Un estudio para evaluar la eficacia, la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de la monoterapia con idasanutlina en participantes con policitemia vera resistente/intolerante a la hidroxiurea

• RO5503781
• RG7388

La respuesta completa (RC) incluye todo lo siguiente: Hct <45% sin flebotomía; Recuento de plaquetas ≤400 × 10^9/L; Recuento de leucocitos ≤10 × 10^9/L; Tamaño normal del bazo en las imágenes; y Sin síntomas relacionados con la enfermedad. Respuesta parcial (RP): en participantes que no cumplen criterios para RC: Hct <45% sin flebotomía o respuesta en 3 o más de los otros criterios. Sin respuesta (NR): cualquier respuesta que no satisface la respuesta parcial. Enfermedad progresiva (EP): aumento de la fibrosis de la médula ósea desde el inicio y/o transformación a mielofibrosis (MF), síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia aguda.

Todos los respondedores de cada categoría agrupados por punto de tiempo incluyen todas las categorías mencionadas anteriormente. No hubo respuestas de PD en ningún momento.

El estudio se terminó prematuramente por decisión del patrocinador debido a la eficacia no transformadora y la mala tolerabilidad a largo plazo del programa de dosificación, así como a la toxicidad gastrointestinal crónica, por lo que no llegó al final del estudio.

La respuesta completa (RC) incluye todo lo siguiente: Hct <45% sin flebotomía; Recuento de plaquetas ≤400 × 10^9/L; Recuento de leucocitos ≤10 × 10^9/L; Tamaño normal del bazo en las imágenes; y Sin síntomas relacionados con la enfermedad. Respuesta parcial (RP): en participantes que no cumplen criterios para RC: Hct <45% sin flebotomía o respuesta en 3 o más de los otros criterios. Sin respuesta (NR): cualquier respuesta que no satisface la respuesta parcial. Enfermedad progresiva (EP): aumento de la fibrosis de la médula ósea desde el inicio y/o transformación a mielofibrosis (MF), síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia aguda.

Todos los respondedores de cada categoría agrupados por punto de tiempo incluyen todas las categorías mencionadas anteriormente. No hubo respuestas de PD en ningún momento.

El estudio se terminó prematuramente por decisión del patrocinador debido a la eficacia no transformadora y la mala tolerabilidad a largo plazo del programa de dosificación, así como a la toxicidad gastrointestinal crónica, por lo que no llegó al final del estudio.

La respuesta completa (RC) incluye todo lo siguiente: Hct <45% sin flebotomía; Recuento de plaquetas ≤400 × 10^9/L; Recuento de leucocitos ≤10 × 10^9/L; Tamaño normal del bazo en las imágenes; y Sin síntomas relacionados con la enfermedad. Respuesta parcial (RP): en participantes que no cumplen criterios para RC: Hct <45% sin flebotomía o respuesta en 3 o más de los otros criterios. Sin respuesta (NR): cualquier respuesta que no satisface la respuesta parcial. Enfermedad progresiva (EP): aumento de la fibrosis de la médula ósea desde el inicio y/o transformación a mielofibrosis (MF), síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia aguda.

Todos los respondedores de cada categoría agrupados por punto de tiempo incluyen todas las categorías mencionadas anteriormente. No hubo respuestas de PD en ningún momento.

El estudio se terminó prematuramente por decisión del patrocinador debido a la eficacia no transformadora y la mala tolerabilidad a largo plazo del programa de dosificación, así como a la toxicidad gastrointestinal crónica, por lo que no llegó al final del estudio.

El porcentaje de participantes con una respuesta duradera que dura al menos 12 semanas a partir de la semana 32 se analiza por el tipo de respuesta lograda: control de Hct, respuesta hematológica completa, criterios de respuesta ELN 2009 y respuesta compuesta, si corresponde.

Los datos de resultados informados comienzan desde el día 28 del ciclo 11, que es 12 semanas después de la semana 32 (día 28 del ciclo 8). Hubo un punto de tiempo para el cual los participantes califican. El estudio se terminó prematuramente por decisión del patrocinador, por lo tanto, no llegó al final del estudio.

El número de participantes con una respuesta duradera que dura al menos 12 semanas a partir de la semana 32 se analiza por el tipo de respuesta lograda: control de Hct, respuesta hematológica completa, criterios de respuesta ELN 2009 y respuesta compuesta, si corresponde.

Los datos de resultados informados comienzan desde el día 28 del ciclo 11, que es 12 semanas después de la semana 32 (día 28 del ciclo 8). Hubo un punto de tiempo para el cual los participantes califican.

El estudio se terminó prematuramente por decisión del patrocinador debido a la eficacia no transformadora y la mala tolerabilidad a largo plazo del programa de dosificación, así como a la toxicidad gastrointestinal crónica, por lo que no se alcanzó el final previsto del estudio.

El porcentaje de participantes con una respuesta duradera que dura al menos 12 semanas a partir de la semana 32 se analiza por el tipo de respuesta lograda: control de Hct, respuesta hematológica completa, criterios de respuesta ELN 2009 y respuesta compuesta, si corresponde.

Los datos de resultados informados comienzan desde el día 28 del ciclo 11, que es 12 semanas después de la semana 32 (día 28 del ciclo 8). Hubo un punto de tiempo para el cual los participantes califican. El estudio se terminó prematuramente por decisión del patrocinador, por lo tanto, no llegó al final del estudio.

El número de participantes con una respuesta duradera que dura al menos 12 semanas a partir de la semana 32 se analiza por el tipo de respuesta lograda: control de Hct, respuesta hematológica completa, criterios de respuesta ELN 2009 y respuesta compuesta, si corresponde.

Los datos de resultados informados comienzan desde el día 28 del ciclo 11, que es 12 semanas después de la semana 32 (día 28 del ciclo 8). Hubo un punto de tiempo para el cual los participantes califican.

El estudio se terminó prematuramente por decisión del patrocinador debido a la eficacia no transformadora y la mala tolerabilidad a largo plazo del programa de dosificación, así como a la toxicidad gastrointestinal crónica, por lo que no se alcanzó el final previsto del estudio.

El porcentaje de participantes con una respuesta duradera que dura al menos 12 semanas a partir de la semana 32 se analiza por el tipo de respuesta lograda: control de Hct, respuesta hematológica completa, criterios de respuesta ELN 2009 y respuesta compuesta, si corresponde.

Los datos de resultados informados comienzan desde el día 28 del ciclo 11, que es 12 semanas después de la semana 32 (día 28 del ciclo 8). Hubo un punto de tiempo para el cual los participantes califican. El estudio se terminó prematuramente por decisión del patrocinador, por lo tanto, no llegó al final del estudio.

El número de participantes con una respuesta duradera que dura al menos 12 semanas a partir de la semana 32 se analiza por el tipo de respuesta lograda: control de Hct, respuesta hematológica completa, criterios de respuesta ELN 2009 y respuesta compuesta, si corresponde.

Los datos de resultados informados comienzan desde el día 28 del ciclo 11, que es 12 semanas después de la semana 32 (día 28 del ciclo 8). Hubo un punto de tiempo para el cual los participantes califican.

El estudio se terminó prematuramente por decisión del patrocinador debido a la eficacia no transformadora y la mala tolerabilidad a largo plazo del programa de dosificación, así como a la toxicidad gastrointestinal crónica, por lo que no se alcanzó el final previsto del estudio.

Un evento adverso es cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un fármaco del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el fármaco del estudio. La escala de clasificación de la gravedad de los eventos adversos de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer versión 4.0 (NCI CTCAE v4.0) se utilizará para evaluar la gravedad de los eventos adversos.

Durante los análisis finales, la atención se centró en los eventos adversos de grados de gravedad >/=3, como se muestra a continuación. Los listados extensos de todos los grados AE están disponibles a pedido.

El estudio se terminó prematuramente por decisión del patrocinador debido a la eficacia no transformadora y la mala tolerabilidad a largo plazo del programa de dosificación, así como a la toxicidad gastrointestinal crónica, por lo que no se alcanzó el final previsto del estudio.

Se planificó que los valores de laboratorio de los parámetros hematológicos que cayeran fuera del rango de referencia estándar se registraran como altos o bajos.

No se identificaron anormalidades de laboratorio clínico. El estudio se terminó prematuramente por decisión del patrocinador, por lo tanto, no llegó al final del estudio.

Los valores de laboratorio de parámetros de química clínica que cayeran fuera del rango de referencia estándar debían registrarse como altos o bajos.

No se identificaron anomalías químicas clínicas. El estudio se terminó prematuramente por decisión del patrocinador, por lo tanto, no llegó al final del estudio.

Se planificó que los valores de laboratorio de los parámetros de análisis de orina que cayeran fuera del rango de referencia estándar se registraran como altos o bajos.

No se identificaron anomalías de laboratorio clínico (análisis de orina). El estudio se terminó prematuramente por decisión del patrocinador, por lo tanto, no llegó al final del estudio.

Se obtuvieron ECG únicos de 12 derivaciones utilizando una máquina de ECG que calcula automáticamente la frecuencia cardíaca y mide los intervalos PR, QRS, QT y QTc. Se informa el valor de referencia en la visita y el cambio desde el valor de referencia en cada punto de tiempo. El cambio desde el valor de línea de base se calculó restando el valor posterior a la línea de base del valor de línea de base.

El estudio se terminó prematuramente por decisión del patrocinador debido a la eficacia no transformadora y la mala tolerabilidad a largo plazo del programa de dosificación, así como a la toxicidad gastrointestinal crónica, por lo que no se alcanzó el final previsto del estudio.

Se obtuvieron ECG únicos de 12 derivaciones utilizando una máquina de ECG que calcula automáticamente la frecuencia cardíaca y mide los intervalos PR, QRS, QT y QTc. Se informa el valor de referencia en la visita y el cambio desde el valor de referencia en cada punto de tiempo. El cambio desde el valor de línea de base se calculó restando el valor posterior a la línea de base del valor de línea de base.

El estudio se terminó prematuramente por decisión del patrocinador debido a la eficacia no transformadora y la mala tolerabilidad a largo plazo del programa de dosificación, así como a la toxicidad gastrointestinal crónica, por lo que no se alcanzó el final previsto del estudio.

Los signos vitales se midieron antes de la infusión mientras el participante estaba sentado. Se informa el valor de referencia en la visita y el cambio desde el valor de referencia en cada punto de tiempo. El cambio desde el valor de línea de base se calculó restando el valor posterior a la línea de base del valor de línea de base.

El estudio se terminó prematuramente por decisión del patrocinador debido a la eficacia no transformadora y la mala tolerabilidad a largo plazo del programa de dosificación, así como a la toxicidad gastrointestinal crónica, por lo que no se alcanzó el final previsto del estudio.

Los signos vitales se midieron antes de la infusión mientras el participante estaba sentado. Se informa el valor de referencia en la visita y el cambio desde el valor de referencia en cada punto de tiempo. El cambio desde el valor de línea de base se calculó restando el valor posterior a la línea de base del valor de línea de base.

El estudio se terminó prematuramente por decisión del patrocinador debido a la eficacia no transformadora y la mala tolerabilidad a largo plazo del programa de dosificación, así como a la toxicidad gastrointestinal crónica, por lo que no se alcanzó el final previsto del estudio.

Los signos vitales se midieron antes de la infusión mientras el participante estaba sentado. Se informa el valor de referencia en la visita y el cambio desde el valor de referencia en cada punto de tiempo. El cambio desde el valor de línea de base se calculó restando el valor posterior a la línea de base del valor de línea de base.

El estudio se terminó prematuramente por decisión del patrocinador debido a la eficacia no transformadora y la mala tolerabilidad a largo plazo del programa de dosificación, así como a la toxicidad gastrointestinal crónica, por lo que no se alcanzó el final previsto del estudio.

Los signos vitales se midieron antes de la infusión mientras el participante estaba sentado. Se informa el valor de referencia en la visita y el cambio desde el valor de referencia en cada punto de tiempo. El cambio desde el valor de línea de base se calculó restando el valor posterior a la línea de base del valor de línea de base.

El estudio se terminó prematuramente por decisión del patrocinador debido a la eficacia no transformadora y la mala tolerabilidad a largo plazo del programa de dosificación, así como a la toxicidad gastrointestinal crónica, por lo que no se alcanzó el final previsto del estudio.

El estado funcional ECOG es una escala utilizada para cuantificar el bienestar general y las actividades de la vida diaria de los pacientes con cáncer. La escala va de 0 a 5, donde 0 denota salud perfecta y 5 indica muerte. Las 6 categorías son 0 = asintomático (totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricción), 1 = sintomático pero completamente ambulatorio, 2 = sintomático, < 50 % en cama durante el día (ambulatorio y capaz de realizar todas sus actividades por sí mismo). -cuidado pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral. Levantado y alrededor de más del 50 % de las horas de vigilia), 3 = sintomático, > 50 % en cama, pero no postrado en la cama (capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado a la cama o silla el 50 % o más de las horas de vigilia), 4 = Encamado (completamente discapacitado. No puede continuar con ningún autocuidado. Totalmente confinado a cama o silla), 5=Muerte.

Solo se recopilaron datos de referencia. El estudio se terminó prematuramente por decisión del patrocinador, por lo tanto, no alcanzó el final previsto del estudio.

Se informaron los participantes con medicamentos concomitantes utilizados desde 28 días antes de la selección hasta la visita final o el final del estudio (EOS).

Los datos de resultados no se derivaron debido a la finalización anticipada del estudio por decisión del patrocinador y no llegaron al final del estudio.

Cvalle es la concentración medida de un fármaco al final de un intervalo de dosificación en estado estacionario.

Los datos de resultados no se derivaron debido a la finalización anticipada del estudio por decisión del patrocinador y no llegaron al final del estudio.

Tmax es el tiempo transcurrido desde el momento de la administración del fármaco hasta la concentración plasmática máxima.

Los datos de resultados no se derivaron debido a la finalización anticipada del estudio por decisión del patrocinador y no llegaron al final del estudio.

CL/F es una medida de la eliminación del cuerpo de un fármaco del plasma a lo largo del tiempo, después de la administración oral.

Los datos de resultados no se derivaron debido a la finalización anticipada del estudio por decisión del patrocinador y no llegaron al final del estudio.

Vdss/F es el volumen teórico que sería necesario para contener la cantidad total de un fármaco administrado a la misma concentración que se observa en el plasma.

Los datos de resultados no se derivaron debido a la finalización anticipada del estudio por decisión del patrocinador y no llegaron al final del estudio.

t1/2 se define como el tiempo necesario para que la concentración plasmática del fármaco se reduzca a la mitad.

Los datos de resultados no se derivaron debido a la finalización anticipada del estudio por decisión del patrocinador y no llegaron al final del estudio.

La puntuación total de síntomas de MPN-SAF es la suma de los siguientes 10 elementos: saciedad temprana, malestar abdominal, inactividad, problemas de concentración, sudores nocturnos, picazón, dolor óseo, fiebre y pérdida de peso involuntaria en los últimos 6 meses y fatiga. El participante proporciona una puntuación de gravedad para cada síntoma en una escala de 0 como puntuación mínima (ninguna/ausente) a 10 (peor imaginable) como puntuación máxima.

Se informa la puntuación total de síntomas de MPN-SAF al inicio (ciclo 1, día 1) y el cambio medio desde el puntaje inicial en cada punto de tiempo. El cambio desde la puntuación inicial se calculó restando la puntuación posterior a la línea base de la puntuación inicial.

El estudio se terminó prematuramente por decisión del patrocinador debido a la eficacia no transformadora y la mala tolerabilidad a largo plazo del programa de dosificación, así como a la toxicidad gastrointestinal crónica, por lo que no llegó al final del estudio.

Los puntajes informados de EORTC QLQ-C30 incluyen: función cognitiva, diarrea, funcionamiento emocional, náuseas y vómitos, funcionamiento social, funcionamiento físico, estado de salud global/CdV y funcionamiento de roles. Las preguntas usan una escala de 4 puntos (1 'Nada' a 4 'Mucho'; 2 preguntas usan una escala de 7 puntos [1 'muy pobre' a 7 'Excelente']). Las puntuaciones se promedian y se transforman a una escala de 0 a 100; mayor puntuación=mejor nivel de funcionamiento o mayor grado de síntomas.

El estudio se terminó prematuramente por decisión del patrocinador debido a la eficacia no transformadora y la mala tolerabilidad a largo plazo del programa de dosificación, así como a la toxicidad gastrointestinal crónica, por lo que no llegó al final del estudio.

El PGIC es una medida de un elemento que se utiliza para evaluar el beneficio del tratamiento percibido. Se preguntó a los participantes "Desde el comienzo del tratamiento que ha recibido en este estudio, sus síntomas de policitemia vera (PV) son: 'muy mejorado', 'mucho mejorado', 'mínimamente mejorado', 'sin cambios', 'mínimamente peor', 'mucho peor' y 'mucho peor'.

El estudio se terminó prematuramente por decisión del patrocinador, por lo tanto, no llegó al final del estudio.