Исследование по оценке эффективности, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики монотерапии идасанутлином у участников с устойчивой к гидроксимочевине/непереносимой полицитемией истинной
Фаза II, одногрупповое, открытое исследование для оценки эффективности, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики монотерапии идасанутлином у пациентов с гидроксимочевинорезистентной/непереносимой полицитемией истинной
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
- Royal Adelaide Hospital; Haematology Clinical Trials
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre; Department of Haematology
-
-
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Италия, 24127
- ASST PAPA GIOVANNI XXIII; Ematologia
-
Varese, Lombardia, Италия, 21100
- Ospedale Di Circolo E Fondazione Macchi; Ematologia
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Италия, 50134
- Az. Ospedaliero-Universitaria Careggi; CRIMM
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mayo Clinic - Arizona
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- University of Kansas Cancer Center; Westwood Cancer Center/BMT Output Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Ohio
-
Independence, Ohio, Соединенные Штаты, 44131
- Cleveland Clinic Cancer Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- University of Texas Health Sciences Center in San Antonio
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Документация о том, что участник соответствует пересмотренным критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 года для диагностики истинной полицитемии (ИП).
- Гематокрит при скрининге и в начале лечения идасанутлином выше (>)40%
- Зависимые от флеботомии участники со спленомегалией по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ) (больше или равно [≥]450 кубических сантиметров [см^3]) или без спленомегалии (менее [<]450 см^ 3 или предшествующая спленэктомия)
- Резистентность/непереносимость гидроксимочевины в соответствии с модифицированными критериями European Leukemia Net (ELN)
- Для участников группы непереносимости или резистентности к руксолитинибу, в дополнение к предшествующей непереносимости/резистентности к гидроксимочевине: резистентная к терапии PV после не менее 6 месяцев лечения руксолитинибом, как определено в протоколе; непереносимость руксолитиниба, как определено в протоколе; документирование нежелательных явлений, вероятно вызванных руксолитинибом (по оценке лечащего врача) и имеющих тяжесть, исключающую дальнейшее лечение руксолитинибом (по мнению лечащего врача и пациента).
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
- Участники должны быть готовы предоставить образцы крови и костного мозга для фармакокинетического (ФК) и фармакодинамического анализов и поисковых биомаркеров.
- Адекватная функция печени и почек
- Способность и готовность соблюдать процедуры протокола исследования, включая меры по оценке клинических результатов.
- Для женщин детородного возраста: согласие на использование методов контрацепции, которые приводят к частоте неудач менее (<) 1% в год в течение периода лечения и в течение не менее 6 недель после последней дозы идасанутлина.
- Для мужчин: согласие на использование средств контрацепции и согласие воздерживаться от донорства спермы в период лечения и в течение не менее 90 дней после последней дозы идасанутлина.
Критерий исключения:
- Соответствует критериям миелофиброза после ИП, определенным Международной рабочей группой по исследованию и лечению миелопролиферативных новообразований (IWG-MRT).
- Бластная фаза заболевания (>20% бластов в костном мозге или периферической крови)
- Клинически значимый тромбоз в течение 3 месяцев после скрининга
- Участники, которые должны получать ингибиторы, субстраты и индукторы CYP2C8, сильные индукторы CYP3A4 или субстраты OATP1B1/3 во время исследования. Их прием необходимо прекратить за 7 дней (ингибиторы и субстраты) или за 14 дней (индукторы) до начала приема исследуемого препарата.
- Предыдущее лечение мышиными антагонистами двойной минуты 2 (MDM2) или получение интерферона-альфа, анагрелида или руксолитиниба в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче), или гидроксимочевины в течение 1 дня, или получение любых других циторедуктивных или исследуемых агентов в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) от начальной дозы. Аспирин разрешен в соответствии с рекомендациями по лечению ИП, если нет медицинских противопоказаний.
- Пациенты с признаками электролитного дисбаланса, такими как гипокалиемия, гиперкалиемия, гипокальциемия, гиперкальциемия, гипомагниемия и гипермагниемия степени интенсивности >1, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 4.0, перед введением дозы Цикл 1 День 1. Лечение для коррекции дисбаланса электролитов разрешено при наличии показаний.
- Количество нейтрофилов <1,5 × 10 ^ 9 / литр (л) до дозирования в цикле 1, день 1
- Количество тромбоцитов меньше или равно (≤) 150 × 10 ^ 9 / л перед введением дозы в цикл 1, день 1.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- Продолжающаяся серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
- История трансплантации крупных органов
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, гепатит, сопутствующее злокачественное новообразование, которое может повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, гепатиты А, В и С, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный, текущую или активную инфекцию, клинически значимую сердечную заболевание (класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, желудочковая аритмия или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования. Исключением сопутствующих злокачественных новообразований являются: карцинома in situ шейки матки с хорошим прогнозом, протоковая карцинома in situ молочной железы с хорошим прогнозом, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, меланома I стадии или локализованный рак предстательной железы низкой степени злокачественности на ранней стадии. Любое ранее леченное негематологическое злокачественное новообразование на ранней стадии, находящееся в стадии ремиссии не менее 2 лет, также разрешено.
- Пациенты с активными желудочно-кишечными заболеваниями (болезнь Крона, язвенный колит, колит, связанный с дивертикулезом, и болезнь Бехчета)
- Клинически значимая токсичность (кроме алопеции) от предыдущей терапии, которая не разрешилась до степени ≤1 (согласно NCI CTCAE, v4.0) до цикла 1, день 1.
- Сердечно-сосудистые заболевания, такие как: неконтролируемая артериальная гипертензия; симптоматическая застойная сердечная недостаточность или фракция выброса ниже 55% при скрининге или гипертрофия левого желудочка; любая значительная структурная аномалия сердца при скрининговой эхокардиограмме; нестабильная стенокардия; наличие или наличие в анамнезе любого типа наджелудочковых и желудочковых аритмий, включая изолированную фибрилляцию или трепетание предсердий
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Идасанутлин
Две когорты участников, ранее не получавших руксолитиниб, а также резистентных или непереносимых руксолитинибу, будут включены для приема идасанутлина один раз в день в течение 5 дней, каждые 28 дней, до прекращения лечения или окончания исследования (до 2 лет).
|
Все участники будут получать 150 миллиграммов (мг) идасанутлина перорально, один раз в день в течение 5 дней, каждые 28 дней, до прекращения лечения или окончания исследования (до 2 лет).
Повышение дозы внутри участника до 200 мг в день в течение 5 дней может быть разрешено после цикла 3 для тех, у кого нет контроля гематокрита (Hct) и/или для пациентов с неадекватно контролируемым лейкоцитозом и/или тромбоцитозом, при которых исследователь считает, что лучший контроль это важно.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, ранее не получавших руксолитиниб, со спленомегалией на исходном уровне, которые достигли комплексного ответа на 32-й неделе
Временное ограничение: Неделя 32
|
Совокупный ответ определяется как контроль гематокрита (Hct) без флеботомии и уменьшение размера селезенки на ≥35% по данным визуализации на 32-й неделе.
Контроль Hct определяется как указанное в протоколе неприемлемость флеботомии между 8 и 32 неделями и ≤1 случай приемлемости флеботомии между первой дозой и 8 неделей. Право на флеботомию определяется как Hct ≥45%, который был на ≥3% выше исходного уровня уровень или Hct> 48%.
Один цикл составляет 28 дней.
|
Неделя 32
|
|
Процент участников, ранее не получавших руксолитиниб, без спленомегалии на исходном уровне, у которых был достигнут контроль гематокрита (Hct) без флеботомии на 32-й неделе
Временное ограничение: Неделя 32
|
Контроль Hct определяется как указанное в протоколе неприемлемость флеботомии между 8 и 32 неделями и ≤1 случай приемлемости флеботомии между первой дозой и 8 неделей. Право на флеботомию определяется как уровень Hct ≥45%, который был на ≥3% выше исходного уровня уровень или уровень Hct> 48%.
|
Неделя 32
|
|
Процент всех участников, ранее не получавших руксолитиниб (независимо от размера селезенки), которые достигли контроля уровня гемоглобина без флеботомии на неделе 32
Временное ограничение: Неделя 32
|
Контроль Hct определяется как указанное в протоколе неприемлемость флеботомии между 8 и 32 неделями и ≤1 случай приемлемости флеботомии между первой дозой и 8 неделей. Право на флеботомию определяется как уровень Hct ≥45%, который был на ≥3% выше исходного уровня уровень или уровень Hct> 48%.
|
Неделя 32
|
|
Процент всех участников с устойчивостью или непереносимостью руксолитиниба, которые достигли контроля уровня гемоглобина без флеботомии на неделе 32
Временное ограничение: От исходного уровня до недели 32 (цикл 8, день 28)
|
Контроль Hct определяется как указанное в протоколе неприемлемость флеботомии между 8 и 32 неделями и ≤1 случай приемлемости флеботомии между первой дозой и 8 неделей. Право на флеботомию определяется как уровень Hct ≥45%, который был на ≥3% выше исходного уровня уровень или уровень Hct> 48%.
|
От исходного уровня до недели 32 (цикл 8, день 28)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент всех участников, ранее не получавших руксолитиниб, и резистентных или не переносящих руксолитиниб, у которых был достигнут полный гематологический ответ на 32-й неделе
Временное ограничение: Неделя 32 (Цикл 8, день 28)
|
Полный гематологический ответ требует всего следующего: контроль Hct без флеботомии; Количество лейкоцитов (WBC) ≤10 × 10^9/литр (л) на неделе 32; и количество тромбоцитов ≤400 × 10^9/л на 32-й неделе.
Контроль Hct определяется как указанное в протоколе неприемлемость флеботомии между 8 и 32 неделями и ≤1 случай приемлемости флеботомии между первой дозой и 8 неделей. Право на флеботомию определяется как уровень Hct ≥45%, который был на ≥3% выше исходного уровня уровень или уровень Hct> 48%.
|
Неделя 32 (Цикл 8, день 28)
|
|
Процент всех участников, ранее не получавших руксолитиниб, и резистентных или не переносящих руксолитиниб, достигших полной гематологической ремиссии в цикле 11, день 28
Временное ограничение: Цикл 11 День 28
|
Для полной гематологической ремиссии необходимо выполнение всего следующего: контроль Hct без флеботомии между 32-й неделей и 11-м циклом, 28-й день; Количество лейкоцитов ≤10 × 10^9/л в цикле 11, день 28; и количество тромбоцитов ≤400 × 10^9/л на 32-й неделе.
Контроль Hct определяется как указанное в протоколе неприемлемость флеботомии.
Пригодность для флеботомии определяется как уровень Hct ≥45%, который был на ≥3% выше исходного уровня, или уровень Hct >48%.
|
Цикл 11 День 28
|
|
Продолжительность полной гематологической ремиссии с устойчивым респондером, определяемым как участник ремиссии на неделе 32 и в цикле 11, день 28.
Временное ограничение: Неделя 32 (цикл 8, день 28), цикл 11, день 28
|
Для полной гематологической ремиссии требуется выполнение всего следующего: контроль Hct без флеботомии между 32-й неделей (8-й цикл, 28-й день) и 11-м циклом, 28-й день; Количество лейкоцитов ≤10 × 10^9/л в цикле 11, день 28; и количество тромбоцитов ≤400 × 10^9/л на 32-й неделе.
Контроль Hct определяется как указанное в протоколе неприемлемость флеботомии.
Приемлемость флеботомии определяется как уровень Hct ≥45%, который был на ≥3% выше исходного уровня, или уровень Hct >48%.
|
Неделя 32 (цикл 8, день 28), цикл 11, день 28
|
|
Процент участников, ранее не получавших руксолитиниб, и резистентных или непереносимых руксолитинибу со спленомегалией на исходном уровне по ответу в соответствии с модифицированными критериями Европейской сети по лейкемии (ELN)
Временное ограничение: Исходный уровень, 28-й день циклов 3, 5, 8, 11, 12, 14, 17, 20 и последний визит (через 28 дней после последней дозы)
|
Полный ответ (ПО) включает все следующие признаки: Hct <45% без флеботомии; Количество тромбоцитов ≤400 × 10^9/л; количество лейкоцитов ≤10 × 10^9/л; Нормальный размер селезенки при визуализации; и Отсутствие симптомов, связанных с заболеванием. Частичный ответ (PR): у участников, которые не соответствуют критериям CR: Hct <45% без кровопускания или ответа по 3 или более другим критериям. Нет ответа (NR): любой ответ, который не удовлетворяет частичному ответу. Прогрессирующее заболевание (PD): усиление фиброза костного мозга по сравнению с исходным уровнем и/или трансформация в миелофиброз (MF), миелодиспластический синдром (MDS) или острый лейкоз. Все респонденты каждой категории, сгруппированные по временным точкам, включают все категории, упомянутые выше. Ответов PD не было ни в один момент времени. Исследование было досрочно прекращено по решению спонсора из-за непреобразующей эффективности и плохой долгосрочной переносимости режима дозирования, а также из-за хронической желудочно-кишечной токсичности, поэтому не достигло конца исследования. |
Исходный уровень, 28-й день циклов 3, 5, 8, 11, 12, 14, 17, 20 и последний визит (через 28 дней после последней дозы)
|
|
Процент участников, ранее не получавших руксолитиниб, и резистентных или непереносимых руксолитинибу без спленомегалии на исходном уровне по ответу согласно модифицированным критериям ELN
Временное ограничение: Исходный уровень, 28-й день циклов 3, 5, 8, 11, 12, 14, 17, 20 и последний визит (через 28 дней после последней дозы)
|
Полный ответ (ПО) включает все следующие признаки: Hct <45% без флеботомии; Количество тромбоцитов ≤400 × 10^9/л; количество лейкоцитов ≤10 × 10^9/л; Нормальный размер селезенки при визуализации; и Отсутствие симптомов, связанных с заболеванием. Частичный ответ (PR): у участников, которые не соответствуют критериям CR: Hct <45% без кровопускания или ответа по 3 или более другим критериям. Нет ответа (NR): любой ответ, который не удовлетворяет частичному ответу. Прогрессирующее заболевание (PD): усиление фиброза костного мозга по сравнению с исходным уровнем и/или трансформация в миелофиброз (MF), миелодиспластический синдром (MDS) или острый лейкоз. Все респонденты каждой категории, сгруппированные по временным точкам, включают все категории, упомянутые выше. Ответов PD не было ни в один момент времени. Исследование было досрочно прекращено по решению спонсора из-за непреобразующей эффективности и плохой долгосрочной переносимости режима дозирования, а также из-за хронической желудочно-кишечной токсичности, поэтому не достигло конца исследования. |
Исходный уровень, 28-й день циклов 3, 5, 8, 11, 12, 14, 17, 20 и последний визит (через 28 дней после последней дозы)
|
|
Процент всех участников, ранее не получавших руксолитиниб, и резистентных или непереносимых руксолитинибу (независимо от размера селезенки) по ответу в соответствии с модифицированными критериями ELN
Временное ограничение: Исходный уровень, 28-й день циклов 3, 5, 8, 11, 12, 14, 17, 20 и последний визит (через 28 дней после последней дозы)
|
Полный ответ (ПО) включает все следующие признаки: Hct <45% без флеботомии; Количество тромбоцитов ≤400 × 10^9/л; количество лейкоцитов ≤10 × 10^9/л; Нормальный размер селезенки при визуализации; и Отсутствие симптомов, связанных с заболеванием. Частичный ответ (PR): у участников, которые не соответствуют критериям CR: Hct <45% без кровопускания или ответа по 3 или более другим критериям. Нет ответа (NR): любой ответ, который не удовлетворяет частичному ответу. Прогрессирующее заболевание (PD): усиление фиброза костного мозга по сравнению с исходным уровнем и/или трансформация в миелофиброз (MF), миелодиспластический синдром (MDS) или острый лейкоз. Все респонденты каждой категории, сгруппированные по временным точкам, включают все категории, упомянутые выше. Ответов PD не было ни в один момент времени. Исследование было досрочно прекращено по решению спонсора из-за непреобразующей эффективности и плохой долгосрочной переносимости режима дозирования, а также из-за хронической желудочно-кишечной токсичности, поэтому не достигло конца исследования. |
Исходный уровень, 28-й день циклов 3, 5, 8, 11, 12, 14, 17, 20 и последний визит (через 28 дней после последней дозы)
|
|
Процент участников, ранее не получавших руксолитиниб, и резистентных или непереносимых руксолитинибу со спленомегалией на исходном уровне и стойким ответом, продолжающимся не менее 12 недель с 32-й недели
Временное ограничение: С 32-й недели (цикл 8, день 28) и не менее чем через 12 недель до окончания обучения (до 2 лет)
|
Процент участников с устойчивым ответом, продолжающимся не менее 12 недель с недели 32, анализируется по типу достигнутого ответа: контроль Hct, полный гематологический ответ, критерии ответа ELN 2009 и комбинированный ответ, если применимо. Отчетные данные о результатах начинаются с 28-го дня цикла 11, то есть через 12 недель после 32-й недели (цикл 8, день 28). Был один момент времени, на который участники имеют право. Исследование было преждевременно прекращено по решению спонсора, поэтому не достигло конца исследования. |
С 32-й недели (цикл 8, день 28) и не менее чем через 12 недель до окончания обучения (до 2 лет)
|
|
Количество участников с устойчивым ответом, в группе, ранее не получавшей руксолитиниб, и в группах, не получавших руксолитиниб, устойчивых или непереносимых. Участники со спленомегалией на исходном уровне с устойчивым ответом, продолжающимся не менее 12 недель с 32-й недели
Временное ограничение: С 32-й недели (цикл 8, день 28) и по крайней мере через 12 недель до окончания исследования (до 2 лет)
|
Количество участников с устойчивым ответом, продолжающимся не менее 12 недель с недели 32, анализируется по типу достигнутого ответа: контроль Hct, полный гематологический ответ, критерии ответа ELN 2009 и комбинированный ответ, если применимо. Отчетные данные о результатах начинаются с 28-го дня цикла 11, то есть через 12 недель после 32-й недели (цикл 8, день 28). Был один момент времени, на который участники имеют право. Исследование было досрочно прекращено по решению спонсора из-за непреобразующей эффективности и плохой долгосрочной переносимости режима дозирования, а также из-за хронической желудочно-кишечной токсичности, поэтому не достигло запланированного окончания исследования. |
С 32-й недели (цикл 8, день 28) и по крайней мере через 12 недель до окончания исследования (до 2 лет)
|
|
Процент участников, ранее не получавших руксолитиниб, и резистентных или непереносимых руксолитинибу без спленомегалии на исходном уровне с устойчивым ответом, продолжающимся не менее 12 недель с 32-й недели
Временное ограничение: С 32-й недели (цикл 8, день 28) и не менее чем через 12 недель до окончания обучения (до 2 лет)
|
Процент участников с устойчивым ответом, продолжающимся не менее 12 недель с недели 32, анализируется по типу достигнутого ответа: контроль Hct, полный гематологический ответ, критерии ответа ELN 2009 и комбинированный ответ, если применимо. Отчетные данные о результатах начинаются с 28-го дня цикла 11, то есть через 12 недель после 32-й недели (цикл 8, день 28). Был один момент времени, на который участники имеют право. Исследование было преждевременно прекращено по решению спонсора, поэтому не достигло конца исследования. |
С 32-й недели (цикл 8, день 28) и не менее чем через 12 недель до окончания обучения (до 2 лет)
|
|
Количество участников с устойчивым ответом, среди участников, ранее не получавших руксолитиниб, и устойчивых или непереносимых руксолитинибу Участники без спленомегалии на исходном уровне с устойчивым ответом, продолжающимся не менее 12 недель с 32-й недели
Временное ограничение: С 32-й недели (цикл 8, день 28) и по крайней мере через 12 недель до окончания исследования (до 2 лет)
|
Количество участников с устойчивым ответом, продолжающимся не менее 12 недель с недели 32, анализируется по типу достигнутого ответа: контроль Hct, полный гематологический ответ, критерии ответа ELN 2009 и комбинированный ответ, если применимо. Отчетные данные о результатах начинаются с 28-го дня цикла 11, то есть через 12 недель после 32-й недели (цикл 8, день 28). Был один момент времени, на который участники имеют право. Исследование было досрочно прекращено по решению спонсора из-за непреобразующей эффективности и плохой долгосрочной переносимости режима дозирования, а также из-за хронической желудочно-кишечной токсичности, поэтому не достигло запланированного окончания исследования. |
С 32-й недели (цикл 8, день 28) и по крайней мере через 12 недель до окончания исследования (до 2 лет)
|
|
Процент всех участников, ранее не получавших руксолитиниб, и резистентных или непереносимых руксолитинибу (независимо от размера селезенки) с устойчивым ответом, продолжающимся не менее 12 недель с 32-й недели
Временное ограничение: С 32-й недели (цикл 8, день 28) и не менее чем через 12 недель до окончания обучения (до 2 лет)
|
Процент участников с устойчивым ответом, продолжающимся не менее 12 недель с недели 32, анализируется по типу достигнутого ответа: контроль Hct, полный гематологический ответ, критерии ответа ELN 2009 и комбинированный ответ, если применимо. Отчетные данные о результатах начинаются с 28-го дня цикла 11, то есть через 12 недель после 32-й недели (цикл 8, день 28). Был один момент времени, на который участники имеют право. Исследование было преждевременно прекращено по решению спонсора, поэтому не достигло конца исследования. |
С 32-й недели (цикл 8, день 28) и не менее чем через 12 недель до окончания обучения (до 2 лет)
|
|
Количество участников с длительным ответом, среди всех участников, ранее не получавших руксолитиниб, и резистентных или непереносимых руксолитинибу (независимо от размера селезенки) с длительным ответом, продолжающимся не менее 12 недель с недели 32
Временное ограничение: С 32-й недели (цикл 8, день 28) и по крайней мере через 12 недель до окончания исследования (до 2 лет)
|
Количество участников с устойчивым ответом, продолжающимся не менее 12 недель с недели 32, анализируется по типу достигнутого ответа: контроль Hct, полный гематологический ответ, критерии ответа ELN 2009 и комбинированный ответ, если применимо. Отчетные данные о результатах начинаются с 28-го дня цикла 11, то есть через 12 недель после 32-й недели (цикл 8, день 28). Был один момент времени, на который участники имеют право. Исследование было досрочно прекращено по решению спонсора из-за непреобразующей эффективности и плохой долгосрочной переносимости режима дозирования, а также из-за хронической желудочно-кишечной токсичности, поэтому не достигло запланированного окончания исследования. |
С 32-й недели (цикл 8, день 28) и по крайней мере через 12 недель до окончания исследования (до 2 лет)
|
|
Общее количество участников с нежелательными явлениями по степени тяжести в соответствии с NCI CTCAE v4.0
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания обучения (до 2 лет)
|
Побочное явление — это любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные результаты лабораторных исследований), симптом или заболевание, временно связанные с применением исследуемого препарата, независимо от того, считаются ли они связанными с исследуемым препаратом. Для оценки тяжести нежелательных явлений будет использоваться шкала оценки тяжести нежелательных явлений для Общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака версии 4.0 (NCI CTCAE v4.0). Во время окончательного анализа основное внимание уделялось нежелательным явлениям степени тяжести >/=3, как показано ниже. Обширные списки всех классов AE доступны по запросу. Исследование было досрочно прекращено по решению спонсора из-за непреобразующей эффективности и плохой долгосрочной переносимости режима дозирования, а также из-за хронической желудочно-кишечной токсичности, поэтому не достигло запланированного окончания исследования. |
Исходный уровень до окончания обучения (до 2 лет)
|
|
Процент участников с клиническими лабораторными отклонениями: гематологические параметры.
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания обучения (до 2 лет)
|
Лабораторные значения гематологических параметров, выходящие за пределы стандартного референтного диапазона, планировалось регистрировать либо как высокие, либо как низкие. Клинико-лабораторных отклонений от нормы не выявлено. Исследование было досрочно прекращено по решению спонсора, поэтому не дошло до конца исследования. |
Исходный уровень до окончания обучения (до 2 лет)
|
|
Процент участников с клиническими лабораторными отклонениями: параметры клинической химии
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания обучения (до 2 лет)
|
Лабораторные значения параметров клинической химии, выходящие за пределы стандартного эталонного диапазона, должны были быть зарегистрированы либо как высокие, либо как низкие. Клинически биохимических отклонений не выявлено. Исследование было досрочно прекращено по решению спонсора, поэтому не дошло до конца исследования. |
Исходный уровень до окончания обучения (до 2 лет)
|
|
Процент участников с клиническими лабораторными отклонениями: параметры анализа мочи
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания обучения (до 2 лет)
|
Лабораторные значения параметров анализа мочи, выходящие за пределы стандартного референтного диапазона, планировалось фиксировать либо как высокие, либо как низкие. Клинико-лабораторных (анализ мочи) отклонений от нормы не выявлено. Исследование было досрочно прекращено по решению спонсора, поэтому не дошло до конца исследования. |
Исходный уровень до окончания обучения (до 2 лет)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем параметров электрокардиограммы: PQ(PR), QRS, QT, QTcB, QTcF и продолжительность RR
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 1 (день 1, часы 4 и 6, день 2 перед приемом и 24 часа, день 5 перед приемом, 4 и 6 часов), цикл 2 (только день 1 перед приемом), цикл 3 (день 1 предварительная доза, 4 и 6 часов), цикл 4 (день 1 перед приемом и 4 часа)
|
ЭКГ в 12 отведениях получали с помощью аппарата ЭКГ, который автоматически рассчитывает частоту сердечных сокращений и измеряет интервалы PR, QRS, QT и QTc. Сообщается исходное значение при посещении и изменение по сравнению с исходным значением в каждый момент времени. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывали путем вычитания значения после исходного уровня из исходного значения. Исследование было досрочно прекращено по решению спонсора из-за непреобразующей эффективности и плохой долгосрочной переносимости режима дозирования, а также из-за хронической желудочно-кишечной токсичности, поэтому не достигло запланированного окончания исследования. |
Исходный уровень, цикл 1 (день 1, часы 4 и 6, день 2 перед приемом и 24 часа, день 5 перед приемом, 4 и 6 часов), цикл 2 (только день 1 перед приемом), цикл 3 (день 1 предварительная доза, 4 и 6 часов), цикл 4 (день 1 перед приемом и 4 часа)
|
|
Изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью электрокардиограммы
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 1 (день 1, часы 4 и 6, день 2 перед приемом и 24 часа, день 5 перед приемом, 4 и 6 часов), цикл 2 (только день 1 перед приемом), цикл 3 (день 1 предварительная доза, 4 и 6 часов), цикл 4 (день 1 перед приемом и 4 часа)
|
ЭКГ в 12 отведениях получали с помощью аппарата ЭКГ, который автоматически рассчитывает частоту сердечных сокращений и измеряет интервалы PR, QRS, QT и QTc. Сообщается исходное значение при посещении и изменение по сравнению с исходным значением в каждый момент времени. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывали путем вычитания значения после исходного уровня из исходного значения. Исследование было досрочно прекращено по решению спонсора из-за непреобразующей эффективности и плохой долгосрочной переносимости режима дозирования, а также из-за хронической желудочно-кишечной токсичности, поэтому не достигло запланированного окончания исследования. |
Исходный уровень, цикл 1 (день 1, часы 4 и 6, день 2 перед приемом и 24 часа, день 5 перед приемом, 4 и 6 часов), цикл 2 (только день 1 перед приемом), цикл 3 (день 1 предварительная доза, 4 и 6 часов), цикл 4 (день 1 перед приемом и 4 часа)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оральной температуры
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 1 (дни 15 и 22), цикл 2 и 3 (дни 1 и 15), каждый цикл 4–23 (только день 1) и заключительный визит
|
Показатели жизнедеятельности измерялись до инфузии, когда участник находился в сидячем положении.
Сообщается исходное значение при посещении и изменение по сравнению с исходным значением в каждый момент времени.
Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывали путем вычитания значения после исходного уровня из исходного значения.
Исследование было досрочно прекращено по решению спонсора, поэтому не дошло до конца исследования.
|
Исходный уровень, цикл 1 (дни 15 и 22), цикл 2 и 3 (дни 1 и 15), каждый цикл 4–23 (только день 1) и заключительный визит
|
|
Изменение частоты пульса по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 1 (дни 15 и 22), цикл 2 и 3 (дни 1 и 15), каждый цикл 4–23 (только день 1) и заключительный визит
|
Показатели жизнедеятельности измерялись до инфузии, когда участник находился в сидячем положении. Сообщается исходное значение при посещении и изменение по сравнению с исходным значением в каждый момент времени. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывали путем вычитания значения после исходного уровня из исходного значения. Исследование было досрочно прекращено по решению спонсора из-за непреобразующей эффективности и плохой долгосрочной переносимости режима дозирования, а также из-за хронической желудочно-кишечной токсичности, поэтому не достигло запланированного окончания исследования. |
Исходный уровень, цикл 1 (дни 15 и 22), цикл 2 и 3 (дни 1 и 15), каждый цикл 4–23 (только день 1) и заключительный визит
|
|
Изменение частоты дыхания по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 1 (дни 15 и 22), цикл 2 и 3 (дни 1 и 15), каждый цикл 4–23 (только день 1) и заключительный визит
|
Показатели жизнедеятельности измерялись до инфузии, когда участник находился в сидячем положении. Сообщается исходное значение при посещении и изменение по сравнению с исходным значением в каждый момент времени. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывали путем вычитания значения после исходного уровня из исходного значения. Исследование было досрочно прекращено по решению спонсора из-за непреобразующей эффективности и плохой долгосрочной переносимости режима дозирования, а также из-за хронической желудочно-кишечной токсичности, поэтому не достигло запланированного окончания исследования. |
Исходный уровень, цикл 1 (дни 15 и 22), цикл 2 и 3 (дни 1 и 15), каждый цикл 4–23 (только день 1) и заключительный визит
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 1 (дни 15 и 22), цикл 2 и 3 (дни 1 и 15), каждый цикл 4–23 (только день 1) и заключительный визит
|
Показатели жизнедеятельности измерялись до инфузии, когда участник находился в сидячем положении. Сообщается исходное значение при посещении и изменение по сравнению с исходным значением в каждый момент времени. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывали путем вычитания значения после исходного уровня из исходного значения. Исследование было досрочно прекращено по решению спонсора из-за непреобразующей эффективности и плохой долгосрочной переносимости режима дозирования, а также из-за хронической желудочно-кишечной токсичности, поэтому не достигло запланированного окончания исследования. |
Исходный уровень, цикл 1 (дни 15 и 22), цикл 2 и 3 (дни 1 и 15), каждый цикл 4–23 (только день 1) и заключительный визит
|
|
Изменение диастолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 1 (дни 15 и 22), цикл 2 и 3 (дни 1 и 15), каждый цикл 4–23 (только день 1) и заключительный визит
|
Показатели жизнедеятельности измерялись до инфузии, когда участник находился в сидячем положении. Сообщается исходное значение при посещении и изменение по сравнению с исходным значением в каждый момент времени. Изменение по сравнению с исходным значением рассчитывали путем вычитания значения после исходного уровня из исходного значения. Исследование было досрочно прекращено по решению спонсора из-за непреобразующей эффективности и плохой долгосрочной переносимости режима дозирования, а также из-за хронической желудочно-кишечной токсичности, поэтому не достигло запланированного окончания исследования. |
Исходный уровень, цикл 1 (дни 15 и 22), цикл 2 и 3 (дни 1 и 15), каждый цикл 4–23 (только день 1) и заключительный визит
|
|
Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) с течением времени
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Состояние работоспособности ECOG — это шкала, используемая для количественной оценки общего самочувствия и активности в повседневной жизни больных раком. Шкала колеблется от 0 до 5, где 0 означает отличное здоровье, а 5 — смерть. 6 категорий: 0 = бессимптомный (полностью активный, способный выполнять все действия, предшествующие заболеванию, без ограничений), 1 = симптоматический, но полностью амбулаторный, 2 = симптоматический, < 50% в постели в течение дня (амбулаторный и способный к самостоятельным действиям). -уход, но не в состоянии выполнять какую-либо работу. На ногах и примерно более 50% часов бодрствования), 3 = Симптоматическое, > 50% в постели, но не приковано к постели (способен лишь к ограниченному самообслуживанию, прикован к кровати или стулу 50% или более часов бодрствования), 4 = Прикован к постели (полностью инвалид. Не может заниматься самолечением. Полностью прикован к кровати или стулу), 5 = Смерть. Подлежали сбору только исходные данные. Исследование было досрочно прекращено по решению спонсора, поэтому не достигло запланированного окончания исследования. |
Базовый уровень
|
|
Процент участников с сопутствующими лекарствами
Временное ограничение: Общий период исследования
|
Сообщалось об участниках, принимавших сопутствующие лекарства за 28 дней до скрининга до последнего визита или окончания исследования (EOS). Данные о результатах не получены из-за досрочного прекращения исследования по решению спонсора и не дошли до конца исследования. |
Общий период исследования
|
|
Наблюдаемая максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) идасанутлина
Временное ограничение: Дни 1, 2 и 5 циклов 1 и 4
|
Cmax – максимально наблюдаемая концентрация препарата в крови.
Данные о результатах не получены из-за досрочного прекращения исследования по решению спонсора и не дошли до конца исследования.
|
Дни 1, 2 и 5 циклов 1 и 4
|
|
Корыто Концентрация (Корыто) Идасанутлина
Временное ограничение: Дни 1, 2 и 5 циклов 1 и 4
|
Ctrough – это измеренная концентрация лекарственного средства в конце интервала дозирования в стационарном состоянии. Данные о результатах не получены из-за досрочного прекращения исследования по решению спонсора и не дошли до конца исследования. |
Дни 1, 2 и 5 циклов 1 и 4
|
|
Время максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) идасанутлина
Временное ограничение: Дни 1, 2 и 5 циклов 1 и 4
|
Tmax — время, прошедшее с момента введения препарата до максимальной концентрации в плазме крови. Данные о результатах не получены из-за досрочного прекращения исследования по решению спонсора и не дошли до конца исследования. |
Дни 1, 2 и 5 циклов 1 и 4
|
|
Клиренс (CL) идасанутлина
Временное ограничение: Дни 1, 2 и 5 циклов 1 и 4
|
CL является мерой элиминации препарата организмом из плазмы с течением времени.
Данные о результатах не получены из-за досрочного прекращения исследования по решению спонсора и не дошли до конца исследования.
|
Дни 1, 2 и 5 циклов 1 и 4
|
|
Кажущийся клиренс (CL/F) идасанутлина
Временное ограничение: Дни 1, 2 и 5 циклов 1 и 4
|
CL/F является мерой элиминации препарата из плазмы организма с течением времени после перорального приема. Данные о результатах не получены из-за досрочного прекращения исследования по решению спонсора и не дошли до конца исследования. |
Дни 1, 2 и 5 циклов 1 и 4
|
|
Объем или кажущийся объем распределения (Vdss/F) идасанутлина
Временное ограничение: Дни 1, 2 и 5 циклов 1 и 4
|
Vdss/F — теоретический объем, необходимый для содержания всего количества введенного лекарства в той же концентрации, что и в плазме. Данные о результатах не получены из-за досрочного прекращения исследования по решению спонсора и не дошли до конца исследования. |
Дни 1, 2 и 5 циклов 1 и 4
|
|
Площадь под кривой концентрация-время (AUC) идасанутлина
Временное ограничение: Дни 1, 2 и 5 циклов 1 и 4
|
AUC (от нуля до бесконечности) представляет собой общую экспозицию лекарственного средства с течением времени.
Данные о результатах не получены из-за досрочного прекращения исследования по решению спонсора и не дошли до конца исследования.
|
Дни 1, 2 и 5 циклов 1 и 4
|
|
Период полувыведения (t1/2) идасанутлина
Временное ограничение: Дни 1, 2 и 5 циклов 1 и 4
|
t1/2 определяется как время, необходимое для снижения концентрации препарата в плазме наполовину. Данные о результатах не получены из-за досрочного прекращения исследования по решению спонсора и не дошли до конца исследования. |
Дни 1, 2 и 5 циклов 1 и 4
|
|
Исходный уровень и среднее изменение по сравнению с исходным уровнем Форма оценки симптомов миелопролиферативного новообразования Общий балл симптомов (MPN-SAF TSS) с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень (цикл 1, день 1), цикл 2, день 1, дни 28 циклов 3, 5, 8 (неделя 32), 11, 14, 17) день 28, цикл 5, день 28, конец цикла 8 (неделя 32), и последний визит
|
Общая оценка симптомов MPN-SAF представляет собой сумму следующих 10 пунктов: раннее чувство насыщения, дискомфорт в животе, отсутствие активности, проблемы с концентрацией внимания, ночная потливость, зуд, боль в костях, лихорадка и непреднамеренная потеря веса за последние 6 месяцев и утомляемость. Участник предоставляет оценку серьезности для каждого симптома по шкале от 0 в качестве минимального балла (отсутствует/отсутствует) до 10 (наихудший вообразимый) в качестве максимального балла. Исходный уровень (цикл 1, день 1) Сообщается об общей оценке симптомов MPN-SAF и среднем изменении по сравнению с исходной оценкой в каждый момент времени. Изменение по сравнению с исходным баллом рассчитывали путем вычитания постбазового балла из исходного балла. Исследование было досрочно прекращено по решению спонсора из-за непреобразующей эффективности и плохой долгосрочной переносимости режима дозирования, а также из-за хронической желудочно-кишечной токсичности, поэтому не достигло конца исследования. |
Исходный уровень (цикл 1, день 1), цикл 2, день 1, дни 28 циклов 3, 5, 8 (неделя 32), 11, 14, 17) день 28, цикл 5, день 28, конец цикла 8 (неделя 32), и последний визит
|
|
Исходный уровень и среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака — Core 30 (EORTC QLQ-C30) Баллы с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень (цикл 1, день 1), цикл 2, день 1, циклы 3, 5, 8, 11, 14, 17, 20, день 28 и последний визит
|
Сообщаемые оценки EORTC QLQ-C30 включают: когнитивную функцию, диарею, эмоциональное функционирование, тошноту и рвоту, социальное функционирование, физическое функционирование, общее состояние здоровья / качество жизни и ролевое функционирование. В вопросах использовалась 4-балльная шкала (от 1 «совсем нет» до 4 «очень сильно»; в 2 вопросах использовалась 7-балльная шкала [от 1 «очень плохо» до 7 «отлично»]). Баллы усредняются и преобразуются в шкалу от 0 до 100; более высокий балл = лучший уровень функционирования или большая степень симптомов. Исследование было досрочно прекращено по решению спонсора из-за непреобразующей эффективности и плохой долгосрочной переносимости режима дозирования, а также из-за хронической желудочно-кишечной токсичности, поэтому не достигло конца исследования. |
Исходный уровень (цикл 1, день 1), цикл 2, день 1, циклы 3, 5, 8, 11, 14, 17, 20, день 28 и последний визит
|
|
Подсчет частоты ответов участников на вопрос о глобальном впечатлении пациента об изменениях (PGIC) с течением времени
Временное ограничение: Цикл 2, день 1, цикл 3, день 28, цикл 5, день 28, конец цикла 8 (неделя 32) и каждые 3 цикла после этого (1 цикл равен 28 дням) до окончания обучения (до 2 лет)
|
PGIC — это показатель, состоящий из одного пункта, который используется для оценки воспринимаемой пользы от лечения. Участникам был задан вопрос: «С момента начала лечения, которое вы получали в этом исследовании, ваши симптомы истинной полицитемии (ИП) были следующими: «значительно улучшилось», «значительно улучшилось», «минимально улучшилось», «без изменений», «минимально хуже», «намного хуже» и «намного хуже». Исследование было досрочно прекращено по решению спонсора, поэтому не дошло до конца исследования. |
Цикл 2, день 1, цикл 3, день 28, цикл 5, день 28, конец цикла 8 (неделя 32) и каждые 3 цикла после этого (1 цикл равен 28 дням) до окончания обучения (до 2 лет)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NP39761
- 2017-000861-58 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Полицитемия Вера
-
Kartos Therapeutics, Inc.РекрутингПервичный миелофиброз (ПМФ) | Post-Polycythemia Vera MF (Пост-PV-MF) | Постэссенциальная тромбоцитемия MF (Post-ET-MF)Соединенные Штаты, Корея, Республика, Германия, Австралия, Венгрия, Франция, Испания, Италия, Тайвань, Таиланд, Бразилия, Польша, Турция, Израиль, Португалия, Румыния, Аргентина, Болгария, Канада, Хорватия, Чехия, Литва, Мексика, Филип... и более