研究人员启动了这项 II 期研究，以探讨伊立替康和阿帕替尼联合治疗在一线化疗或放化疗失败的不可切除或转移性 ESCC 患者中的疗效和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
50
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100142
- Beijing Cancer Hospital / Peking University Cancer Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 70 岁之间。 男女都有资格。
- 患者必须患有经组织学证实的食管鳞状细胞癌，并伴有不可切除或转移性疾病。
- 具有通过多层螺旋 CT 或 MR 扫描根据 RECIST 1.1 标准定义的可测量或可评估疾病。
- 一线化疗失败或疾病进展（A. 若术前化放疗失败或食管切除术后24周内疾病进展，则术前化放疗作为一线化疗。 B.根治性放化疗失败或根治性放化疗后24周内疾病进展，根治性放化疗作为一线化疗； C.辅助化疗后24周内失败或复发者，辅助化疗视为一线化疗）。
- 患者在 ECOG 量表上的表现状态必须为 0-2。
- 预期寿命≥3个月。
- 骨髓、肝、肾功能正常：血红蛋白（HGB）≥110g/L（14天未输血）；中性粒细胞计数≥2.0×109/L；血小板计数≥100×109/L；总胆红素 (TBil) ≤1.5 正常上限 (UNL) 或在肝转移的情况下≤3 UNL。 肌酐 (Cr) ≤ 1.5 UNL 或肌酐清除率 ≥ 50ml/min (Cockcroft-Gault)；丙氨酸氨基转移酶 (ALAT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (ASAT) ≤2.5 UNL 或在肝转移的情况下≤5 UNL。 大便潜血（-）；尿检：蛋白质<(++)或<1.0g每24小时。
- 无出血及血栓性疾病。
- 凝血功能正常：APTT、PT 和 INR，各≤ 1.5 ULN
- 心电图结果正常，无充血性心力衰竭病史。
- 有生育能力的女性受试者必须同意在服用第一剂阿帕替尼前 1 周开始使用避孕措施，直至停用研究药物后 8 周。 男性受试者必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后 8 周采取避孕措施。
- 具有良好的依从性并同意接受疾病进展和不良事件的随访。
- 由患者本人或其主管在医生的同意下自愿签署的书面知情同意书。
排除标准：
- 既往接受过伊立替康或阿帕替尼治疗的患者。
- 除鳞状细胞癌外的其他病理类型食管癌
- 未控制的高血压（降压药治疗不能降到正常范围：收缩压≤140mmHg，舒张压≤90mmHg）
- ≥2级冠心病、心律失常（包括QTc间期延长男性>450 ms，女性>470 ms）
- 不能服用口服药物，包括无法控制的呕吐、慢性腹泻和肠梗阻。
- 具有潜在的胃肠道出血风险包括（1）消化性溃疡和粪便潜血（++-+++）； (2)近3个月内有黑便或呕血史； (3)大便潜血(+)或(+/-)，1周内需复查大便隐血。 若大便潜血仍为（+）或（+/-），需行胃镜检查，且研究者认为有溃疡或其他有出血风险的疾病。 (4) 原发肿瘤病变为深部溃疡，研究者认为可能使患者有胎儿出血或胃肠道穿孔的风险。
- 尿检：蛋白质>(++)或>1.0g每24小时。
- 凝血功能异常（INR>1.5 ULN，APTT>1.5 ULN），
- 有血栓形成或接受抗凝治疗。
- 患有充血性心力衰竭、未控制的心肌梗死和心律失常、肝功能衰竭和肾功能衰竭等严重疾病。
- 有脑转移
- 孕妇或哺乳期妇女。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：联合治疗
伊立替康和阿帕替尼联合治疗。
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伊立替康 150mg/m2，每 2 周重复 3 至 6 个周期。
其他名称：
阿帕替尼 500 mg 口服，每日
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疾病控制率
大体时间：从入组到治疗后3个月。
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根据 RESIST v1.1 标准，在 3 个周期的治疗后具有 CR、PR 和 SD 反应的患者百分比。
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从入组到治疗后3个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全性：所有报告的不良事件（NCI CTCAE 4.0 标准）
大体时间：从入组到疾病进展或治疗后 1 个月。
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所有在治疗期间和治疗后一个月报告的不良事件（NCI CTCAE 4.0 标准）。
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从入组到疾病进展或治疗后 1 个月。
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客观反应率
大体时间：从入组到治疗后3个月
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根据 RESIST v1.1 标准的临床治疗反应率 (CR+PR)
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从入组到治疗后3个月
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中位无进展生存时间
大体时间：从入组到疾病进展。预计时间约4个月
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从入组到疾病进展的时间长度
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从入组到疾病进展。预计时间约4个月
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中位总生存时间
大体时间：从入组到患者死亡，估计约8个月。
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从登记到死亡时间的时间长度。
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从入组到患者死亡，估计约8个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jun Jia, M.D.、Beijing Cancer Hospital/ Peking University Cancer Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月10日
初级完成 (预期的)
2022年12月31日
研究完成 (预期的)
2022年12月31日
研究注册日期
首次提交
2017年8月14日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月15日
首次发布 (实际的)
2017年8月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年3月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月16日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
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