ヒドロキシ尿素耐性/不耐性真性赤血球増加症の参加者におけるイダサヌトリン単剤療法の有効性、安全性、薬物動態および薬力学を評価する研究

• RO5503781
• RG7388

完全奏効 (CR) には、以下のすべてが含まれます。 -血小板数≤400×10 ^ 9 / L;白血球数≦10×10^9/L;画像上の正常な脾臓サイズ;病気に関連した症状がない。 部分奏効（PR）：CRの基準を満たさない参加者：Hct <45％ 瀉血なし、または3つ以上の他の基準での反応。 無反応（NR）：部分反応を満たさない反応。 進行性疾患（PD）：ベースラインからの骨髄線維症の増加、および/または骨髄線維症（MF）、骨髄異形成症候群（MDS）または急性白血病への移行。

タイムポイントごとにグループ化された各カテゴリのすべてのレスポンダーには、上記のすべてのカテゴリが含まれます。 どの時点でも PD 応答はありませんでした。

治験は、有効性が変化せず、投薬スケジュールの長期耐容性が低いこと、および慢性胃腸毒性が原因で、治験依頼者の決定により時期尚早に中止されたため、治験は終了しませんでした。

完全奏効 (CR) には、以下のすべてが含まれます。 -血小板数≤400×10 ^ 9 / L;白血球数≦10×10^9/L;画像上の正常な脾臓サイズ;病気に関連した症状がない。 部分奏効（PR）：CRの基準を満たさない参加者：Hct <45％ 瀉血なし、または3つ以上の他の基準での反応。 無反応（NR）：部分反応を満たさない反応。 進行性疾患（PD）：ベースラインからの骨髄線維症の増加、および/または骨髄線維症（MF）、骨髄異形成症候群（MDS）または急性白血病への移行。

タイムポイントごとにグループ化された各カテゴリのすべてのレスポンダーには、上記のすべてのカテゴリが含まれます。 どの時点でも PD 応答はありませんでした。

治験は、有効性が変化せず、投薬スケジュールの長期耐容性が低いこと、および慢性胃腸毒性が原因で、治験依頼者の決定により時期尚早に中止されたため、治験は終了しませんでした。

完全奏効 (CR) には、以下のすべてが含まれます。 -血小板数≤400×10 ^ 9 / L;白血球数≦10×10^9/L;画像上の正常な脾臓サイズ;病気に関連した症状がない。 部分奏効（PR）：CRの基準を満たさない参加者：Hct <45％ 瀉血なし、または3つ以上の他の基準での反応。 無反応（NR）：部分反応を満たさない反応。 進行性疾患（PD）：ベースラインからの骨髄線維症の増加、および/または骨髄線維症（MF）、骨髄異形成症候群（MDS）または急性白血病への移行。

タイムポイントごとにグループ化された各カテゴリのすべてのレスポンダーには、上記のすべてのカテゴリが含まれます。 どの時点でも PD 応答はありませんでした。

治験は、有効性が変化せず、投薬スケジュールの長期耐容性が低いこと、および慢性胃腸毒性が原因で、治験依頼者の決定により時期尚早に中止されたため、治験は終了しませんでした。

32 週目から少なくとも 12 週間続く永続的な反応を持つ参加者の割合は、達成された反応の種類によって分析されます。

報告された結果データは、第 32 週から 12 週間後の第 11 サイクルの第 28 日から始まります (第 8 サイクルの第 28 日)。 参加者が資格を得る時点が 1 つありました。 治験依頼者の決定により、治験は途中で中止されたため、治験は終了しませんでした。

32 週目から少なくとも 12 週間持続する持続的な反応を示した参加者の数は、達成された反応の種類によって分析されます。

報告された結果データは、第 32 週から 12 週間後の第 11 サイクルの第 28 日から始まります (第 8 サイクルの第 28 日)。 参加者が資格を得る時点が 1 つありました。

治験は、有効性が変化せず、投薬スケジュールの長期耐容性が低いこと、および慢性胃腸毒性が原因で、治験依頼者の決定により時期尚早に中止されたため、計画された治験終了に達しませんでした。

32 週目から少なくとも 12 週間続く永続的な反応を持つ参加者の割合は、達成された反応の種類によって分析されます。

報告された結果データは、第 32 週から 12 週間後の第 11 サイクルの第 28 日から始まります (第 8 サイクルの第 28 日)。 参加者が資格を得る時点が 1 つありました。 治験依頼者の決定により、治験は途中で中止されたため、治験は終了しませんでした。

32 週目から少なくとも 12 週間持続する持続的な反応を示した参加者の数は、達成された反応の種類によって分析されます。

報告された結果データは、第 32 週から 12 週間後の第 11 サイクルの第 28 日から始まります (第 8 サイクルの第 28 日)。 参加者が資格を得る時点が 1 つありました。

治験は、有効性が変化せず、投薬スケジュールの長期耐容性が低いこと、および慢性胃腸毒性が原因で、治験依頼者の決定により時期尚早に中止されたため、計画された治験終了に達しませんでした。

32 週目から少なくとも 12 週間続く永続的な反応を持つ参加者の割合は、達成された反応の種類によって分析されます。

報告された結果データは、第 32 週から 12 週間後の第 11 サイクルの第 28 日から始まります (第 8 サイクルの第 28 日)。 参加者が資格を得る時点が 1 つありました。 治験依頼者の決定により、治験は途中で中止されたため、治験は終了しませんでした。

32 週目から少なくとも 12 週間持続する持続的な反応を示した参加者の数は、達成された反応の種類によって分析されます。

報告された結果データは、第 32 週から 12 週間後の第 11 サイクルの第 28 日から始まります (第 8 サイクルの第 28 日)。 参加者が資格を得る時点が 1 つありました。

治験は、有効性が変化せず、投薬スケジュールの長期耐容性が低いこと、および慢性胃腸毒性が原因で、治験依頼者の決定により時期尚早に中止されたため、計画された治験終了に達しませんでした。

有害事象とは、治験薬に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患です。 有害事象の重症度の評価には、国立がん研究所の有害事象共通用語基準バージョン 4.0 (NCI CTCAE v4.0) の有害事象重症度等級付け尺度が使用されます。

最終的な分析では、以下に示すように重大度が 3 以上の有害事象に焦点を当てました。 ご要望に応じて、すべてのグレードの AE の広範なリストを入手できます。

治験は、有効性が変化せず、投薬スケジュールの長期耐容性が低いこと、および慢性胃腸毒性が原因で、治験依頼者の決定により時期尚早に中止されたため、計画された治験終了に達しませんでした。

標準参照範囲外の血液パラメータ検査値は、高値または低値として記録される予定でした。

臨床検査値の異常は確認されませんでした。 研究は、スポンサーの決定により時期尚早に終了したため、研究の終わりには達しませんでした。

標準参照範囲外の臨床化学パラメータ検査値は、高いか低いかのいずれかとして記録されました。

臨床化学的異常は確認されませんでした。 研究は、スポンサーの決定により時期尚早に終了したため、研究の終わりには達しませんでした。

標準参照範囲外の尿検査パラメーター検査値は、高値または低値として記録される予定でした。

臨床検査（尿検査）の異常は確認されませんでした。 研究は、スポンサーの決定により時期尚早に終了したため、研究の終わりには達しませんでした。

心拍数を自動的に計算し、PR、QRS、QT、および QTc 間隔を測定する ECG マシンを使用して、単一の 12 誘導 ECG を取得しました。 訪問時のベースライン値および各時点でのベースライン値からの変化が報告されます。 ベースライン値からポストベースライン値を差し引いて、ベースライン値からの変化を計算した。

治験は、有効性が変化せず、投薬スケジュールの長期耐容性が低いこと、および慢性胃腸毒性が原因で、治験依頼者の決定により時期尚早に中止されたため、計画された治験終了に達しませんでした。

心拍数を自動的に計算し、PR、QRS、QT、および QTc 間隔を測定する ECG マシンを使用して、単一の 12 誘導 ECG を取得しました。 訪問時のベースライン値および各時点でのベースライン値からの変化が報告されます。 ベースライン値からポストベースライン値を差し引いて、ベースライン値からの変化を計算した。

治験は、有効性が変化せず、投薬スケジュールの長期耐容性が低いこと、および慢性胃腸毒性が原因で、治験依頼者の決定により時期尚早に中止されたため、計画された治験終了に達しませんでした。

バイタルサインは、注入前に参加者が座位で測定されました。 訪問時のベースライン値および各時点でのベースライン値からの変化が報告されます。 ベースライン値からポストベースライン値を差し引いて、ベースライン値からの変化を計算した。

治験は、有効性が変化せず、投薬スケジュールの長期耐容性が低いこと、および慢性胃腸毒性が原因で、治験依頼者の決定により時期尚早に中止されたため、計画された治験終了に達しませんでした。

バイタルサインは、注入前に参加者が座位で測定されました。 訪問時のベースライン値および各時点でのベースライン値からの変化が報告されます。 ベースライン値からポストベースライン値を差し引いて、ベースライン値からの変化を計算した。

治験は、有効性が変化せず、投薬スケジュールの長期耐容性が低いこと、および慢性胃腸毒性が原因で、治験依頼者の決定により時期尚早に中止されたため、計画された治験終了に達しませんでした。

バイタルサインは、注入前に参加者が座位で測定されました。 訪問時のベースライン値および各時点でのベースライン値からの変化が報告されます。 ベースライン値からポストベースライン値を差し引いて、ベースライン値からの変化を計算した。

治験は、有効性が変化せず、投薬スケジュールの長期耐容性が低いこと、および慢性胃腸毒性が原因で、治験依頼者の決定により時期尚早に中止されたため、計画された治験終了に達しませんでした。

バイタルサインは、注入前に参加者が座位で測定されました。 訪問時のベースライン値および各時点でのベースライン値からの変化が報告されます。 ベースライン値からポストベースライン値を差し引いて、ベースライン値からの変化を計算した。

治験は、有効性が変化せず、投薬スケジュールの長期耐容性が低いこと、および慢性胃腸毒性が原因で、治験依頼者の決定により時期尚早に中止されたため、計画された治験終了に達しませんでした。

ECOG パフォーマンス ステータスは、がん患者の一般的な健康状態と日常生活の活動を定量化するために使用される尺度です。 スケールは 0 から 5 までの範囲で、0 は完全な健康を表し、5 は死亡を表します。 6 つのカテゴリーは、0=無症候性 (完全に活動的で、病気になる前のすべての活動を制限なく行うことができる)、1= 症候性だが完全に歩行可能、2= 症候性、日中のベッドでの割合が < 50% (歩行可能であり、すべての自力でできる) です。 -世話をしているが、いかなる作業活動も行うことができない。 起床時間の約 50% 以上)、3=症状あり、> 50% がベッドにいるが、寝たきりではない (限られたセルフケアしかできない、ベッドまたは椅子に閉じこもっている時間は、起床時間の 50% 以上)、4=寝たきり（完全に無効。 セルフケアを続けることができません。 完全にベッドまたは椅子に閉じ込められている)、5=死亡。

ベースライン データのみが収集可能でした。 試験はスポンサーの決定により途中で中止されたため、計画された試験終了までには至りませんでした。

スクリーニングの28日前から最終来院または研究終了（EOS）まで併用薬を使用した参加者が報告されました。

治験依頼者の判断による試験の早期終了により結果データが得られず、試験終了に至らなかった。

Ctrough は、定常状態での投与間隔の最後に測定された薬物濃度です。

治験依頼者の判断による試験の早期終了により結果データが得られず、試験終了に至らなかった。

Tmax は、薬物投与時から最大血漿濃度までの経過時間です。

治験依頼者の判断による試験の早期終了により結果データが得られず、試験終了に至らなかった。

CL/F は、経口投与後、時間の経過に伴う血漿からの身体の薬物排出の尺度です。

治験依頼者の判断による試験の早期終了により結果データが得られず、試験終了に至らなかった。

Vdss/F は、投与された薬物の総量を血漿中で観察されるのと同じ濃度で含むために必要な理論上の体積です。

治験依頼者の判断による試験の早期終了により結果データが得られず、試験終了に至らなかった。

t1/2 は、薬物血漿濃度が半分に減少するのに必要な時間として定義されます。

治験依頼者の判断による試験の早期終了により結果データが得られず、試験終了に至らなかった。

MPN-SAF 総合症状スコアは、次の 10 項目の合計です: 早期満腹感、腹部の不快感、不活動、集中力の問題、寝汗、かゆみ、骨の痛み、発熱、過去 6 か月間の意図しない体重減少、および疲労。 参加者は、最小スコアとしての 0 (なし/不在) から最大スコアとしての 10 (想像できる最悪) までのスケールで各症状の重症度スコアを提供します。

ベースライン (サイクル 1、1 日目) MPN-SAF の合計症状スコアおよび各時点でのベースライン スコアからの平均変化が報告されます。 ベースラインスコアからポストベースラインスコアを差し引くことによって、ベースラインスコアからの変化を計算した。

治験は、有効性が変化せず、投薬スケジュールの長期耐容性が低いこと、および慢性胃腸毒性が原因で、治験依頼者の決定により時期尚早に中止されたため、治験は終了しませんでした。

報告された EORTC QLQ-C30 スコアには、認知機能、下痢、感情機能、吐き気と嘔吐、社会機能、身体機能、全体的な健康状態/QoL、および役割機能が含まれます。 質問は 4 段階の尺度を使用します (1 は「まったくそうではない」から 4 の「非常に良い」まで、2 つの質問は 7 段階の尺度を使用します [1 は「非常に悪い」から 7 は「非常に良い」])。 スコアは平均化され、0 ～ 100 のスケールに変換されます。スコアが高い = 機能のレベルが高い、または症状の程度が高い。

治験は、有効性が変化せず、投薬スケジュールの長期耐容性が低いこと、および慢性胃腸毒性が原因で、治験依頼者の決定により時期尚早に中止されたため、治験は終了しませんでした。

PGIC は、認知された治療効果を評価するために使用される 1 項目の尺度です。 参加者は、「この研究で受けた治療の開始以来、真性赤血球増加症（PV）の症状は次のとおりです。「非常に改善された」、「大幅に改善された」、「わずかに改善された」、「変化なし」、「最小限に改善された」悪い」、「かなり悪い」、「非常に悪い」。

研究は、スポンサーの決定により時期尚早に終了したため、研究の終わりには達しませんでした。