Tratamento combinado de apatinibe e irinotecano em carcinoma de células escamosas de esôfago irressecável ou metastático

Critério de inclusão:

• Idade 18 a 70 anos. Ambos os sexos são elegíveis.
• Os pacientes devem ter carcinoma de células escamosas do esôfago confirmado histologicamente com doença irressecável ou metastática.
• Com doença mensurável ou avaliável definida pelos critérios RECIST 1.1 por TC espiral multi-slice ou RM.
• Falha ou progressão da doença após quimioterapia de primeira linha (A. Se a quimioterapia/quimiorradioterapia pré-operatória falhou ou a doença progrediu em 24 semanas após a esofagectomia, a quimioterapia/quimiorradioterapia pré-operatória é considerada como quimioterapia de primeira linha. B. Se a quimiorradioterapia definitiva falhou ou a doença progrediu em 24 semanas após a quimiorradioterapia definitiva, a quimiorradioterapia definitiva é considerada como quimioterapia de primeira linha; C. Se houver falha ou recidiva em 24 semanas após a quimioterapia adjuvante, a quimioterapia adjuvante é considerada como quimioterapia de primeira linha).
• Os pacientes devem ter um status de desempenho de 0-2 na escala ECOG.
• Expectativa de vida ≥3 meses.
• Com função medular, hepática e renal normais: hemoglobina (HGB) ≥110g/L (sem transfusão de sangue durante 14 dias); contagem de neutrófilos ≥2,0×109/L; contagem de plaquetas ≥100×109/L; uma bilirrubina total (TBil) de ≤1,5 ​​limitação normal superior (UNL) ou ≤3 UNL em caso de metástase hepática. uma creatinina (Cr) de ≤ 1,5 UNL ou uma taxa de depuração de creatinina ≥ 50ml/min (Cockcroft-Gault); uma alanina aminotransferase (ALAT) e aspartato aminotransferase (ASAT) de ≤2,5 UNL ou ≤5 UNL em caso de metástase hepática. Sangue oculto nas fezes (-); Exame de urina: proteína <(++) ou <1,0g por 24 horas.
• Sem sangramento e doença de trombose.
• Com função de coagulação normal: APTT, PT e INR, cada ≤ 1,5 LSN
• Com eletrocardiograma normal e sem história de insuficiência cardíaca congestiva.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas contraceptivas começando 1 semana antes da administração da primeira dose de apatinibe até 8 semanas após a descontinuação do medicamento em estudo. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar medidas contraceptivas durante o estudo e 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
• Com boa adesão e concorda em aceitar o acompanhamento da progressão da doença e eventos adversos.
• Com consentimento informado por escrito assinado voluntariamente pelos próprios pacientes ou seus supervisores informados pelos médicos.

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam irinotecano ou apatinibe em tratamento anterior.
• Outros cânceres de tipo patológico do esôfago, exceto carcinoma de células escamosas
• Hipertensão não controlada (o tratamento com medicamentos anti-hipertensivos não pode ser reduzido para a faixa normal: pressão sistólica ≤140 mmHg e pressão diastólica ≤90 mmHg)
• Com doença cardíaca coronária ≥grau 2, arritmia (incluindo prolongamento do intervalo QTc masculino >450 ms, mulheres >470 ms)
• Não pode tomar comprimidos orais incluindo vómitos descontrolados, diarreia crónica e obstrução intestinal.
• Com potencial risco de sangramento de GI incluindo (1) úlcera péptica e sangue oculto nas fezes (++ - +++); (2) história de melena ou hematêmese nos últimos 3 meses; (3) Em caso de sangue oculto nas fezes (+) ou (+/-), o exame de sangue oculto nas fezes deve ser repetido em uma semana. Se ainda houver sangue oculto nas fezes (+) ou (+/-), a endoscopia é necessária e se houver úlcera ou outras doenças com risco de sangramento na opinião dos investigadores. (4) A lesão tumoral primária é de úlcera profunda e, na opinião dos investigadores, pode colocar a paciente em risco de sangramento fetal ou perfuração GI.
• Exame de urina: proteína>(++) ou >1,0g por 24 horas.
• Com função de coagulação anormal (INR>1,5 LSN, APTT>1,5 LSN),
• Com trombose ou recebendo tratamento anticoagulante.
• Com doenças graves, como insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio descontrolado e arritmia, insuficiência hepática e insuficiência renal.
• Com metástase cerebral
• Mulheres grávidas ou lactantes.