Een studie om de werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van Idasanutlin-monotherapie te evalueren bij deelnemers met hydroxyurea-resistente/intolerante polycythemia vera

• RO5503781
• RG7388

Complete respons (CR) omvat al het volgende: Hct <45% zonder flebotomie; Aantal bloedplaatjes ≤400 × 10^9/L; WBC-telling ≤10 × 10^9/L; Normale miltgrootte bij beeldvorming; en Geen ziektegerelateerde symptomen. Gedeeltelijke respons (PR): bij deelnemers die niet voldoen aan de criteria voor CR: Hct <45% zonder aderlaten of respons op 3 of meer van de andere criteria. Geen antwoord (NR): elk antwoord dat niet voldoet aan een gedeeltelijk antwoord. Progressieve ziekte (PD): verhoogde beenmergfibrose vanaf baseline en/of transformatie naar myelofibrose (MF), myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute leukemie.

Alle responders van elke categorie gegroepeerd per tijdspunt omvatten alle bovengenoemde categorieën. Er waren op geen enkel moment PD-reacties.

De studie werd voortijdig beëindigd door de beslissing van de sponsor vanwege niet-transformatieve werkzaamheid en slechte verdraagbaarheid op lange termijn van het doseringsschema, evenals vanwege chronische gastro-intestinale toxiciteit, en bereikte daarom het einde van de studie niet.

Complete respons (CR) omvat al het volgende: Hct <45% zonder flebotomie; Aantal bloedplaatjes ≤400 × 10^9/L; WBC-telling ≤10 × 10^9/L; Normale miltgrootte bij beeldvorming; en Geen ziektegerelateerde symptomen. Gedeeltelijke respons (PR): bij deelnemers die niet voldoen aan de criteria voor CR: Hct <45% zonder aderlaten of respons op 3 of meer van de andere criteria. Geen antwoord (NR): elk antwoord dat niet voldoet aan een gedeeltelijk antwoord. Progressieve ziekte (PD): verhoogde beenmergfibrose vanaf baseline en/of transformatie naar myelofibrose (MF), myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute leukemie.

Alle responders van elke categorie gegroepeerd per tijdspunt omvatten alle bovengenoemde categorieën. Er waren op geen enkel moment PD-reacties.

De studie werd voortijdig beëindigd door de beslissing van de sponsor vanwege niet-transformatieve werkzaamheid en slechte verdraagbaarheid op lange termijn van het doseringsschema, evenals vanwege chronische gastro-intestinale toxiciteit, en bereikte daarom het einde van de studie niet.

Complete respons (CR) omvat al het volgende: Hct <45% zonder flebotomie; Aantal bloedplaatjes ≤400 × 10^9/L; WBC-telling ≤10 × 10^9/L; Normale miltgrootte bij beeldvorming; en Geen ziektegerelateerde symptomen. Gedeeltelijke respons (PR): bij deelnemers die niet voldoen aan de criteria voor CR: Hct <45% zonder aderlaten of respons op 3 of meer van de andere criteria. Geen antwoord (NR): elk antwoord dat niet voldoet aan een gedeeltelijk antwoord. Progressieve ziekte (PD): verhoogde beenmergfibrose vanaf baseline en/of transformatie naar myelofibrose (MF), myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute leukemie.

Alle responders van elke categorie gegroepeerd per tijdspunt omvatten alle bovengenoemde categorieën. Er waren op geen enkel moment PD-reacties.

De studie werd voortijdig beëindigd door de beslissing van de sponsor vanwege niet-transformatieve werkzaamheid en slechte verdraagbaarheid op lange termijn van het doseringsschema, evenals vanwege chronische gastro-intestinale toxiciteit, en bereikte daarom het einde van de studie niet.

Het percentage deelnemers met een duurzame respons van ten minste 12 weken vanaf week 32 wordt geanalyseerd op basis van het bereikte type respons: Hct-controle, volledige hematologische respons, ELN 2009-responscriteria en samengestelde respons, indien van toepassing.

Gerapporteerde resultaatgegevens starten vanaf cyclus 11 dag 28, dat is 12 weken na week 32 (cyclus 8 dag 28). Er was één tijdpunt waarvoor de deelnemers zich kwalificeerden. De studie werd voortijdig beëindigd door de beslissing van de sponsor en bereikte daarom het einde van de studie niet.

Het aantal deelnemers met een duurzame respons die vanaf week 32 ten minste 12 weken aanhoudt, wordt geanalyseerd op basis van het bereikte type respons: Hct-controle, volledige hematologische respons, ELN 2009-responscriteria en samengestelde respons, indien van toepassing.

Gerapporteerde resultaatgegevens starten vanaf cyclus 11 dag 28, dat is 12 weken na week 32 (cyclus 8 dag 28). Er was één tijdpunt waarvoor de deelnemers zich kwalificeerden.

De studie werd voortijdig beëindigd door de beslissing van de sponsor vanwege niet-transformatieve werkzaamheid en slechte verdraagbaarheid op lange termijn van het doseringsschema, evenals vanwege chronische gastro-intestinale toxiciteit, en bereikte daarom niet het geplande einde van de studie.

Het percentage deelnemers met een duurzame respons die vanaf week 32 ten minste 12 weken aanhoudt, wordt geanalyseerd op basis van het bereikte type respons: Hct-controle, volledige hematologische respons, ELN 2009-responscriteria en samengestelde respons, indien van toepassing.

Gerapporteerde resultaatgegevens starten vanaf cyclus 11 dag 28, dat is 12 weken na week 32 (cyclus 8 dag 28). Er was één tijdpunt waarvoor de deelnemers zich kwalificeerden. De studie werd voortijdig beëindigd door de beslissing van de sponsor en bereikte daarom het einde van de studie niet.

Het aantal deelnemers met een duurzame respons die vanaf week 32 ten minste 12 weken aanhoudt, wordt geanalyseerd op basis van het bereikte type respons: Hct-controle, volledige hematologische respons, ELN 2009-responscriteria en samengestelde respons, indien van toepassing.

Gerapporteerde resultaatgegevens starten vanaf cyclus 11 dag 28, dat is 12 weken na week 32 (cyclus 8 dag 28). Er was één tijdpunt waarvoor de deelnemers zich kwalificeerden.

De studie werd voortijdig beëindigd door de beslissing van de sponsor vanwege niet-transformatieve werkzaamheid en slechte verdraagbaarheid op lange termijn van het doseringsschema, evenals vanwege chronische gastro-intestinale toxiciteit, en bereikte daarom niet het geplande einde van de studie.

Het percentage deelnemers met een duurzame respons die vanaf week 32 ten minste 12 weken aanhoudt, wordt geanalyseerd op basis van het bereikte type respons: Hct-controle, volledige hematologische respons, ELN 2009-responscriteria en samengestelde respons, indien van toepassing.

Gerapporteerde resultaatgegevens starten vanaf cyclus 11 dag 28, dat is 12 weken na week 32 (cyclus 8 dag 28). Er was één tijdpunt waarvoor de deelnemers zich kwalificeerden. De studie werd voortijdig beëindigd door de beslissing van de sponsor en bereikte daarom het einde van de studie niet.

Het aantal deelnemers met een duurzame respons die vanaf week 32 ten minste 12 weken aanhoudt, wordt geanalyseerd op basis van het bereikte type respons: Hct-controle, volledige hematologische respons, ELN 2009-responscriteria en samengestelde respons, indien van toepassing.

Gerapporteerde resultaatgegevens starten vanaf cyclus 11 dag 28, dat is 12 weken na week 32 (cyclus 8 dag 28). Er was één tijdpunt waarvoor de deelnemers zich kwalificeerden.

De studie werd voortijdig beëindigd door de beslissing van de sponsor vanwege niet-transformatieve werkzaamheid en slechte verdraagbaarheid op lange termijn van het doseringsschema, evenals vanwege chronische gastro-intestinale toxiciteit, en bereikte daarom niet het geplande einde van de studie.

Een bijwerking is elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. De beoordelingsschaal voor de ernst van bijwerkingen voor de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0 (NCI CTCAE v4.0) zal worden gebruikt voor het beoordelen van de ernst van bijwerkingen.

Tijdens de uiteindelijke analyses lag de focus op de bijwerkingen met ernstgraad >/=3, zoals hieronder weergegeven. De uitgebreide lijsten van alle klasse AE's zijn op aanvraag verkrijgbaar.

De studie werd voortijdig beëindigd door de beslissing van de sponsor vanwege niet-transformatieve werkzaamheid en slechte verdraagbaarheid op lange termijn van het doseringsschema, evenals vanwege chronische gastro-intestinale toxiciteit, en bereikte daarom niet het geplande einde van de studie.

Het was de bedoeling dat laboratoriumwaarden voor hematologieparameters die buiten het standaard referentiebereik vielen, als hoog of laag werden geregistreerd.

Er werden geen klinische laboratoriumafwijkingen vastgesteld. De studie werd voortijdig beëindigd door de beslissing van de sponsor en bereikte daarom het einde van de studie niet.

Laboratoriumwaarden van klinische chemische parameters die buiten het standaardreferentiebereik vielen, moesten als hoog of laag worden geregistreerd.

Er werden geen afwijkingen in de klinische chemie vastgesteld. De studie werd voortijdig beëindigd door de beslissing van de sponsor en bereikte daarom het einde van de studie niet.

Het was de bedoeling dat de laboratoriumwaarden van urineonderzoekparameters die buiten het standaardreferentiebereik vielen, als hoog of laag werden geregistreerd.

Er werden geen klinische laboratoriumafwijkingen (urineonderzoek) vastgesteld. De studie werd voortijdig beëindigd door de beslissing van de sponsor en bereikte daarom het einde van de studie niet.

Enkele ECG's met 12 afleidingen werden verkregen met behulp van een ECG-machine die automatisch de hartslag berekent en PR-, QRS-, QT- en QTc-intervallen meet. De basislijnwaarde bij bezoek en de verandering ten opzichte van de basislijnwaarde op elk tijdstip worden gerapporteerd. De verandering ten opzichte van de basislijnwaarde werd berekend door de post-basislijnwaarde af te trekken van de basislijnwaarde.

De studie werd voortijdig beëindigd door de beslissing van de sponsor vanwege niet-transformatieve werkzaamheid en slechte verdraagbaarheid op lange termijn van het doseringsschema, evenals vanwege chronische gastro-intestinale toxiciteit, en bereikte daarom niet het geplande einde van de studie.

Enkele ECG's met 12 afleidingen werden verkregen met behulp van een ECG-machine die automatisch de hartslag berekent en PR-, QRS-, QT- en QTc-intervallen meet. De basislijnwaarde bij bezoek en de verandering ten opzichte van de basislijnwaarde op elk tijdstip worden gerapporteerd. De verandering ten opzichte van de basislijnwaarde werd berekend door de post-basislijnwaarde af te trekken van de basislijnwaarde.

De studie werd voortijdig beëindigd door de beslissing van de sponsor vanwege niet-transformatieve werkzaamheid en slechte verdraagbaarheid op lange termijn van het doseringsschema, evenals vanwege chronische gastro-intestinale toxiciteit, en bereikte daarom niet het geplande einde van de studie.

Vitale functies werden voorafgaand aan de infusie gemeten terwijl de deelnemer in een zittende positie zat. De basislijnwaarde bij bezoek en de verandering ten opzichte van de basislijnwaarde op elk tijdstip worden gerapporteerd. De verandering ten opzichte van de basislijnwaarde werd berekend door de post-basislijnwaarde af te trekken van de basislijnwaarde.

De studie werd voortijdig beëindigd door de beslissing van de sponsor vanwege niet-transformatieve werkzaamheid en slechte verdraagbaarheid op lange termijn van het doseringsschema, evenals vanwege chronische gastro-intestinale toxiciteit, en bereikte daarom niet het geplande einde van de studie.

Vitale functies werden voorafgaand aan de infusie gemeten terwijl de deelnemer in een zittende positie zat. De basislijnwaarde bij bezoek en de verandering ten opzichte van de basislijnwaarde op elk tijdstip worden gerapporteerd. De verandering ten opzichte van de basislijnwaarde werd berekend door de post-basislijnwaarde af te trekken van de basislijnwaarde.

De studie werd voortijdig beëindigd door de beslissing van de sponsor vanwege niet-transformatieve werkzaamheid en slechte verdraagbaarheid op lange termijn van het doseringsschema, evenals vanwege chronische gastro-intestinale toxiciteit, en bereikte daarom niet het geplande einde van de studie.

Vitale functies werden voorafgaand aan de infusie gemeten terwijl de deelnemer in een zittende positie zat. De basislijnwaarde bij bezoek en de verandering ten opzichte van de basislijnwaarde op elk tijdstip worden gerapporteerd. De verandering ten opzichte van de basislijnwaarde werd berekend door de post-basislijnwaarde af te trekken van de basislijnwaarde.

De studie werd voortijdig beëindigd door de beslissing van de sponsor vanwege niet-transformatieve werkzaamheid en slechte verdraagbaarheid op lange termijn van het doseringsschema, evenals vanwege chronische gastro-intestinale toxiciteit, en bereikte daarom niet het geplande einde van de studie.

Vitale functies werden voorafgaand aan de infusie gemeten terwijl de deelnemer in een zittende positie zat. De basislijnwaarde bij bezoek en de verandering ten opzichte van de basislijnwaarde op elk tijdstip worden gerapporteerd. De verandering ten opzichte van de basislijnwaarde werd berekend door de post-basislijnwaarde af te trekken van de basislijnwaarde.

De studie werd voortijdig beëindigd door de beslissing van de sponsor vanwege niet-transformatieve werkzaamheid en slechte verdraagbaarheid op lange termijn van het doseringsschema, evenals vanwege chronische gastro-intestinale toxiciteit, en bereikte daarom niet het geplande einde van de studie.

De ECOG-prestatiestatus is een schaal die wordt gebruikt om het algemene welzijn en de dagelijkse activiteiten van kankerpatiënten te kwantificeren. De schaal loopt van 0 tot 5, waarbij 0 staat voor perfecte gezondheid en 5 voor overlijden. De 6 categorieën zijn 0=asymptomatisch (volledig actief, in staat om alle pre-ziekte activiteiten zonder beperking uit te voeren), 1=symptomatisch maar volledig ambulant, 2=symptomatisch, < 50% overdag in bed (ambulant en in staat tot alle zelfbeheersing). -zorg maar geen werkzaamheden kunnen verrichten. Op en ongeveer 50% van de wakkere uren), 3=Symptomatisch, > 50% in bed, maar niet bedlegerig (Slechts in staat tot beperkte zelfzorg, bedlegerig of stoelgebonden 50% of meer van de wakkere uren), 4= Bedlegerig (volledig uitgeschakeld. Kan geen zelfzorg uitoefenen. Totaal gekluisterd aan bed of stoel), 5=Dood.

Alleen basisgegevens konden worden verzameld. De studie werd voortijdig beëindigd door de beslissing van de sponsor en bereikte daarom niet het geplande einde van de studie.

Deelnemers met gelijktijdig gebruikte medicatie vanaf 28 dagen voorafgaand aan de screening tot het laatste bezoek of het einde van de studie (EOS) werden gerapporteerd.

De resultaatgegevens zijn niet afgeleid vanwege vroegtijdige beëindiging van het onderzoek door de beslissing van de sponsor en hebben het einde van het onderzoek niet bereikt.

Ctrough is de gemeten concentratie van een geneesmiddel aan het einde van een doseringsinterval bij steady state.

De resultaatgegevens zijn niet afgeleid vanwege vroegtijdige beëindiging van het onderzoek door de beslissing van de sponsor en hebben het einde van het onderzoek niet bereikt.

Tmax is de tijd die is verstreken vanaf het moment van toediening van het geneesmiddel tot de maximale plasmaconcentratie.

De resultaatgegevens zijn niet afgeleid vanwege vroegtijdige beëindiging van het onderzoek door de beslissing van de sponsor en hebben het einde van het onderzoek niet bereikt.

CL/F is een maatstaf voor de eliminatie door het lichaam van een geneesmiddel uit het plasma in de loop van de tijd, na orale toediening.

De resultaatgegevens zijn niet afgeleid vanwege vroegtijdige beëindiging van het onderzoek door de beslissing van de sponsor en hebben het einde van het onderzoek niet bereikt.

Vdss/F is het theoretische volume dat nodig zou zijn om de totale hoeveelheid van een toegediend geneesmiddel in dezelfde concentratie te bevatten als die in het plasma wordt waargenomen.

De resultaatgegevens zijn niet afgeleid vanwege vroegtijdige beëindiging van het onderzoek door de beslissing van de sponsor en hebben het einde van het onderzoek niet bereikt.

t1/2 wordt gedefinieerd als de tijd die nodig is om de plasmaconcentratie van het geneesmiddel te halveren.

De resultaatgegevens zijn niet afgeleid vanwege vroegtijdige beëindiging van het onderzoek door de beslissing van de sponsor en hebben het einde van het onderzoek niet bereikt.

MPN-SAF Total Symptom Score is de som van de volgende 10 items: vroege verzadiging, buikklachten, inactiviteit, concentratieproblemen, nachtelijk zweten, jeuk, botpijn, koorts en onbedoeld gewichtsverlies in de afgelopen 6 maanden en vermoeidheid. De deelnemer geeft voor elk symptoom een ​​ernstscore op een schaal van 0 als minimumscore (geen/afwezig) tot 10 (ergst denkbare) als maximumscore.

Basislijn (cyclus 1, dag 1) MPN-SAF totale symptoomscore en de gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijnscore op elk tijdstip worden gerapporteerd. De verandering ten opzichte van de basislijnscore werd berekend door de post-basislijnscore af te trekken van de basislijnscore.

De studie werd voortijdig beëindigd door de beslissing van de sponsor vanwege niet-transformatieve werkzaamheid en slechte verdraagbaarheid op lange termijn van het doseringsschema, evenals vanwege chronische gastro-intestinale toxiciteit, en bereikte daarom het einde van de studie niet.

Gerapporteerde EORTC QLQ-C30-scores omvatten: Cognitieve functie, Diarree Emotioneel functioneren, Misselijkheid en braken, Sociaal functioneren, Fysiek functioneren, Globale gezondheidsstatus/KvL en Rolfunctioneren. De vragen maken gebruik van een 4-puntsschaal (1 'helemaal niet' tot 4 'zeer veel'; 2 vragen gebruikten een 7-puntsschaal [1 'zeer slecht' tot 7 'uitstekend']). Scores worden gemiddeld en getransformeerd naar een schaal van 0-100; hogere score=beter niveau van functioneren of grotere mate van symptomen.

De studie werd voortijdig beëindigd door de beslissing van de sponsor vanwege niet-transformatieve werkzaamheid en slechte verdraagbaarheid op lange termijn van het doseringsschema, evenals vanwege chronische gastro-intestinale toxiciteit, en bereikte daarom het einde van de studie niet.

De PGIC is een één-itemmaatstaf die wordt gebruikt om het waargenomen behandelingsvoordeel te beoordelen. Aan de deelnemers werd gevraagd: "Sinds het begin van de behandeling die u in dit onderzoek heeft gekregen, zijn uw polycythaemia vera (PV)-symptomen: 'zeer veel verbeterd', 'veel verbeterd', 'minimaal verbeterd', 'geen verandering', 'minimaal verbeterd'. erger', 'veel erger' en 'heel veel erger'.

De studie werd voortijdig beëindigd door de beslissing van de sponsor en bereikte daarom het einde van de studie niet.