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Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik der Idasanutlin-Monotherapie bei Teilnehmern mit Hydroxyurea-resistenter/intoleranter Polycythemia Vera

7. Dezember 2021 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine einarmige Open-Label-Studie der Phase II zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik der Idasanutlin-Monotherapie bei Patienten mit Hydroxyurea-resistenter/intoleranter Polycythemia Vera

Dies ist eine unverblindete, einarmige Studie zur Idasanutlin-Monotherapie bei Teilnehmern mit Hydroxyurea (HU)-resistenter/intoleranter Polycythemia vera (PV). Die Studie umfasst zwei Phasen: Anfangsphase und Expansionsphase. In der Anfangsphase wird die Sicherheit und Wirksamkeit der Idasanutlin-Monotherapie bei mit Ruxolitinib nicht vorbehandelten bzw. mit Ruxolitinib resistenten bzw. intoleranten Patienten bewertet. Wenn die Anfangsphase vielversprechende Ergebnisse für Ruxolitinib-resistente oder -intolerante Patienten zeigt, wird eine Expansionsphase eröffnet, um die Wirksamkeit von Idasanutlin weiter zu charakterisieren.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

27

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital; Haematology Clinical Trials
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre; Department of Haematology
  • Italien
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italien, 24127
        • ASST PAPA GIOVANNI XXIII; Ematologia
      • Varese, Lombardia, Italien, 21100
        • Ospedale Di Circolo E Fondazione Macchi; Ematologia
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italien, 50134
        • Az. Ospedaliero-Universitaria Careggi; CRIMM
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Mayo Clinic - Arizona
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • University of Kansas Cancer Center; Westwood Cancer Center/BMT Output Clinic
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Independence, Ohio, Vereinigte Staaten, 44131
        • Cleveland Clinic Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • University of Texas Health Sciences Center in San Antonio

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Dokumentation, dass der Teilnehmer die überarbeiteten Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2016 für die Diagnose von Polycythaemia vera (PV) erfüllt hat
  • Hämatokrit beim Screening und bei Beginn der Behandlung mit Idasanutlin größer als (>) 40 %
  • Phlebotomie-abhängige Teilnehmer mit Splenomegalie durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT)-Bildgebung (größer als oder gleich [≥]450 Kubikzentimeter [cm^3]) oder ohne Splenomegalie (weniger als [<]450 cm^ 3 oder vorherige Splenektomie)
  • Resistenz/Unverträglichkeit gegenüber Hydroxyharnstoff nach modifizierten Kriterien des European Leukemia Net (ELN).
  • Für Teilnehmer in der Ruxolitinib-intoleranten oder -resistenten Gruppe zusätzlich zu einer früheren Hydroxyharnstoff-Intoleranz/Resistenz: Therapieresistente PV nach mindestens 6-monatiger Behandlung mit Ruxolitinib, wie im Protokoll definiert; Ruxolitinib-Intoleranz, wie im Protokoll definiert; und Dokumentation von unerwünschten Ereignissen, die wahrscheinlich durch Ruxolitinib verursacht wurden (Einschätzung des behandelnden Arztes) und deren Schweregrad eine weitere Behandlung mit Ruxolitinib ausschließt (nach Einschätzung des behandelnden Arztes und des Patienten)
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
  • Die Teilnehmer müssen bereit sein, die Blut- und Knochenmarkproben für die pharmakokinetischen (PK) und pharmakodynamischen Analysen und explorativen Biomarker einzureichen
  • Ausreichende Leber- und Nierenfunktion
  • Fähigkeit und Bereitschaft, die Verfahren des Studienprotokolls einzuhalten, einschließlich Maßnahmen zur Bewertung der klinischen Ergebnisse
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Anwendung von Verhütungsmethoden, die während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Wochen nach der letzten Dosis von Idasanutlin zu einer Versagensrate von weniger als (<) 1 % pro Jahr führen
  • Für Männer: Einverständnis zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Einverständnis, während der Behandlungsdauer und für mindestens 90 Tage nach der letzten Idasanutlin-Dosis auf Samenspende zu verzichten

Ausschlusskriterien:

  • Erfüllt die von der International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) definierten Kriterien für Post-PV-Myelofibrose
  • Blastenphasenkrankheit (>20 % Blasten im Knochenmark oder peripheren Blut)
  • Klinisch signifikante Thrombose innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
  • Teilnehmer, die während der Studie CYP2C8-Inhibitoren, -Substrate und -Induktoren, starke CYP3A4-Induktoren oder OATP1B1/3-Substrate erhalten müssen. Diese müssen 7 Tage (Inhibitoren und Substrate) bzw. 14 Tage (Induktoren) vor Beginn der Studienmedikation abgesetzt werden
  • Vorher mit murinen Double-Minute-2-(MDM2)-Antagonistentherapien behandelt oder Interferon-Alpha, Anagrelid oder Ruxolitinib innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) oder Hydroxyharnstoff innerhalb von 1 Tag erhalten oder andere zytoreduktive oder Prüfsubstanzen erhalten innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) der Anfangsdosis. Aspirin ist gemäß den Behandlungsrichtlinien für PV zulässig, es sei denn, es besteht eine medizinische Kontraindikation
  • Patienten mit Anzeichen eines Elektrolytungleichgewichts wie Hypokaliämie, Hyperkaliämie, Hypokalzämie, Hyperkalzämie, Hypomagnesiämie und Hypermagnesiämie mit einer Intensität von >1 Grad gemäß den National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), Version 4.0, vor der Anwendung Zyklus 1 Tag 1. Die Behandlung zur Korrektur von Elektrolytstörungen ist zulässig, um die Eignung zu erfüllen
  • Neutrophilenzahl <1,5 × 10^9/Liter (l) vor der Dosierung an Tag 1 von Zyklus 1
  • Thrombozytenzahl kleiner oder gleich (≤)150 × 10^9/l vor der Dosierung an Tag 1 von Zyklus 1
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen
  • Anhaltende schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
  • Geschichte der großen Organtransplantation
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hepatitis, gleichzeitig auftretende bösartige Erkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten, Hepatitis A, B und C, HIV-positiv (Human Immunodeficiency Virus), andauernde oder aktive Infektion, klinisch signifikante kardiale Erkrankung Krankheit (New York Heart Association Klasse III oder IV), symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, ventrikuläre Arrhythmie oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden. Ausnahmen von gleichzeitig auftretenden malignen Erkrankungen sind: kurativ behandeltes Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, duktales Karzinom in situ der Brust mit guter Prognose, Basal- oder Plattenepithelkarzinom, Melanom im Stadium I oder niedriggradiger lokalisierter Prostatakrebs im Frühstadium. Jede zuvor behandelte nicht-hämatologische Malignität im Frühstadium, die sich seit mindestens 2 Jahren in Remission befindet, ist ebenfalls zulässig.
  • Patienten mit aktiven Magen-Darm-Erkrankungen (Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Divertikulose-assoziierte Kolitis und Morbus Behçet)
  • Klinisch signifikante Toxizität (außer Alopezie) aus einer früheren Therapie, die vor Tag 1 von Zyklus 1 nicht auf Grad ≤ 1 (gemäß NCI CTCAE, v4.0) abgeklungen ist
  • Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie: unkontrollierte arterielle Hypertonie; symptomatische kongestive Herzinsuffizienz oder Ejektionsfraktion unter 55 % beim Screening oder linksventrikuläre Hypertrophie; jede signifikante strukturelle Anomalie des Herzens beim Screening-Echokardiogramm; instabile Angina pectoris; Vorhandensein oder Vorgeschichte jeglicher Art von supraventrikulären und ventrikulären Arrhythmien, einschließlich einsames Vorhofflimmern oder -flattern

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Idasanutlin
Zwei Kohorten von Ruxolitinib-naiven und Ruxolitinib-resistenten oder intoleranten Teilnehmern werden aufgenommen, um Idasanutlin einmal täglich für 5 Tage alle 28 Tage bis zum Absetzen der Behandlung oder zum Ende der Studie (bis zu 2 Jahre) zu erhalten.
Arzneimittel: Idasanutlin
Alle Teilnehmer erhalten 150 Milligramm (mg) Idasanutlin oral einmal täglich für 5 Tage alle 28 Tage bis zum Abbruch der Behandlung oder zum Ende der Studie (bis zu 2 Jahre). Eine intrapartizipative Dosiseskalation auf 200 mg täglich für 5 Tage kann nach Zyklus 3 für diejenigen zugelassen werden, die keine Hämatokrit (Hkt)-Kontrolle zeigen und/oder für diejenigen mit unzureichend kontrollierter Leukozytose und/oder Thrombozytose, bei denen der Prüfarzt eine bessere Kontrolle feststellt ist wichtig.
Andere Namen:
  • RO5503781
  • RG7388

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Ruxolitinib-naiven Teilnehmer mit Splenomegalie zu Studienbeginn, die in Woche 32 ein zusammengesetztes Ansprechen erreichten
Zeitfenster: Woche 32
Das kombinierte Ansprechen ist definiert als Hämatokrit (Hct)-Kontrolle ohne Phlebotomie und ≥ 35 % Abnahme der Milzgröße durch Bildgebung in Woche 32. Hkt-Kontrolle ist definiert als protokollspezifische Ungeeignetheit für eine Phlebotomie zwischen den Wochen 8 bis 32 und ≤ 1 Fall einer Eignung für eine Phlebotomie zwischen der ersten Dosis und Woche 8. Die Eignung für eine Phlebotomie ist definiert als ein Hkt von ≥ 45 %, das ≥ 3 % höher war als der Ausgangswert Niveau oder ein Hct von >48%. Ein Zyklus dauert 28 Tage.
Woche 32
Prozentsatz der Ruxolitinib-naiven Teilnehmer ohne Splenomegalie zu Studienbeginn, die in Woche 32 eine Hämatokrit (Hct)-Kontrolle ohne Phlebotomie erreichten
Zeitfenster: Woche 32
Hkt-Kontrolle ist definiert als protokollspezifische Ungeeignetheit für eine Phlebotomie zwischen den Wochen 8 bis 32 und ≤ 1 Fall einer Eignung für eine Phlebotomie zwischen der ersten Dosis und Woche 8. Die Eignung für eine Phlebotomie ist definiert als ein Hkt-Wert von ≥ 45 %, der ≥ 3 % höher war als der Ausgangswert -Niveau oder ein Hkt-Niveau von >48 %.
Woche 32
Prozentsatz aller Ruxolitinib-naiven Teilnehmer (unabhängig von der Milzgröße), die in Woche 32 eine Hkt-Kontrolle ohne Phlebotomie erreichten
Zeitfenster: Woche 32
Hkt-Kontrolle ist definiert als protokollspezifische Ungeeignetheit für eine Phlebotomie zwischen den Wochen 8 bis 32 und ≤ 1 Fall einer Eignung für eine Phlebotomie zwischen der ersten Dosis und Woche 8. Die Eignung für eine Phlebotomie ist definiert als ein Hkt-Wert von ≥ 45 %, der ≥ 3 % höher war als der Ausgangswert -Niveau oder ein Hkt-Niveau von >48 %.
Woche 32
Prozentsatz aller Ruxolitinib-resistenten oder intoleranten Teilnehmer, die in Woche 32 eine Hkt-Kontrolle ohne Phlebotomie erreichten
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 32 (Zyklus 8, Tag 28)
Hkt-Kontrolle ist definiert als protokollspezifische Ungeeignetheit für eine Phlebotomie zwischen den Wochen 8 bis 32 und ≤ 1 Fall einer Eignung für eine Phlebotomie zwischen der ersten Dosis und Woche 8. Die Eignung für eine Phlebotomie ist definiert als ein Hkt-Wert von ≥ 45 %, der ≥ 3 % höher war als der Ausgangswert -Niveau oder ein Hkt-Niveau von >48 %.
Von Baseline bis Woche 32 (Zyklus 8, Tag 28)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz aller Ruxolitinib-naiven und Ruxolitinib-resistenten oder intoleranten Teilnehmer, die in Woche 32 ein vollständiges hämatologisches Ansprechen erreichten
Zeitfenster: Woche 32 (Zyklus 8 Tag 28)
Ein vollständiges hämatologisches Ansprechen erfordert Folgendes: Hkt-Kontrolle ohne Phlebotomie; Leukozytenzahl (WBC) ≤10 × 10^9/Liter (l) in Woche 32; und Thrombozytenzahl ≤400 × 10^9/l in Woche 32. Hkt-Kontrolle ist definiert als protokollspezifische Ungeeignetheit für eine Phlebotomie zwischen den Wochen 8 bis 32 und ≤ 1 Fall einer Eignung für eine Phlebotomie zwischen der ersten Dosis und Woche 8. Die Eignung für eine Phlebotomie ist definiert als ein Hkt-Wert von ≥ 45 %, der ≥ 3 % höher war als der Ausgangswert -Niveau oder ein Hkt-Niveau von >48 %.
Woche 32 (Zyklus 8 Tag 28)
Prozentsatz aller Ruxolitinib-naiven und Ruxolitinib-resistenten oder intoleranten Teilnehmer, die an Tag 28 von Zyklus 11 eine vollständige hämatologische Remission erreichten
Zeitfenster: Zyklus 11 Tag 28
Eine vollständige hämatologische Remission erfordert alle folgenden Voraussetzungen: Hct-Kontrolle ohne Phlebotomie zwischen Woche 32 und Zyklus 11, Tag 28; Leukozytenzahl ≤10 × 10^9/L bei Zyklus 11, Tag 28; und Thrombozytenzahl ≤400 × 10^9/l in Woche 32. Die Hkt-Kontrolle ist definiert als protokollspezifische Nichteignung für eine Phlebotomie. Die Eignung für eine Phlebotomie ist definiert als ein Hct-Wert von ≥ 45 %, der ≥ 3 % über dem Ausgangswert lag, oder ein Hct-Wert von > 48 %.
Zyklus 11 Tag 28
Dauer der vollständigen hämatologischen Remission, mit einem dauerhaften Responder, definiert als Teilnehmer an der Remission in Woche 32 und Zyklus 11, Tag 28
Zeitfenster: Woche 32 (Zyklus 8 Tag 28), Zyklus 11 Tag 28
Eine vollständige hämatologische Remission erfordert Folgendes: Hkt-Kontrolle ohne Phlebotomie zwischen Woche 32 (Zyklus 8, Tag 28) und Zyklus 11, Tag 28; Leukozytenzahl ≤10 × 10^9/L bei Zyklus 11, Tag 28; und Thrombozytenzahl ≤400 × 10^9/l in Woche 32. Die Hkt-Kontrolle ist definiert als protokollspezifische Nichteignung für eine Phlebotomie. Die Eignung für eine Phlebotomie ist definiert als ein Hct-Wert von ≥ 45 %, der ≥ 3 % über dem Ausgangswert lag, oder ein Hct-Wert von > 48 %
Woche 32 (Zyklus 8 Tag 28), Zyklus 11 Tag 28
Prozentsatz der Ruxolitinib-naiven und Ruxolitinib-resistenten oder -intoleranten Teilnehmer mit Splenomegalie zu Studienbeginn nach Ansprechen nach modifizierten Kriterien des European Leukemia Net (ELN).
Zeitfenster: Baseline, Tag 28 der Zyklen 3, 5, 8, 11, 12, 14, 17, 20 und letzter Besuch (28 Tage nach der letzten Dosis)

Vollständiges Ansprechen (CR) umfasst alle folgenden: Hkt < 45 % ohne Phlebotomie; Thrombozytenzahl ≤400 × 10^9/l; Leukozytenzahl ≤10 × 10^9/L; Normale Milzgröße bei der Bildgebung; und Keine krankheitsbedingten Symptome. Partielles Ansprechen (PR): bei Teilnehmern, die die CR-Kriterien nicht erfüllen: Hkt < 45 % ohne Phlebotomie oder Ansprechen bei 3 oder mehr der anderen Kriterien. Keine Reaktion (NR): jede Reaktion, die eine teilweise Reaktion nicht erfüllt. Fortschreitende Erkrankung (PD): Zunahme der Knochenmarkfibrose gegenüber dem Ausgangswert und/oder Umwandlung in Myelofibrose (MF), myelodysplastisches Syndrom (MDS) oder akute Leukämie.

Alle Responder jeder Kategorie, gruppiert nach Zeitpunkt, umfassen alle oben erwähnten Kategorien. Es gab zu keinem Zeitpunkt PD-Antworten.

Die Studie wurde durch die Entscheidung des Sponsors aufgrund nicht transformativer Wirksamkeit und schlechter Langzeitverträglichkeit des Dosierungsschemas sowie aufgrund chronischer gastrointestinaler Toxizität vorzeitig beendet und erreichte daher nicht das Studienende.
Baseline, Tag 28 der Zyklen 3, 5, 8, 11, 12, 14, 17, 20 und letzter Besuch (28 Tage nach der letzten Dosis)
Prozentsatz der Ruxolitinib-naiven und Ruxolitinib-resistenten oder intoleranten Teilnehmer ohne Splenomegalie zu Studienbeginn nach Ansprechen nach modifizierten ELN-Kriterien
Zeitfenster: Baseline, Tag 28 der Zyklen 3, 5, 8, 11, 12, 14, 17, 20 und letzter Besuch (28 Tage nach der letzten Dosis)

Vollständiges Ansprechen (CR) umfasst alle folgenden: Hkt < 45 % ohne Phlebotomie; Thrombozytenzahl ≤400 × 10^9/l; Leukozytenzahl ≤10 × 10^9/L; Normale Milzgröße bei der Bildgebung; und Keine krankheitsbedingten Symptome. Partielles Ansprechen (PR): bei Teilnehmern, die die CR-Kriterien nicht erfüllen: Hkt < 45 % ohne Phlebotomie oder Ansprechen bei 3 oder mehr der anderen Kriterien. Keine Reaktion (NR): jede Reaktion, die eine teilweise Reaktion nicht erfüllt. Fortschreitende Erkrankung (PD): Zunahme der Knochenmarkfibrose gegenüber dem Ausgangswert und/oder Umwandlung in Myelofibrose (MF), myelodysplastisches Syndrom (MDS) oder akute Leukämie.

Alle Responder jeder Kategorie, gruppiert nach Zeitpunkt, umfassen alle oben erwähnten Kategorien. Es gab zu keinem Zeitpunkt PD-Antworten.

Die Studie wurde durch die Entscheidung des Sponsors aufgrund nicht transformativer Wirksamkeit und schlechter Langzeitverträglichkeit des Dosierungsschemas sowie aufgrund chronischer gastrointestinaler Toxizität vorzeitig beendet und erreichte daher nicht das Studienende.
Baseline, Tag 28 der Zyklen 3, 5, 8, 11, 12, 14, 17, 20 und letzter Besuch (28 Tage nach der letzten Dosis)
Prozentsatz aller Ruxolitinib-naiven und Ruxolitinib-resistenten oder -intoleranten Teilnehmer (unabhängig von der Milzgröße) nach Reaktion nach modifizierten ELN-Kriterien
Zeitfenster: Baseline, Tag 28 der Zyklen 3, 5, 8, 11, 12, 14, 17, 20 und letzter Besuch (28 Tage nach der letzten Dosis)

Vollständiges Ansprechen (CR) umfasst alle folgenden: Hkt < 45 % ohne Phlebotomie; Thrombozytenzahl ≤400 × 10^9/l; Leukozytenzahl ≤10 × 10^9/L; Normale Milzgröße bei der Bildgebung; und Keine krankheitsbedingten Symptome. Partielles Ansprechen (PR): bei Teilnehmern, die die CR-Kriterien nicht erfüllen: Hkt < 45 % ohne Phlebotomie oder Ansprechen bei 3 oder mehr der anderen Kriterien. Keine Reaktion (NR): jede Reaktion, die eine teilweise Reaktion nicht erfüllt. Fortschreitende Erkrankung (PD): Zunahme der Knochenmarkfibrose gegenüber dem Ausgangswert und/oder Umwandlung in Myelofibrose (MF), myelodysplastisches Syndrom (MDS) oder akute Leukämie.

Alle Responder jeder Kategorie, gruppiert nach Zeitpunkt, umfassen alle oben erwähnten Kategorien. Es gab zu keinem Zeitpunkt PD-Antworten.

Die Studie wurde durch die Entscheidung des Sponsors aufgrund nicht transformativer Wirksamkeit und schlechter Langzeitverträglichkeit des Dosierungsschemas sowie aufgrund chronischer gastrointestinaler Toxizität vorzeitig beendet und erreichte daher nicht das Studienende.
Baseline, Tag 28 der Zyklen 3, 5, 8, 11, 12, 14, 17, 20 und letzter Besuch (28 Tage nach der letzten Dosis)
Prozentsatz der Ruxolitinib-naiven und Ruxolitinib-resistenten oder intoleranten Teilnehmer mit Splenomegalie zu Studienbeginn mit dauerhaftem Ansprechen von mindestens 12 Wochen ab Woche 32
Zeitfenster: Ab Woche 32 (Zyklus 8 Tag 28) und mindestens 12 Wochen danach bis Studienende (bis zu 2 Jahre)

Der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem dauerhaften Ansprechen, das mindestens 12 Wochen ab Woche 32 anhält, wird nach der Art des erreichten Ansprechens analysiert: Hct-Kontrolle, vollständiges hämatologisches Ansprechen, ELN 2009-Ansprechkriterien und zusammengesetztes Ansprechen, falls zutreffend.

Die gemeldeten Ergebnisdaten beginnen mit Zyklus 11, Tag 28, also 12 Wochen nach Woche 32 (Zyklus 8, Tag 28). Es gab einen Zeitpunkt, für den sich die Teilnehmer qualifizierten. Die Studie wurde durch die Sponsorenentscheidung vorzeitig beendet, erreichte daher das Studienende nicht.
Ab Woche 32 (Zyklus 8 Tag 28) und mindestens 12 Wochen danach bis Studienende (bis zu 2 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit dauerhaftem Ansprechen bei Ruxolitinib-naiven und Ruxolitinib-resistenten oder -intoleranten Teilnehmern mit Splenomegalie zu Studienbeginn mit dauerhaftem Ansprechen von mindestens 12 Wochen ab Woche 32
Zeitfenster: Ab Woche 32 (Zyklus 8 Tag 28) und mindestens 12 Wochen danach bis Studienende (bis 2 Jahre)

Die Anzahl der Teilnehmer mit einem dauerhaften Ansprechen, das mindestens 12 Wochen ab Woche 32 anhält, wird anhand der Art des erreichten Ansprechens analysiert: Hkt-Kontrolle, vollständiges hämatologisches Ansprechen, ELN 2009-Ansprechkriterien und zusammengesetztes Ansprechen, falls zutreffend.

Die gemeldeten Ergebnisdaten beginnen mit Zyklus 11, Tag 28, also 12 Wochen nach Woche 32 (Zyklus 8, Tag 28). Es gab einen Zeitpunkt, für den sich die Teilnehmer qualifizierten.

Die Studie wurde durch die Entscheidung des Sponsors wegen nicht-transformativer Wirksamkeit und schlechter Langzeitverträglichkeit des Dosierungsschemas sowie wegen chronischer gastrointestinaler Toxizität vorzeitig beendet und erreichte daher nicht das geplante Studienende.
Ab Woche 32 (Zyklus 8 Tag 28) und mindestens 12 Wochen danach bis Studienende (bis 2 Jahre)
Prozentsatz der Ruxolitinib-naiven und Ruxolitinib-resistenten oder intoleranten Teilnehmer ohne Splenomegalie zu Studienbeginn mit dauerhaftem Ansprechen von mindestens 12 Wochen ab Woche 32
Zeitfenster: Ab Woche 32 (Zyklus 8 Tag 28) und mindestens 12 Wochen danach bis Studienende (bis zu 2 Jahre)

Der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem dauerhaften Ansprechen, das mindestens 12 Wochen ab Woche 32 anhält, wird nach Art des erreichten Ansprechens analysiert: Hkt-Kontrolle, vollständiges hämatologisches Ansprechen, ELN 2009-Ansprechkriterien und zusammengesetztes Ansprechen, falls zutreffend.

Die gemeldeten Ergebnisdaten beginnen mit Zyklus 11, Tag 28, also 12 Wochen nach Woche 32 (Zyklus 8, Tag 28). Es gab einen Zeitpunkt, für den sich die Teilnehmer qualifizierten. Die Studie wurde durch die Sponsorenentscheidung vorzeitig beendet, erreichte daher das Studienende nicht.
Ab Woche 32 (Zyklus 8 Tag 28) und mindestens 12 Wochen danach bis Studienende (bis zu 2 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit dauerhaftem Ansprechen bei Ruxolitinib-naiven und Ruxolitinib-resistenten oder -intoleranten Teilnehmern ohne Splenomegalie zu Studienbeginn mit dauerhaftem Ansprechen von mindestens 12 Wochen ab Woche 32
Zeitfenster: Ab Woche 32 (Zyklus 8 Tag 28) und mindestens 12 Wochen danach bis Studienende (bis 2 Jahre)

Die Anzahl der Teilnehmer mit einem dauerhaften Ansprechen, das mindestens 12 Wochen ab Woche 32 anhält, wird anhand der Art des erreichten Ansprechens analysiert: Hkt-Kontrolle, vollständiges hämatologisches Ansprechen, ELN 2009-Ansprechkriterien und zusammengesetztes Ansprechen, falls zutreffend.

Die gemeldeten Ergebnisdaten beginnen mit Zyklus 11, Tag 28, also 12 Wochen nach Woche 32 (Zyklus 8, Tag 28). Es gab einen Zeitpunkt, für den sich die Teilnehmer qualifizierten.

Die Studie wurde durch die Entscheidung des Sponsors wegen nicht-transformativer Wirksamkeit und schlechter Langzeitverträglichkeit des Dosierungsschemas sowie wegen chronischer gastrointestinaler Toxizität vorzeitig beendet und erreichte daher nicht das geplante Studienende.
Ab Woche 32 (Zyklus 8 Tag 28) und mindestens 12 Wochen danach bis Studienende (bis 2 Jahre)
Prozentsatz aller Ruxolitinib-naiven und Ruxolitinib-resistenten oder intoleranten Teilnehmer (unabhängig von der Milzgröße) mit dauerhaftem Ansprechen, das mindestens 12 Wochen ab Woche 32 anhält
Zeitfenster: Ab Woche 32 (Zyklus 8 Tag 28) und mindestens 12 Wochen danach bis Studienende (bis zu 2 Jahre)

Der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem dauerhaften Ansprechen, das mindestens 12 Wochen ab Woche 32 anhält, wird nach Art des erreichten Ansprechens analysiert: Hkt-Kontrolle, vollständiges hämatologisches Ansprechen, ELN 2009-Ansprechkriterien und zusammengesetztes Ansprechen, falls zutreffend.

Die gemeldeten Ergebnisdaten beginnen mit Zyklus 11, Tag 28, also 12 Wochen nach Woche 32 (Zyklus 8, Tag 28). Es gab einen Zeitpunkt, für den sich die Teilnehmer qualifizierten. Die Studie wurde durch die Sponsorenentscheidung vorzeitig beendet, erreichte daher das Studienende nicht.
Ab Woche 32 (Zyklus 8 Tag 28) und mindestens 12 Wochen danach bis Studienende (bis zu 2 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit Daueransprechen bei allen Ruxolitinib-naiven und Ruxolitinib-resistenten oder intoleranten Teilnehmern (unabhängig von der Milzgröße) mit dauerhaftem Ansprechen, das mindestens 12 Wochen ab Woche 32 anhält
Zeitfenster: Ab Woche 32 (Zyklus 8 Tag 28) und mindestens 12 Wochen danach bis Studienende (bis 2 Jahre)

Die Anzahl der Teilnehmer mit einem dauerhaften Ansprechen, das mindestens 12 Wochen ab Woche 32 anhält, wird anhand der Art des erreichten Ansprechens analysiert: Hkt-Kontrolle, vollständiges hämatologisches Ansprechen, ELN 2009-Ansprechkriterien und zusammengesetztes Ansprechen, falls zutreffend.

Die gemeldeten Ergebnisdaten beginnen mit Zyklus 11, Tag 28, also 12 Wochen nach Woche 32 (Zyklus 8, Tag 28). Es gab einen Zeitpunkt, für den sich die Teilnehmer qualifizierten.

Die Studie wurde durch die Entscheidung des Sponsors wegen nicht-transformativer Wirksamkeit und schlechter Langzeitverträglichkeit des Dosierungsschemas sowie wegen chronischer gastrointestinaler Toxizität vorzeitig beendet und erreichte daher nicht das geplante Studienende.
Ab Woche 32 (Zyklus 8 Tag 28) und mindestens 12 Wochen danach bis Studienende (bis 2 Jahre)
Gesamtzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen nach Schweregrad, eingestuft gemäß NCI CTCAE v4.0
Zeitfenster: Baseline bis Studienende (bis 2 Jahre)

Ein unerwünschtes Ereignis ist jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds), Symptoms oder einer Krankheit, die zeitlich mit der Anwendung eines Studienmedikaments verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Studienmedikament zusammenhängend angesehen wird oder nicht. Die Einstufungsskala für den Schweregrad von unerwünschten Ereignissen für die Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (NCI CTCAE v4.0) des National Cancer Institute wird zur Bewertung des Schweregrads von unerwünschten Ereignissen verwendet.

Bei den abschließenden Analysen lag der Fokus auf den Nebenwirkungen der Schweregrade >/=3, wie unten gezeigt. Die umfangreichen Listen aller Grad AEs sind auf Anfrage erhältlich.

Die Studie wurde durch die Entscheidung des Sponsors wegen nicht-transformativer Wirksamkeit und schlechter Langzeitverträglichkeit des Dosierungsschemas sowie wegen chronischer gastrointestinaler Toxizität vorzeitig beendet und erreichte daher nicht das geplante Studienende.
Baseline bis Studienende (bis 2 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischen Laboranomalien: Hämatologische Parameter.
Zeitfenster: Baseline bis Studienende (bis 2 Jahre)

Laborwerte für hämatologische Parameter, die außerhalb des Standardreferenzbereichs lagen, sollten entweder als hoch oder als niedrig aufgezeichnet werden.

Es wurden keine klinischen Laboranomalien festgestellt. Die Studie wurde durch die Entscheidung des Sponsors vorzeitig beendet, erreichte daher das Studienende nicht.
Baseline bis Studienende (bis 2 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischen Laboranomalien: Parameter der klinischen Chemie
Zeitfenster: Baseline bis Studienende (bis 2 Jahre)

Laborwerte klinisch-chemischer Parameter, die außerhalb des Standard-Referenzbereichs lagen, sollten entweder als hoch oder als niedrig aufgezeichnet werden.

Es wurden keine klinisch-chemischen Anomalien festgestellt. Die Studie wurde durch die Entscheidung des Sponsors vorzeitig beendet, erreichte daher das Studienende nicht.
Baseline bis Studienende (bis 2 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischen Laboranomalien: Parameter der Urinanalyse
Zeitfenster: Baseline bis Studienende (bis 2 Jahre)

Laborwerte für Urinanalyseparameter, die außerhalb des Standardreferenzbereichs lagen, sollten entweder als hoch oder als niedrig aufgezeichnet werden.

Es wurden keine klinischen Laboranomalien (Urinanalyse) festgestellt. Die Studie wurde durch die Entscheidung des Sponsors vorzeitig beendet, erreichte daher das Studienende nicht.
Baseline bis Studienende (bis 2 Jahre)
Veränderung der Elektrokardiogramm-Parameter gegenüber dem Ausgangswert: PQ(PR), QRS-, QT-, QTcB-, QTcF- und RR-Dauern
Zeitfenster: Baseline, Zyklus 1 (Tag 1, Stunden 4 und 6, Tag 2 vor der Dosis und 24 Stunden, Tag 5 vor der Dosis, 4 und 6 Stunden), Zyklus 2 (nur Tag 1 vor der Dosis), Zyklus 3 (Tag 1 Vordosis, 4 und 6 Stunden), Zyklus 4 (Tag 1 Vordosis und 4 Stunden)

Einzelne 12-Kanal-EKGs wurden unter Verwendung eines EKG-Geräts erhalten, das automatisch die Herzfrequenz berechnet und PR-, QRS-, QT- und QTc-Intervalle misst. Der Ausgangswert beim Besuch und die Änderung vom Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt werden angegeben. Die Veränderung vom Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach dem Ausgangswert vom Ausgangswert subtrahiert wurde.

Die Studie wurde durch die Entscheidung des Sponsors wegen nicht-transformativer Wirksamkeit und schlechter Langzeitverträglichkeit des Dosierungsschemas sowie wegen chronischer gastrointestinaler Toxizität vorzeitig beendet und erreichte daher nicht das geplante Studienende.
Baseline, Zyklus 1 (Tag 1, Stunden 4 und 6, Tag 2 vor der Dosis und 24 Stunden, Tag 5 vor der Dosis, 4 und 6 Stunden), Zyklus 2 (nur Tag 1 vor der Dosis), Zyklus 3 (Tag 1 Vordosis, 4 und 6 Stunden), Zyklus 4 (Tag 1 Vordosis und 4 Stunden)
Änderung der Herzfrequenz gegenüber dem Ausgangswert, gemessen per Elektrokardiogramm
Zeitfenster: Baseline, Zyklus 1 (Tag 1, Stunden 4 und 6, Tag 2 vor der Dosis und 24 Stunden, Tag 5 vor der Dosis, 4 und 6 Stunden), Zyklus 2 (nur Tag 1 vor der Dosis), Zyklus 3 (Tag 1 Vordosis, 4 und 6 Stunden), Zyklus 4 (Tag 1 Vordosis und 4 Stunden)

Einzelne 12-Kanal-EKGs wurden unter Verwendung eines EKG-Geräts erhalten, das automatisch die Herzfrequenz berechnet und PR-, QRS-, QT- und QTc-Intervalle misst. Der Ausgangswert beim Besuch und die Änderung vom Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt werden angegeben. Die Veränderung vom Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach dem Ausgangswert vom Ausgangswert subtrahiert wurde.

Die Studie wurde durch die Entscheidung des Sponsors wegen nicht-transformativer Wirksamkeit und schlechter Langzeitverträglichkeit des Dosierungsschemas sowie wegen chronischer gastrointestinaler Toxizität vorzeitig beendet und erreichte daher nicht das geplante Studienende.
Baseline, Zyklus 1 (Tag 1, Stunden 4 und 6, Tag 2 vor der Dosis und 24 Stunden, Tag 5 vor der Dosis, 4 und 6 Stunden), Zyklus 2 (nur Tag 1 vor der Dosis), Zyklus 3 (Tag 1 Vordosis, 4 und 6 Stunden), Zyklus 4 (Tag 1 Vordosis und 4 Stunden)
Änderung der oralen Temperatur gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Zyklus 1 (Tage 15 und 22), Zyklus 2 und 3 (Tage 1 und 15), Jeder Zyklus 4-23 (nur Tag 1) und letzter Besuch
Die Vitalfunktionen wurden vor der Infusion gemessen, während sich der Teilnehmer in einer sitzenden Position befand. Der Ausgangswert beim Besuch und die Änderung vom Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt werden angegeben. Die Veränderung vom Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach dem Ausgangswert vom Ausgangswert subtrahiert wurde. Die Studie wurde durch die Entscheidung des Sponsors vorzeitig beendet, erreichte daher das Studienende nicht.
Baseline, Zyklus 1 (Tage 15 und 22), Zyklus 2 und 3 (Tage 1 und 15), Jeder Zyklus 4-23 (nur Tag 1) und letzter Besuch
Änderung der Pulsfrequenz gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Zyklus 1 (Tage 15 und 22), Zyklus 2 und 3 (Tage 1 und 15), Jeder Zyklus 4-23 (nur Tag 1) und letzter Besuch

Die Vitalfunktionen wurden vor der Infusion gemessen, während sich der Teilnehmer in einer sitzenden Position befand. Der Ausgangswert beim Besuch und die Änderung vom Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt werden angegeben. Die Veränderung vom Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach dem Ausgangswert vom Ausgangswert subtrahiert wurde.

Die Studie wurde durch die Entscheidung des Sponsors wegen nicht-transformativer Wirksamkeit und schlechter Langzeitverträglichkeit des Dosierungsschemas sowie wegen chronischer gastrointestinaler Toxizität vorzeitig beendet und erreichte daher nicht das geplante Studienende.
Baseline, Zyklus 1 (Tage 15 und 22), Zyklus 2 und 3 (Tage 1 und 15), Jeder Zyklus 4-23 (nur Tag 1) und letzter Besuch
Änderung der Atemfrequenz gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Zyklus 1 (Tage 15 und 22), Zyklus 2 und 3 (Tage 1 und 15), Jeder Zyklus 4-23 (nur Tag 1) und letzter Besuch

Die Vitalfunktionen wurden vor der Infusion gemessen, während sich der Teilnehmer in einer sitzenden Position befand. Der Ausgangswert beim Besuch und die Änderung vom Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt werden angegeben. Die Veränderung vom Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach dem Ausgangswert vom Ausgangswert subtrahiert wurde.

Die Studie wurde durch die Entscheidung des Sponsors wegen nicht-transformativer Wirksamkeit und schlechter Langzeitverträglichkeit des Dosierungsschemas sowie wegen chronischer gastrointestinaler Toxizität vorzeitig beendet und erreichte daher nicht das geplante Studienende.
Baseline, Zyklus 1 (Tage 15 und 22), Zyklus 2 und 3 (Tage 1 und 15), Jeder Zyklus 4-23 (nur Tag 1) und letzter Besuch
Änderung des systolischen Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Zyklus 1 (Tage 15 und 22), Zyklus 2 und 3 (Tage 1 und 15), Jeder Zyklus 4-23 (nur Tag 1) und letzter Besuch

Die Vitalfunktionen wurden vor der Infusion gemessen, während sich der Teilnehmer in einer sitzenden Position befand. Der Ausgangswert beim Besuch und die Änderung vom Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt werden angegeben. Die Veränderung vom Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach dem Ausgangswert vom Ausgangswert subtrahiert wurde.

Die Studie wurde durch die Entscheidung des Sponsors wegen nicht-transformativer Wirksamkeit und schlechter Langzeitverträglichkeit des Dosierungsschemas sowie wegen chronischer gastrointestinaler Toxizität vorzeitig beendet und erreichte daher nicht das geplante Studienende.
Baseline, Zyklus 1 (Tage 15 und 22), Zyklus 2 und 3 (Tage 1 und 15), Jeder Zyklus 4-23 (nur Tag 1) und letzter Besuch
Änderung des diastolischen Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Zyklus 1 (Tage 15 und 22), Zyklus 2 und 3 (Tage 1 und 15), Jeder Zyklus 4-23 (nur Tag 1) und letzter Besuch

Die Vitalfunktionen wurden vor der Infusion gemessen, während sich der Teilnehmer in einer sitzenden Position befand. Der Ausgangswert beim Besuch und die Änderung vom Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt werden angegeben. Die Veränderung vom Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach dem Ausgangswert vom Ausgangswert subtrahiert wurde.

Die Studie wurde durch die Entscheidung des Sponsors wegen nicht-transformativer Wirksamkeit und schlechter Langzeitverträglichkeit des Dosierungsschemas sowie wegen chronischer gastrointestinaler Toxizität vorzeitig beendet und erreichte daher nicht das geplante Studienende.
Baseline, Zyklus 1 (Tage 15 und 22), Zyklus 2 und 3 (Tage 1 und 15), Jeder Zyklus 4-23 (nur Tag 1) und letzter Besuch
Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) im Zeitverlauf
Zeitfenster: Grundlinie

Der ECOG-Leistungsstatus ist eine Skala zur Quantifizierung des allgemeinen Wohlbefindens und der Aktivitäten des täglichen Lebens von Krebspatienten. Die Skala reicht von 0 bis 5, wobei 0 für vollkommene Gesundheit und 5 für den Tod steht. Die 6 Kategorien sind 0 = asymptomatisch (voll aktiv, kann alle Aktivitäten vor der Erkrankung uneingeschränkt durchführen), 1 = symptomatisch, aber vollständig gehfähig, 2 = symptomatisch, < 50 % tagsüber im Bett (gehfähig und zu allem fähig -Pflege, aber nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen. mehr als 50 % der Wachzeit aufstehen), 3 = symptomatisch, > 50 % im Bett, aber nicht bettlägerig (nur begrenzt in der Lage, sich selbst zu versorgen, 50 % oder mehr der Wachzeit an Bett oder Stuhl gebunden), 4 = Bettgebunden (Vollständig behindert. Kann keine Selbstfürsorge betreiben. Völlig an Bett oder Stuhl gebunden), 5=Tod.

Es konnten nur Ausgangsdaten erhoben werden. Die Studie wurde durch die Entscheidung des Sponsors vorzeitig beendet, erreichte daher nicht das geplante Studienende.
Grundlinie
Prozentsatz der Teilnehmer mit gleichzeitiger Medikation
Zeitfenster: Gesamtstudienzeit

Teilnehmer mit begleitenden Medikamenten, die ab 28 Tagen vor dem Screening bis zum letzten Besuch oder Ende der Studie (EOS) verwendet wurden, wurden gemeldet.

Die Ergebnisdaten wurden aufgrund vorzeitiger Beendigung der Studie durch die Entscheidung des Sponsors nicht abgeleitet und erreichten das Studienende nicht.
Gesamtstudienzeit
Maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax) von Idasanutlin
Zeitfenster: Tage 1, 2 und 5 der Zyklen 1 und 4
Cmax ist die maximal beobachtete Konzentration des Arzneimittels im Blut. Die Ergebnisdaten wurden aufgrund vorzeitiger Beendigung der Studie durch die Entscheidung des Sponsors nicht abgeleitet und erreichten das Studienende nicht.
Tage 1, 2 und 5 der Zyklen 1 und 4
Trogkonzentration (Ctrough) von Idasanutlin
Zeitfenster: Tage 1, 2 und 5 der Zyklen 1 und 4

Ctrough ist die gemessene Konzentration eines Arzneimittels am Ende eines Dosierungsintervalls im Steady State.

Die Ergebnisdaten wurden aufgrund vorzeitiger Beendigung der Studie durch die Entscheidung des Sponsors nicht abgeleitet und erreichten das Studienende nicht.
Tage 1, 2 und 5 der Zyklen 1 und 4
Zeitpunkt der beobachteten maximalen Konzentration (Tmax) von Idasanutlin
Zeitfenster: Tage 1, 2 und 5 der Zyklen 1 und 4

Tmax ist die Zeit, die vom Zeitpunkt der Arzneimittelverabreichung bis zur maximalen Plasmakonzentration vergangen ist.

Die Ergebnisdaten wurden aufgrund vorzeitiger Beendigung der Studie durch die Entscheidung des Sponsors nicht abgeleitet und erreichten das Studienende nicht.
Tage 1, 2 und 5 der Zyklen 1 und 4
Freigabe (CL) von Idasanutlin
Zeitfenster: Tage 1, 2 und 5 der Zyklen 1 und 4
CL ist ein Maß für die körpereigene Ausscheidung eines Arzneimittels aus dem Plasma im Laufe der Zeit. Die Ergebnisdaten wurden aufgrund vorzeitiger Beendigung der Studie durch die Entscheidung des Sponsors nicht abgeleitet und erreichten das Studienende nicht.
Tage 1, 2 und 5 der Zyklen 1 und 4
Scheinbare Clearance (CL/F) von Idasanutlin
Zeitfenster: Tage 1, 2 und 5 der Zyklen 1 und 4

CL/F ist ein Maß für die körpereigene Elimination eines Arzneimittels aus dem Plasma im Laufe der Zeit nach oraler Verabreichung.

Die Ergebnisdaten wurden aufgrund vorzeitiger Beendigung der Studie durch die Entscheidung des Sponsors nicht abgeleitet und erreichten das Studienende nicht.
Tage 1, 2 und 5 der Zyklen 1 und 4
Volumen oder scheinbares Verteilungsvolumen (Vdss/F) von Idasanutlin
Zeitfenster: Tage 1, 2 und 5 der Zyklen 1 und 4

Vdss/F ist das theoretische Volumen, das erforderlich wäre, um die Gesamtmenge eines verabreichten Arzneimittels in der gleichen Konzentration aufzunehmen, die im Plasma beobachtet wird.

Die Ergebnisdaten wurden aufgrund vorzeitiger Beendigung der Studie durch die Entscheidung des Sponsors nicht abgeleitet und erreichten das Studienende nicht.
Tage 1, 2 und 5 der Zyklen 1 und 4
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Idasanutlin
Zeitfenster: Tage 1, 2 und 5 der Zyklen 1 und 4
AUC (von null bis unendlich) steht für die gesamte Arzneimittelexposition im Laufe der Zeit. Die Ergebnisdaten wurden aufgrund vorzeitiger Beendigung der Studie durch die Entscheidung des Sponsors nicht abgeleitet und erreichten das Studienende nicht.
Tage 1, 2 und 5 der Zyklen 1 und 4
Halbwertszeit (t1/2) von Idasanutlin
Zeitfenster: Tage 1, 2 und 5 der Zyklen 1 und 4

t1/2 ist definiert als die Zeit, die erforderlich ist, bis die Plasmakonzentration des Medikaments auf die Hälfte reduziert ist.

Die Ergebnisdaten wurden aufgrund vorzeitiger Beendigung der Studie durch die Entscheidung des Sponsors nicht abgeleitet und erreichten das Studienende nicht.
Tage 1, 2 und 5 der Zyklen 1 und 4
Baseline und mittlere Änderung gegenüber Baseline Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form Total Symptom Score (MPN-SAF TSS) im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Ausgangswert (Zyklus 1, Tag 1), Zyklus 2, Tag 1, Tage 28 der Zyklen 3, 5, 8 (Woche 32), 11, 14, 17) Tag 28, Zyklus 5, Tag 28, Ende von Zyklus 8 (Woche 32), und Abschlussbesuch

MPN-SAF Total Symptom Score ist die Summe der folgenden 10 Punkte: frühes Sättigungsgefühl, Bauchbeschwerden, Inaktivität, Konzentrationsprobleme, Nachtschweiß, Juckreiz, Knochenschmerzen, Fieber und unbeabsichtigter Gewichtsverlust in den letzten 6 Monaten und Müdigkeit. Der Teilnehmer gibt für jedes Symptom eine Schweregradbewertung auf einer Skala von 0 als Mindestbewertung (keine/nicht vorhanden) bis 10 (am schlimmsten vorstellbaren) als Höchstbewertung an.

Ausgangswert (Zyklus 1, Tag 1) MPN-SAF-Gesamtsymptomwert und die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt werden angegeben. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Post-Baseline-Score vom Baseline-Score subtrahiert wurde.

Die Studie wurde durch die Entscheidung des Sponsors aufgrund nicht transformativer Wirksamkeit und schlechter Langzeitverträglichkeit des Dosierungsschemas sowie aufgrund chronischer gastrointestinaler Toxizität vorzeitig beendet und erreichte daher nicht das Studienende.
Ausgangswert (Zyklus 1, Tag 1), Zyklus 2, Tag 1, Tage 28 der Zyklen 3, 5, 8 (Woche 32), 11, 14, 17) Tag 28, Zyklus 5, Tag 28, Ende von Zyklus 8 (Woche 32), und Abschlussbesuch
Baseline und mittlere Veränderung gegenüber Baseline im Fragebogen Core 30 (EORTC QLQ-C30) der European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life (EORTC QLQ-C30) im Zeitverlauf
Zeitfenster: Baseline (Zyklus 1 Tag 1), Zyklus 2 Tag 1, Zyklen 3, 5, 8, 11, 14, 17, 20 Tag 28 und letzter Besuch

Zu den gemeldeten EORTC QLQ-C30-Scores gehören: Kognitive Funktion, Durchfall, emotionale Funktion, Übelkeit und Erbrechen, soziale Funktion, körperliche Funktion, globaler Gesundheitszustand/QoL und Rollenfunktion. Die Fragen verwenden eine 4-Punkte-Skala (1 „überhaupt nicht“ bis 4 „sehr viel“; 2 Fragen verwenden eine 7-Punkte-Skala [1 „sehr schlecht“ bis 7 „ausgezeichnet“]). Die Ergebnisse werden gemittelt und in eine Skala von 0-100 umgewandelt; höhere Punktzahl = besseres Funktionieren oder größeres Ausmaß an Symptomen.

Die Studie wurde durch die Entscheidung des Sponsors aufgrund nicht transformativer Wirksamkeit und schlechter Langzeitverträglichkeit des Dosierungsschemas sowie aufgrund chronischer gastrointestinaler Toxizität vorzeitig beendet und erreichte daher nicht das Studienende.
Baseline (Zyklus 1 Tag 1), Zyklus 2 Tag 1, Zyklen 3, 5, 8, 11, 14, 17, 20 Tag 28 und letzter Besuch
Häufigkeitszählung der Teilnehmerantworten auf die Frage „Patient Global Impression of Change (PGIC)“ im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 1, Zyklus 3 Tag 28, Zyklus 5 Tag 28, Ende von Zyklus 8 (Woche 32) und alle 3 Zyklen danach (1 Zyklus hat 28 Tage) bis Studienende (bis zu 2 Jahre)

Der PGIC ist ein Ein-Punkt-Maß, das verwendet wird, um den wahrgenommenen Behandlungsnutzen zu bewerten. Die Teilnehmer wurden gefragt: „Seit Beginn der Behandlung, die Sie in dieser Studie erhalten haben, sind Ihre Polycythaemia vera (PV)-Symptome: ‚sehr stark verbessert‘, ‚stark verbessert‘, ‚minimal verbessert‘, ‚keine Änderung‘, ‚minimal‘ schlimmer“, „viel schlimmer“ und „sehr viel schlimmer“.

Die Studie wurde durch die Entscheidung des Sponsors vorzeitig beendet, erreichte daher das Studienende nicht.
Zyklus 2 Tag 1, Zyklus 3 Tag 28, Zyklus 5 Tag 28, Ende von Zyklus 8 (Woche 32) und alle 3 Zyklen danach (1 Zyklus hat 28 Tage) bis Studienende (bis zu 2 Jahre)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Februar 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. März 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. März 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. September 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. September 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. September 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Dezember 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Dezember 2021

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2021

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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NP39761
  • 2017-000861-58 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Polycythaemia Vera

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