Badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo, farmakokinetykę i farmakodynamikę monoterapii idasanutliną u uczestników z czerwienicą prawdziwą oporną na hydroksymocznik/nietolerującą czerwienicy prawdziwej

• RO5503781
• RG7388

Całkowita odpowiedź (CR) obejmuje wszystkie z poniższych: Hct <45% bez upuszczania krwi; liczba płytek krwi ≤400 × 10^9/l; liczba białych krwinek ≤10 × 10^9/l; Normalny rozmiar śledziony w obrazowaniu; oraz Brak objawów związanych z chorobą. Częściowa odpowiedź (PR): u uczestników, którzy nie spełniają kryteriów CR: Hct <45% bez upuszczania krwi lub odpowiedzi w zakresie 3 lub więcej pozostałych kryteriów. Brak odpowiedzi (NR): każda odpowiedź, która nie spełnia częściowej odpowiedzi. Choroba postępująca (PD): zwiększone zwłóknienie szpiku kostnego od wartości wyjściowej i/lub przekształcenie w zwłóknienie szpiku (MF), zespół mielodysplastyczny (MDS) lub ostrą białaczkę.

Wszyscy respondenci z każdej kategorii pogrupowani według punktu czasowego obejmują wszystkie kategorie wymienione powyżej. Nie było odpowiedzi PD w żadnym punkcie czasowym.

Badanie zostało przedwcześnie zakończone decyzją sponsora ze względu na skuteczność nietransformacyjną i złą długoterminową tolerancję schematu dawkowania, a także z powodu przewlekłej toksyczności żołądkowo-jelitowej, dlatego badanie nie zostało zakończone.

Całkowita odpowiedź (CR) obejmuje wszystkie z poniższych: Hct <45% bez upuszczania krwi; liczba płytek krwi ≤400 × 10^9/l; liczba białych krwinek ≤10 × 10^9/l; Normalny rozmiar śledziony w obrazowaniu; oraz Brak objawów związanych z chorobą. Częściowa odpowiedź (PR): u uczestników, którzy nie spełniają kryteriów CR: Hct <45% bez upuszczania krwi lub odpowiedzi w zakresie 3 lub więcej pozostałych kryteriów. Brak odpowiedzi (NR): każda odpowiedź, która nie spełnia częściowej odpowiedzi. Choroba postępująca (PD): zwiększone zwłóknienie szpiku kostnego od wartości wyjściowej i/lub przekształcenie w zwłóknienie szpiku (MF), zespół mielodysplastyczny (MDS) lub ostrą białaczkę.

Wszyscy respondenci z każdej kategorii pogrupowani według punktu czasowego obejmują wszystkie kategorie wymienione powyżej. Nie było odpowiedzi PD w żadnym punkcie czasowym.

Badanie zostało przedwcześnie zakończone decyzją sponsora ze względu na skuteczność nietransformacyjną i złą długoterminową tolerancję schematu dawkowania, a także z powodu przewlekłej toksyczności żołądkowo-jelitowej, dlatego badanie nie zostało zakończone.

Całkowita odpowiedź (CR) obejmuje wszystkie z poniższych: Hct <45% bez upuszczania krwi; liczba płytek krwi ≤400 × 10^9/l; liczba białych krwinek ≤10 × 10^9/l; Normalny rozmiar śledziony w obrazowaniu; oraz Brak objawów związanych z chorobą. Częściowa odpowiedź (PR): u uczestników, którzy nie spełniają kryteriów CR: Hct <45% bez upuszczania krwi lub odpowiedzi w zakresie 3 lub więcej pozostałych kryteriów. Brak odpowiedzi (NR): każda odpowiedź, która nie spełnia częściowej odpowiedzi. Choroba postępująca (PD): zwiększone zwłóknienie szpiku kostnego od wartości wyjściowej i/lub przekształcenie w zwłóknienie szpiku (MF), zespół mielodysplastyczny (MDS) lub ostrą białaczkę.

Wszyscy respondenci z każdej kategorii pogrupowani według punktu czasowego obejmują wszystkie kategorie wymienione powyżej. Nie było odpowiedzi PD w żadnym punkcie czasowym.

Badanie zostało przedwcześnie zakończone decyzją sponsora ze względu na skuteczność nietransformacyjną i złą długoterminową tolerancję schematu dawkowania, a także z powodu przewlekłej toksyczności żołądkowo-jelitowej, dlatego badanie nie zostało zakończone.

Odsetek uczestników z trwałą odpowiedzią trwającą co najmniej 12 tygodni od 32. tygodnia analizuje się według typu uzyskanej odpowiedzi: kontrola Hct, pełna odpowiedź hematologiczna, kryteria odpowiedzi ELN 2009 i odpowiedź złożona, jeśli dotyczy.

Zgłaszane dane dotyczące wyników zaczynają się od 28. dnia 11. cyklu, czyli 12 tygodni po 32. tygodniu (28. dzień cyklu 8.). Był jeden punkt czasowy, do którego kwalifikowali się uczestnicy. Badanie zostało przedwcześnie zakończone decyzją sponsora, dlatego nie osiągnęło końca badania.

Liczbę uczestników z trwałą odpowiedzią trwającą co najmniej 12 tygodni od 32. tygodnia analizuje się według typu uzyskanej odpowiedzi: kontrola Hct, pełna odpowiedź hematologiczna, kryteria odpowiedzi ELN 2009 i odpowiedź złożona, jeśli dotyczy.

Zgłaszane dane dotyczące wyników zaczynają się od 28. dnia 11. cyklu, czyli 12 tygodni po 32. tygodniu (28. dzień cyklu 8.). Był jeden punkt czasowy, do którego kwalifikowali się uczestnicy.

Badanie zostało przedwcześnie zakończone decyzją sponsora ze względu na skuteczność nietransformacyjną i złą długoterminową tolerancję schematu dawkowania, a także z powodu przewlekłej toksyczności żołądkowo-jelitowej, w związku z czym nie osiągnięto planowanego zakończenia badania.

Odsetek uczestników z trwałą odpowiedzią trwającą co najmniej 12 tygodni od 32. tygodnia jest analizowany według typu uzyskanej odpowiedzi: kontrola Hct, pełna odpowiedź hematologiczna, kryteria odpowiedzi ELN 2009 i odpowiedź złożona, jeśli dotyczy.

Zgłaszane dane dotyczące wyników zaczynają się od 28. dnia 11. cyklu, czyli 12 tygodni po 32. tygodniu (28. dzień cyklu 8.). Był jeden punkt czasowy, do którego kwalifikowali się uczestnicy. Badanie zostało przedwcześnie zakończone decyzją sponsora, dlatego nie osiągnęło końca badania.

Liczbę uczestników z trwałą odpowiedzią trwającą co najmniej 12 tygodni od 32. tygodnia analizuje się według typu uzyskanej odpowiedzi: kontrola Hct, pełna odpowiedź hematologiczna, kryteria odpowiedzi ELN 2009 i odpowiedź złożona, jeśli dotyczy.

Zgłaszane dane dotyczące wyników zaczynają się od 28. dnia 11. cyklu, czyli 12 tygodni po 32. tygodniu (28. dzień cyklu 8.). Był jeden punkt czasowy, do którego kwalifikowali się uczestnicy.

Badanie zostało przedwcześnie zakończone decyzją sponsora ze względu na skuteczność nietransformacyjną i złą długoterminową tolerancję schematu dawkowania, a także z powodu przewlekłej toksyczności żołądkowo-jelitowej, w związku z czym nie osiągnięto planowanego zakończenia badania.

Odsetek uczestników z trwałą odpowiedzią trwającą co najmniej 12 tygodni od 32. tygodnia jest analizowany według typu uzyskanej odpowiedzi: kontrola Hct, pełna odpowiedź hematologiczna, kryteria odpowiedzi ELN 2009 i odpowiedź złożona, jeśli dotyczy.

Zgłaszane dane dotyczące wyników zaczynają się od 28. dnia 11. cyklu, czyli 12 tygodni po 32. tygodniu (28. dzień cyklu 8.). Był jeden punkt czasowy, do którego kwalifikowali się uczestnicy. Badanie zostało przedwcześnie zakończone decyzją sponsora, dlatego nie osiągnęło końca badania.

Liczbę uczestników z trwałą odpowiedzią trwającą co najmniej 12 tygodni od 32. tygodnia analizuje się według typu uzyskanej odpowiedzi: kontrola Hct, pełna odpowiedź hematologiczna, kryteria odpowiedzi ELN 2009 i odpowiedź złożona, jeśli dotyczy.

Zgłaszane dane dotyczące wyników zaczynają się od 28. dnia 11. cyklu, czyli 12 tygodni po 32. tygodniu (28. dzień cyklu 8.). Był jeden punkt czasowy, do którego kwalifikowali się uczestnicy.

Badanie zostało przedwcześnie zakończone decyzją sponsora ze względu na skuteczność nietransformacyjną i złą długoterminową tolerancję schematu dawkowania, a także z powodu przewlekłej toksyczności żołądkowo-jelitowej, w związku z czym nie osiągnięto planowanego zakończenia badania.

Zdarzenie niepożądane to każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub choroba tymczasowo związana ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z badanym lekiem, czy nie. Do oceny ciężkości zdarzeń niepożądanych zostanie wykorzystana skala stopniowania ciężkości zdarzeń niepożądanych dla National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji 4.0 (NCI CTCAE v4.0).

Podczas końcowych analiz skupiono się na zdarzeniach niepożądanych o stopniach ciężkości >/=3, jak pokazano poniżej. Obszerne wykazy AE wszystkich klas są dostępne na żądanie.

Badanie zostało przedwcześnie zakończone decyzją sponsora ze względu na skuteczność nietransformacyjną i złą długoterminową tolerancję schematu dawkowania, a także z powodu przewlekłej toksyczności żołądkowo-jelitowej, w związku z czym nie osiągnięto planowanego zakończenia badania.

Wartości laboratoryjne parametrów hematologicznych wykraczające poza standardowy zakres referencyjny miały być rejestrowane jako wysokie lub niskie.

Nie stwierdzono klinicznych nieprawidłowości laboratoryjnych. Badanie zostało przedwcześnie zakończone decyzją sponsora, dlatego nie osiągnęło końca badania.

Wartości laboratoryjne parametrów chemii klinicznej wykraczające poza standardowy zakres referencyjny miały być rejestrowane jako wysokie lub niskie.

Nie stwierdzono klinicznych nieprawidłowości biochemicznych. Badanie zostało przedwcześnie zakończone decyzją sponsora, dlatego nie osiągnęło końca badania.

Wartości laboratoryjne parametrów analizy moczu wykraczające poza standardowy zakres referencyjny miały być rejestrowane jako wysokie lub niskie.

Nie stwierdzono nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych (badanie moczu). Badanie zostało przedwcześnie zakończone decyzją sponsora, dlatego nie osiągnęło końca badania.

Pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG uzyskano za pomocą aparatu EKG, który automatycznie oblicza częstość akcji serca i mierzy odstępy PR, QRS, QT i QTc. Podawana jest wartość wyjściowa podczas wizyty i zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w każdym punkcie czasowym. Zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono przez odjęcie wartości po linii bazowej od wartości początkowej.

Badanie zostało przedwcześnie zakończone decyzją sponsora ze względu na skuteczność nietransformacyjną i złą długoterminową tolerancję schematu dawkowania, a także z powodu przewlekłej toksyczności żołądkowo-jelitowej, w związku z czym nie osiągnięto planowanego zakończenia badania.

Pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG uzyskano za pomocą aparatu EKG, który automatycznie oblicza częstość akcji serca i mierzy odstępy PR, QRS, QT i QTc. Podawana jest wartość wyjściowa podczas wizyty i zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w każdym punkcie czasowym. Zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono przez odjęcie wartości po linii bazowej od wartości początkowej.

Badanie zostało przedwcześnie zakończone decyzją sponsora ze względu na skuteczność nietransformacyjną i złą długoterminową tolerancję schematu dawkowania, a także z powodu przewlekłej toksyczności żołądkowo-jelitowej, w związku z czym nie osiągnięto planowanego zakończenia badania.

Parametry życiowe mierzono przed infuzją, gdy uczestnik znajdował się w pozycji siedzącej. Podawana jest wartość wyjściowa podczas wizyty i zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w każdym punkcie czasowym. Zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono przez odjęcie wartości po linii bazowej od wartości początkowej.

Badanie zostało przedwcześnie zakończone decyzją sponsora ze względu na skuteczność nietransformacyjną i złą długoterminową tolerancję schematu dawkowania, a także z powodu przewlekłej toksyczności żołądkowo-jelitowej, w związku z czym nie osiągnięto planowanego zakończenia badania.

Parametry życiowe mierzono przed infuzją, gdy uczestnik znajdował się w pozycji siedzącej. Podawana jest wartość wyjściowa podczas wizyty i zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w każdym punkcie czasowym. Zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono przez odjęcie wartości po linii bazowej od wartości początkowej.

Badanie zostało przedwcześnie zakończone decyzją sponsora ze względu na skuteczność nietransformacyjną i złą długoterminową tolerancję schematu dawkowania, a także z powodu przewlekłej toksyczności żołądkowo-jelitowej, w związku z czym nie osiągnięto planowanego zakończenia badania.

Parametry życiowe mierzono przed infuzją, gdy uczestnik znajdował się w pozycji siedzącej. Podawana jest wartość wyjściowa podczas wizyty i zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w każdym punkcie czasowym. Zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono przez odjęcie wartości po linii bazowej od wartości początkowej.

Badanie zostało przedwcześnie zakończone decyzją sponsora ze względu na skuteczność nietransformacyjną i złą długoterminową tolerancję schematu dawkowania, a także z powodu przewlekłej toksyczności żołądkowo-jelitowej, w związku z czym nie osiągnięto planowanego zakończenia badania.

Parametry życiowe mierzono przed infuzją, gdy uczestnik znajdował się w pozycji siedzącej. Podawana jest wartość wyjściowa podczas wizyty i zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w każdym punkcie czasowym. Zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono przez odjęcie wartości po linii bazowej od wartości początkowej.

Badanie zostało przedwcześnie zakończone decyzją sponsora ze względu na skuteczność nietransformacyjną i złą długoterminową tolerancję schematu dawkowania, a także z powodu przewlekłej toksyczności żołądkowo-jelitowej, w związku z czym nie osiągnięto planowanego zakończenia badania.

Stan sprawności ECOG jest skalą używaną do ilościowego określania ogólnego samopoczucia pacjentów z chorobą nowotworową i ich aktywności w życiu codziennym. Skala zawiera się w przedziale od 0 do 5, gdzie 0 oznacza doskonałe zdrowie, a 5 śmierć. 6 kategorii to 0 = Bezobjawowy (w pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności poprzedzających chorobę bez ograniczeń), 1 = Objawowy, ale całkowicie chodzący, 2 = Objawowy, < 50% w łóżku w ciągu dnia (Ambulatoryjny i zdolny do samodzielnego poruszania się) - opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. Wstawanie i około 50% czasu czuwania), 3=Objawowe, > 50% w łóżku, ale nieprzykuty do łóżka (Zdolny do samoobsługi tylko w ograniczonym stopniu, przykuty do łóżka lub krzesła przez 50% lub więcej czasu czuwania), 4= Przykuty do łóżka (całkowicie wyłączony. Nie może prowadzić żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła), 5=Śmierć.

Można było zebrać tylko dane podstawowe. Badanie zostało przedwcześnie zakończone decyzją sponsora, w związku z czym nie osiągnięto planowanego zakończenia badania.

Zgłoszono uczestników z lekami towarzyszącymi stosowanymi od 28 dni przed badaniem przesiewowym do ostatniej wizyty lub zakończenia badania (EOS).

Dane wynikowe nie zostały uzyskane z powodu wcześniejszego zakończenia badania decyzją sponsora i nie osiągnęły końca badania.

Ctrough to zmierzone stężenie leku na koniec przerwy w dawkowaniu w stanie stacjonarnym.

Dane wynikowe nie zostały uzyskane z powodu wcześniejszego zakończenia badania decyzją sponsora i nie osiągnęły końca badania.

Tmax to czas, jaki upłynął od momentu podania leku do maksymalnego stężenia w osoczu.

Dane wynikowe nie zostały uzyskane z powodu wcześniejszego zakończenia badania decyzją sponsora i nie osiągnęły końca badania.

CL/F jest miarą eliminacji leku z osocza w czasie po podaniu doustnym.

Dane wynikowe nie zostały uzyskane z powodu wcześniejszego zakończenia badania decyzją sponsora i nie osiągnęły końca badania.

Vdss/F to teoretyczna objętość, jaka byłaby potrzebna do zmieszczenia całkowitej ilości podanego leku w takim samym stężeniu, jakie obserwuje się w osoczu.

Dane wynikowe nie zostały uzyskane z powodu wcześniejszego zakończenia badania decyzją sponsora i nie osiągnęły końca badania.

t1/2 definiuje się jako czas wymagany do zmniejszenia stężenia leku w osoczu o połowę.

Dane wynikowe nie zostały uzyskane z powodu wcześniejszego zakończenia badania decyzją sponsora i nie osiągnęły końca badania.

Całkowity wynik objawów MPN-SAF jest sumą następujących 10 pozycji: wczesna sytość, dyskomfort w jamie brzusznej, brak aktywności, problemy z koncentracją, nocne poty, swędzenie, ból kości, gorączka i niezamierzona utrata masy ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy oraz zmęczenie. Uczestnik podaje ocenę nasilenia każdego objawu w skali od 0 jako wynik minimalny (brak/brak) do 10 (najgorszy możliwy do wyobrażenia) jako wynik maksymalny.

Wartość wyjściowa (cykl 1, dzień 1) Podana jest całkowita punktacja objawów MPN-SAF i średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej w każdym punkcie czasowym. Zmianę w stosunku do wyniku wyjściowego obliczono przez odjęcie wyniku po punkcie wyjściowym od wyniku wyjściowego.

Badanie zostało przedwcześnie zakończone decyzją sponsora ze względu na skuteczność nietransformacyjną i złą długoterminową tolerancję schematu dawkowania, a także z powodu przewlekłej toksyczności żołądkowo-jelitowej, dlatego badanie nie zostało zakończone.

Zgłoszone wyniki EORTC QLQ-C30 obejmują: funkcje poznawcze, biegunkę, funkcjonowanie emocjonalne, nudności i wymioty, funkcjonowanie społeczne, funkcjonowanie fizyczne, ogólny stan zdrowia/QoL oraz funkcjonowanie w roli. W pytaniach wykorzystano 4-stopniową skalę (od 1 „wcale” do 4 „bardzo”; w 2 pytania zastosowano skalę 7-stopniową [od 1 „bardzo źle” do 7 „doskonałe”]). Wyniki są uśredniane i przekształcane do skali 0-100; wyższy wynik = lepszy poziom funkcjonowania lub większe nasilenie objawów.

Badanie zostało przedwcześnie zakończone decyzją sponsora ze względu na skuteczność nietransformacyjną i złą długoterminową tolerancję schematu dawkowania, a także z powodu przewlekłej toksyczności żołądkowo-jelitowej, dlatego badanie nie zostało zakończone.

PGIC to jednoelementowa miara stosowana do oceny postrzeganej korzyści z leczenia. Uczestników zapytano: „Od rozpoczęcia leczenia, które otrzymałeś w tym badaniu, objawy czerwienicy prawdziwej (PV) są następujące:„ bardzo poprawiło się ”,„ znacznie poprawiło się ”,„ minimalnie poprawiło się ”,„ brak zmian ”,„ minimalnie gorzej”, „dużo gorzej” i „bardzo dużo gorzej”.

Badanie zostało przedwcześnie zakończone decyzją sponsora, dlatego nie osiągnęło końca badania.