Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos Idasanutlin-monoterapi hos deltagare med hydroxyurea-resistent/intolerant polycytemia Vera

7 december 2021 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En fas II, enarmad, öppen studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos Idasanutlin monoterapi hos patienter med hydroxyurea-resistent/intolerant polycytemia Vera

Detta är en öppen, enkelarmad studie av idasanutlin monoterapi hos deltagare med hydroxiurea (HU)-resistent/intolerant Polycythemia vera (PV). Studien kommer att omfatta två faser: inledande fas och expansionsfas. Den inledande fasen kommer att utvärdera säkerheten och effekten av idasanutlin monoterapi hos ruxolitinib-naiva respektive ruxolitinib-resistenta respektive intoleranta patienter. Om den inledande fasen visar lovande resultat för ruxolitinib-resistenta eller intoleranta patienter, kommer en expansionsfas att öppnas för att ytterligare karakterisera effekten av idasanutlin.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

27

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital; Haematology Clinical Trials
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre; Department of Haematology
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Mayo Clinic - Arizona
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Cancer Center; Westwood Cancer Center/BMT Output Clinic
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Independence, Ohio, Förenta staterna, 44131
        • Cleveland Clinic Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • University of Texas Health Sciences Center in San Antonio
  • Italien
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italien, 24127
        • ASST PAPA GIOVANNI XXIII; Ematologia
      • Varese, Lombardia, Italien, 21100
        • Ospedale Di Circolo E Fondazione Macchi; Ematologia
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italien, 50134
        • Az. Ospedaliero-Universitaria Careggi; CRIMM
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dokumentation om att deltagaren har uppfyllt de reviderade 2016 Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier för diagnos av polycytemia vera (PV)
  • Hematokrit vid screening och vid initiering av idasanutlin större än (>)40 %
  • Flebotomiberoende deltagare med splenomegali genom magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datoriserad tomografi (CT) (större än eller lika med [≥]450 kubikcentimeter [cm^3]) eller utan splenomegali (mindre än [<]450 cm^ 3 eller tidigare splenektomi)
  • Resistens mot/intolerans mot hydroxiurea enligt modifierade European Leukemia Net (ELN) kriterier
  • För deltagare i gruppen ruxolitinib intolerant eller resistent, utöver tidigare hydroxiurea intolerans/resistens: Terapiresistent PV efter minst 6 månaders behandling med ruxolitinib, enligt definitionen i protokollet; Ruxolitinib-intolerans, enligt definitionen i protokollet; och dokumentation av biverkningar som sannolikt orsakas av ruxolitinib (bedömning av behandlande läkare) och som är av en svårighetsgrad som utesluter ytterligare behandling med ruxolitinib (enligt den behandlande läkarens och patientens bedömning)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1
  • Deltagarna måste vara villiga att lämna in blodprov och benmärgsprov för farmakokinetiska (PK) och farmakodynamiska analyser och explorativa biomarkörer
  • Tillräcklig lever- och njurfunktion
  • Förmåga och vilja att följa studieprotokollets procedurer, inklusive åtgärder för bedömning av kliniska resultat
  • För fertila kvinnor: överenskommelse om att använda preventivmetoder som resulterar i en misslyckandefrekvens på mindre än (<)1 % per år under behandlingsperioden och i minst 6 veckor efter den sista dosen av idasanutlin
  • För män: Överenskommelse om att använda preventivmedel och överenskommelse om att avstå från att donera spermier under behandlingsperioden och i minst 90 dagar efter den sista dosen av idasanutlin

Exklusions kriterier:

  • Uppfyller kriterierna för post-PV myelofibros enligt definitionen av International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT)
  • Blastfassjukdom (>20 % blaster i märgen eller perifert blod)
  • Kliniskt signifikant trombos inom 3 månader efter screening
  • Deltagare som måste få CYP2C8-hämmare, substrat och inducerare, starka CYP3A4-inducerare eller OATP1B1/3-substrat under studien. Dessa måste avbrytas 7 dagar (inhibitorer och substrat) eller 14 dagar (inducerare) innan studiemedicinering påbörjas
  • Tidigare behandlad med murina dubbelminut 2 (MDM2) antagonistterapier eller fått interferon-alfa, anagrelid eller ruxolitinib inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast), eller hydroxiurea inom 1 dag, eller fått andra cytoreduktiva eller undersökningsmedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) efter initialdosen. Aspirin är tillåtet enligt behandlingsriktlinjerna för PV om det inte är medicinskt kontraindicerat
  • Patienter med tecken på elektrolytobalans såsom hypokalemi, hyperkalemi, hypokalcemi, hyperkalcemi, hypomagnesemi och hypermagnesemi av grad >1 intensitet, enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.0, före dosering den Cykel 1 Dag 1. Behandling för korrigering av elektrolytobalanser är tillåten för att uppfylla behörighet
  • Neutrofilantal <1,5 × 10^9/liter (L) före dosering på cykel 1 dag 1
  • Trombocytantal mindre än eller lika med (≤)150 × 10^9/L före dosering på cykel 1 Dag 1
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Pågående allvarliga icke-läkande sår, sår eller benfraktur
  • Historik om större organtransplantationer
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till hepatit, samtidig malignitet som kan påverka överensstämmelse med protokoll eller tolkning av resultat, hepatit A, B och C, humant immunbristvirus (HIV)-positiv, pågående eller aktiv infektion, kliniskt signifikant hjärt sjukdom (New York Heart Association klass III eller IV), symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, ventrikulär arytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven. Samtidiga malignitetundantag inkluderar: kurativt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, duktalt karcinom med god prognos in situ i bröstet, basal- eller skivepitelcellshudcancer, melanom i stadium I eller låggradig lokaliserad prostatacancer i tidigt stadium. Alla tidigare behandlade icke-hematologiska maligniteter i tidigt stadium som har varit i remission i minst 2 år är också tillåtna.
  • Patienter med aktiva gastrointestinala tillstånd (Crohns sjukdom, ulcerös kolit, divertikulosassocierad kolit och Behçets sjukdom)
  • Kliniskt signifikant toxicitet (annan än alopeci) från tidigare behandling som inte har försvunnit till grad ≤1 (enligt NCI CTCAE, v4.0) före cykel 1 dag 1
  • Kardiovaskulär sjukdom, såsom: okontrollerad arteriell hypertoni; symtomatisk kongestiv hjärtsvikt eller ejektionsfraktion under 55 % vid screening, eller vänsterkammarhypertrofi; någon signifikant strukturell abnormitet i hjärtat vid screeningekokardiogram; instabil angina pectoris; förekomst eller historia av någon typ av supraventrikulära och ventrikulära arytmier, inklusive ensamt förmaksflimmer eller fladder

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Idasanutlin
Två kohorter av ruxolitinib-naiva och ruxolitinib-resistenta eller intoleranta deltagare kommer att skrivas in för att få idasanutlin en gång dagligen i 5 dagar, var 28:e dag, tills behandlingen avbryts eller studien avslutas (upp till 2 år).
Läkemedel: Idasanutlin
Alla deltagare kommer att få 150 milligram (mg) idasanutlin oralt, en gång dagligen i 5 dagar, var 28:e dag, tills behandlingen avbryts eller studien avslutas (upp till 2 år). Dosökning inom deltagare till 200 mg dagligen i 5 dagar kan tillåtas efter cykel 3 för dem som inte uppvisar någon hematokritkontroll (Hct) och/eller för de med otillräckligt kontrollerad leukocytos och/eller trombocytos där utredaren bedömer att bättre kontroll är viktigt.
Andra namn:
  • RO5503781
  • RG7388

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel Ruxolitinib-naiva deltagare med splenomegali vid baslinjen som uppnådde sammansatt svar vid vecka 32
Tidsram: Vecka 32
Sammansatt respons definieras som hematokritkontroll (Hct) utan flebotomi och ≥35 % minskning av mjältens storlek genom avbildning vid vecka 32. Hct-kontroll definieras som protokollspecificerad olämplighet för flebotomi mellan vecka 8 till 32 och ≤1 fall av flebotomiberättigande mellan första dosen och vecka 8. Kvalificering för flebotomi definieras som ett Hct på ≥45 % som var ≥3 % högre än baslinjen nivå eller en Hct på >48%. En cykel är 28 dagar.
Vecka 32
Andel Ruxolitinib-naiva deltagare utan splenomegali vid baslinjen som uppnådde hematokritkontroll (Hct) utan flebotomi vid vecka 32
Tidsram: Vecka 32
Hct-kontroll definieras som protokollspecificerad olämplighet för flebotomi mellan veckorna 8 till 32 och ≤1 fall av flebotomiberättigande mellan första dosen och vecka 8. Berättigande för flebotomi definieras som en Hct-nivå ≥45 % som var ≥3 % högre än baslinjen nivå eller en Hct-nivå på >48%.
Vecka 32
Andel av alla Ruxolitinib-naiva deltagare (oavsett mjältstorlek) som uppnådde Hct-kontroll utan flebotomi vid vecka 32
Tidsram: Vecka 32
Hct-kontroll definieras som protokollspecificerad olämplighet för flebotomi mellan veckorna 8 till 32 och ≤1 fall av flebotomiberättigande mellan första dosen och vecka 8. Berättigande för flebotomi definieras som en Hct-nivå ≥45 % som var ≥3 % högre än baslinjen nivå eller en Hct-nivå på >48%.
Vecka 32
Andel av alla Ruxolitinib-resistenta eller intoleranta deltagare som uppnådde Hct-kontroll utan flebotomi vid vecka 32
Tidsram: Från baslinje till vecka 32 (cykel 8 dag 28)
Hct-kontroll definieras som protokollspecificerad olämplighet för flebotomi mellan veckorna 8 till 32 och ≤1 fall av flebotomiberättigande mellan första dosen och vecka 8. Berättigande för flebotomi definieras som en Hct-nivå ≥45 % som var ≥3 % högre än baslinjen nivå eller en Hct-nivå på >48%.
Från baslinje till vecka 32 (cykel 8 dag 28)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel av alla Ruxolitinib-naiva och Ruxolitinib-resistenta eller intoleranta deltagare som uppnådde fullständigt hematologiskt svar vid vecka 32
Tidsram: Vecka 32 (cykel 8 dag 28)
Fullständig hematologisk respons kräver allt av följande: Hct-kontroll utan flebotomi; Antal vita blodkroppar (WBC) ≤10 × 10^9/liter (L) vid vecka 32; och trombocytantal ≤400 × 10^9/L vid vecka 32. Hct-kontroll definieras som protokollspecificerad olämplighet för flebotomi mellan veckorna 8 till 32 och ≤1 fall av flebotomiberättigande mellan första dosen och vecka 8. Berättigande för flebotomi definieras som en Hct-nivå ≥45 % som var ≥3 % högre än baslinjen nivå eller en Hct-nivå på >48%.
Vecka 32 (cykel 8 dag 28)
Andel av alla Ruxolitinib-naiva och Ruxolitinib-resistenta eller intoleranta deltagare som uppnådde fullständig hematologisk remission vid cykel 11 Dag 28
Tidsram: Cykel 11 Dag 28
Fullständig hematologisk remission kräver allt av följande: Hct-kontroll utan flebotomi mellan vecka 32 och cykel 11 dag 28; Antal vita blodkroppar ≤10 × 10^9/L vid cykel 11 dag 28; och trombocytantal ≤400 × 10^9/L vid vecka 32. Hct-kontroll definieras som protokollspecificerad invaliditet för flebotomi. Kvalificering för flebotomi definieras som en Hct-nivå ≥45 % som var ≥3 % högre än baslinjenivån eller en Hct-nivå på >48 %.
Cykel 11 Dag 28
Varaktighet av fullständig hematologisk remission, med en varaktig svarare definierad som en deltagare i remission vid vecka 32 och cykel 11 dag 28
Tidsram: Vecka 32 (cykel 8 dag 28), cykel 11 dag 28
Fullständig hematologisk remission kräver allt av följande: Hct-kontroll utan flebotomi mellan vecka 32 (cykel 8 dag 28) och cykel 11 dag 28; Antal vita blodkroppar ≤10 × 10^9/L vid cykel 11 dag 28; och trombocytantal ≤400 × 10^9/L vid vecka 32. Hct-kontroll definieras som protokollspecificerad invaliditet för flebotomi. Kvalificering för flebotomi definieras som en Hct-nivå ≥45 % som var ≥3 % högre än baslinjenivån eller en Hct-nivå på >48 %
Vecka 32 (cykel 8 dag 28), cykel 11 dag 28
Andel Ruxolitinib-naiva och Ruxolitinib-resistenta eller intoleranta deltagare med splenomegali vid baslinjen efter svar enligt modifierade ELN-kriterier (European Leukemia Net)
Tidsram: Baslinje, dag 28 av cyklerna 3, 5, 8, 11, 12, 14, 17, 20 och sista besöket (28 dagar efter sista dosen)

Komplett respons (CR) inkluderar allt av följande: Hct <45 % utan flebotomi; Trombocytantal ≤400 × 10^9/L; Antal vita blodkroppar ≤10 × 10^9/L; Normal mjältstorlek vid bildbehandling; och inga sjukdomsrelaterade symtom. Partiell respons (PR): hos deltagare som inte uppfyller kriterierna för CR: Hct <45 % utan flebotomi eller svar i 3 eller fler av de andra kriterierna. Inget svar (NR): varje svar som inte uppfyller partiellt svar. Progressiv sjukdom (PD): ökad benmärgsfibros från baslinjen och/eller transformation till myelofibros (MF), myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut leukemi.

Alla svarande i varje kategori grupperade per tidpunkt inkluderar alla kategorier som nämns ovan. Det fanns inga PD-svar vid någon tidpunkt.

Studien avslutades i förtid av sponsorns beslut på grund av icke-transformativ effekt och dålig långtidstolerans av doseringsschemat samt på grund av kronisk gastrointestinal toxicitet, och nådde därför inte slutet av studien.
Baslinje, dag 28 av cyklerna 3, 5, 8, 11, 12, 14, 17, 20 och sista besöket (28 dagar efter sista dosen)
Andel Ruxolitinib-naiva och Ruxolitinib-resistenta eller intoleranta deltagare utan splenomegali vid baslinjen efter svar enligt modifierade ELN-kriterier
Tidsram: Baslinje, dag 28 av cyklerna 3, 5, 8, 11, 12, 14, 17, 20 och sista besöket (28 dagar efter sista dosen)

Komplett respons (CR) inkluderar allt av följande: Hct <45 % utan flebotomi; Trombocytantal ≤400 × 10^9/L; Antal vita blodkroppar ≤10 × 10^9/L; Normal mjältstorlek vid bildbehandling; och inga sjukdomsrelaterade symtom. Partiell respons (PR): hos deltagare som inte uppfyller kriterierna för CR: Hct <45 % utan flebotomi eller svar i 3 eller fler av de andra kriterierna. Inget svar (NR): varje svar som inte uppfyller partiellt svar. Progressiv sjukdom (PD): ökad benmärgsfibros från baslinjen och/eller transformation till myelofibros (MF), myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut leukemi.

Alla svarande i varje kategori grupperade per tidpunkt inkluderar alla kategorier som nämns ovan. Det fanns inga PD-svar vid någon tidpunkt.

Studien avslutades i förtid av sponsorns beslut på grund av icke-transformativ effekt och dålig långtidstolerans av doseringsschemat samt på grund av kronisk gastrointestinal toxicitet, och nådde därför inte slutet av studien.
Baslinje, dag 28 av cyklerna 3, 5, 8, 11, 12, 14, 17, 20 och sista besöket (28 dagar efter sista dosen)
Andel av alla ruxolitinib-naiva och ruxolitinib-resistenta eller intoleranta deltagare (oavsett mjältens storlek) efter svar enligt modifierade ELN-kriterier
Tidsram: Baslinje, dag 28 av cyklerna 3, 5, 8, 11, 12, 14, 17, 20 och sista besöket (28 dagar efter sista dosen)

Komplett respons (CR) inkluderar allt av följande: Hct <45 % utan flebotomi; Trombocytantal ≤400 × 10^9/L; Antal vita blodkroppar ≤10 × 10^9/L; Normal mjältstorlek vid bildbehandling; och inga sjukdomsrelaterade symtom. Partiell respons (PR): hos deltagare som inte uppfyller kriterierna för CR: Hct <45 % utan flebotomi eller svar i 3 eller fler av de andra kriterierna. Inget svar (NR): varje svar som inte uppfyller partiellt svar. Progressiv sjukdom (PD): ökad benmärgsfibros från baslinjen och/eller transformation till myelofibros (MF), myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut leukemi.

Alla svarande i varje kategori grupperade per tidpunkt inkluderar alla kategorier som nämns ovan. Det fanns inga PD-svar vid någon tidpunkt.

Studien avslutades i förtid av sponsorns beslut på grund av icke-transformativ effekt och dålig långtidstolerans av doseringsschemat samt på grund av kronisk gastrointestinal toxicitet, och nådde därför inte slutet av studien.
Baslinje, dag 28 av cyklerna 3, 5, 8, 11, 12, 14, 17, 20 och sista besöket (28 dagar efter sista dosen)
Andel Ruxolitinib-naiva och Ruxolitinib-resistenta eller intoleranta deltagare med splenomegali vid baslinjen med varaktig respons som varar i minst 12 veckor från vecka 32
Tidsram: Från vecka 32 (cykel 8 dag 28) och minst 12 veckor efter till slutet av studien (upp till 2 år)

Andelen deltagare med ett varaktigt svar som varar i minst 12 veckor från vecka 32 analyseras efter vilken typ av svar som uppnås: Hct-kontroll, fullständigt hematologiskt svar, ELN 2009 svarskriterier och sammansatt svar, om tillämpligt.

Rapporterade resultatdata börjar från cykel 11 dag 28 vilket är 12 veckor efter vecka 32 (cykel 8 dag 28). Det fanns en tidpunkt som deltagarna kvalificerade sig för. Studien avslutades i förtid av sponsorbeslutet och nådde därför inte slutet av studien.
Från vecka 32 (cykel 8 dag 28) och minst 12 veckor efter till slutet av studien (upp till 2 år)
Antal deltagare med en varaktig respons, i ruxolitinib-naiva och ruxolitinib-resistenta eller intoleranta deltagare med splenomegali vid baslinjen med varaktig respons som varar i minst 12 veckor från vecka 32
Tidsram: Från vecka 32 (cykel 8 dag 28) och minst 12 veckor efter till slutet av studien (upp till 2 år)

Antalet deltagare med ett varaktigt svar som varar i minst 12 veckor från vecka 32 analyseras efter vilken typ av svar som uppnåtts: Hct-kontroll, fullständigt hematologiskt svar, ELN 2009 svarskriterier och sammansatt svar, om tillämpligt.

Rapporterade resultatdata börjar från cykel 11 dag 28 vilket är 12 veckor efter vecka 32 (cykel 8 dag 28). Det fanns en tidpunkt som deltagarna kvalificerade sig för.

Studien avslutades i förtid av sponsorns beslut på grund av icke-transformativ effekt och dålig långtidstolerans av doseringsschemat samt på grund av kronisk gastrointestinal toxicitet, och nådde därför inte det planerade slutet av studien.
Från vecka 32 (cykel 8 dag 28) och minst 12 veckor efter till slutet av studien (upp till 2 år)
Andel Ruxolitinib-naiva och Ruxolitinib-resistenta eller intoleranta deltagare utan splenomegali vid baslinjen med varaktig respons som varar i minst 12 veckor från vecka 32
Tidsram: Från vecka 32 (cykel 8 dag 28) och minst 12 veckor efter till slutet av studien (upp till 2 år)

Andelen deltagare med ett varaktigt svar som varar i minst 12 veckor från och med vecka 32 analyseras av typen av uppnådd respons: Hct-kontroll, fullständigt hematologiskt svar, ELN 2009 svarskriterier och sammansatt svar, om tillämpligt.

Rapporterade resultatdata börjar från cykel 11 dag 28 vilket är 12 veckor efter vecka 32 (cykel 8 dag 28). Det fanns en tidpunkt som deltagarna kvalificerade sig för. Studien avslutades i förtid av sponsorbeslutet och nådde därför inte slutet av studien.
Från vecka 32 (cykel 8 dag 28) och minst 12 veckor efter till slutet av studien (upp till 2 år)
Antal deltagare med en varaktig respons, i ruxolitinib-naiva och ruxolitinib-resistenta eller intoleranta deltagare utan splenomegali vid baslinjen med varaktig respons som varar i minst 12 veckor från vecka 32
Tidsram: Från vecka 32 (cykel 8 dag 28) och minst 12 veckor efter till slutet av studien (upp till 2 år)

Antalet deltagare med ett varaktigt svar som varar i minst 12 veckor från vecka 32 analyseras efter vilken typ av svar som uppnåtts: Hct-kontroll, fullständigt hematologiskt svar, ELN 2009 svarskriterier och sammansatt svar, om tillämpligt.

Rapporterade resultatdata börjar från cykel 11 dag 28 vilket är 12 veckor efter vecka 32 (cykel 8 dag 28). Det fanns en tidpunkt som deltagarna kvalificerade sig för.

Studien avslutades i förtid av sponsorns beslut på grund av icke-transformativ effekt och dålig långtidstolerans av doseringsschemat samt på grund av kronisk gastrointestinal toxicitet, och nådde därför inte det planerade slutet av studien.
Från vecka 32 (cykel 8 dag 28) och minst 12 veckor efter till slutet av studien (upp till 2 år)
Andel av alla ruxolitinib-naiva och ruxolitinib-resistenta eller intoleranta deltagare (oavsett mjältens storlek) med varaktig respons som varar i minst 12 veckor från vecka 32
Tidsram: Från vecka 32 (cykel 8 dag 28) och minst 12 veckor efter till slutet av studien (upp till 2 år)

Andelen deltagare med ett varaktigt svar som varar i minst 12 veckor från och med vecka 32 analyseras av typen av uppnådd respons: Hct-kontroll, fullständigt hematologiskt svar, ELN 2009 svarskriterier och sammansatt svar, om tillämpligt.

Rapporterade resultatdata börjar från cykel 11 dag 28 vilket är 12 veckor efter vecka 32 (cykel 8 dag 28). Det fanns en tidpunkt som deltagarna kvalificerade sig för. Studien avslutades i förtid av sponsorbeslutet och nådde därför inte slutet av studien.
Från vecka 32 (cykel 8 dag 28) och minst 12 veckor efter till slutet av studien (upp till 2 år)
Antal deltagare med varaktighetssvar, i alla ruxolitinib-naiva och ruxolitinib-resistenta eller intoleranta deltagare (oavsett mjältens storlek) med varaktig respons som varar i minst 12 veckor från vecka 32
Tidsram: Från vecka 32 (cykel 8 dag 28) och minst 12 veckor efter till slutet av studien (upp till 2 år)

Antalet deltagare med ett varaktigt svar som varar i minst 12 veckor från vecka 32 analyseras efter vilken typ av svar som uppnåtts: Hct-kontroll, fullständigt hematologiskt svar, ELN 2009 svarskriterier och sammansatt svar, om tillämpligt.

Rapporterade resultatdata börjar från cykel 11 dag 28 vilket är 12 veckor efter vecka 32 (cykel 8 dag 28). Det fanns en tidpunkt som deltagarna kvalificerade sig för.

Studien avslutades i förtid av sponsorns beslut på grund av icke-transformativ effekt och dålig långtidstolerans av doseringsschemat samt på grund av kronisk gastrointestinal toxicitet, och nådde därför inte det planerade slutet av studien.
Från vecka 32 (cykel 8 dag 28) och minst 12 veckor efter till slutet av studien (upp till 2 år)
Totalt antal deltagare med biverkningar efter svårighetsgrad, graderade enligt NCI CTCAE v4.0
Tidsram: Baslinje till studieslut (upp till 2 år)

En oönskad händelse är alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett studieläkemedel, oavsett om det anses relaterat till studieläkemedlet eller inte. Graderingsskalan för svårighetsgrad av biverkningar för National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (NCI CTCAE v4.0) kommer att användas för att bedöma svårighetsgraden av biverkningar.

Under de slutliga analyserna låg fokus på biverkningarna av svårighetsgrad >/=3 som visas nedan. De omfattande listorna över alla klass AE är tillgängliga på begäran.

Studien avslutades i förtid av sponsorns beslut på grund av icke-transformativ effekt och dålig långtidstolerans av doseringsschemat samt på grund av kronisk gastrointestinal toxicitet, och nådde därför inte det planerade slutet av studien.
Baslinje till studieslut (upp till 2 år)
Andel deltagare med kliniska laboratorieavvikelser: hematologiska parametrar.
Tidsram: Baslinje till studieslut (upp till 2 år)

Hematologiska parameterlaboratorievärden som faller utanför standardreferensintervallet planerades att registreras som antingen höga eller låga.

Det fanns inga kliniska laboratorieavvikelser identifierade. Studien avslutades i förtid genom sponsorns beslut, och nådde därför inte slutet av studien.
Baslinje till studieslut (upp till 2 år)
Andel deltagare med kliniska laboratorieavvikelser: parametrar för klinisk kemi
Tidsram: Baslinje till studieslut (upp till 2 år)

Kliniska kemiparameterlaboratorievärden som faller utanför standardreferensintervallet skulle registreras som antingen höga eller låga.

Det fanns inga kliniska kemiavvikelser identifierade. Studien avslutades i förtid genom sponsorns beslut, och nådde därför inte slutet av studien.
Baslinje till studieslut (upp till 2 år)
Andel deltagare med kliniska laboratorieavvikelser: Urinalysparametrar
Tidsram: Baslinje till studieslut (upp till 2 år)

Laboratorievärden för urinanalysparametrar som faller utanför standardreferensintervallet var planerade att registreras som antingen höga eller låga.

Det fanns inga kliniska laboratorieavvikelser (urinalys) identifierade. Studien avslutades i förtid genom sponsorns beslut, och nådde därför inte slutet av studien.
Baslinje till studieslut (upp till 2 år)
Ändring från baslinjen i elektrokardiogramparametrar: PQ(PR), QRS, QT, QTcB, QTcF och RR varaktigheter
Tidsram: Baslinje, cykel 1 (dag 1, timmar 4 och 6, dag 2 före dos och 24 timmar, dag 5 före dos, 4 och 6 timmar), cykel 2 (endast dag 1 före dos), cykel 3 (dag 1 fördos, 4 och 6 timmar), cykel 4 (dag 1 fördos och 4 timmar)

Enstaka 12-avlednings-EKG erhölls med en EKG-maskin som automatiskt beräknar hjärtfrekvensen och mäter PR-, QRS-, QT- och QTc-intervall. Baslinjevärdet vid besöket och förändringen från baslinjevärdet vid varje tidpunkt rapporteras. Förändringen från baslinjevärdet beräknades genom att subtrahera post-baslinjevärdet från baslinjevärdet.

Studien avslutades i förtid av sponsorns beslut på grund av icke-transformativ effekt och dålig långtidstolerans av doseringsschemat samt på grund av kronisk gastrointestinal toxicitet, och nådde därför inte det planerade slutet av studien.
Baslinje, cykel 1 (dag 1, timmar 4 och 6, dag 2 före dos och 24 timmar, dag 5 före dos, 4 och 6 timmar), cykel 2 (endast dag 1 före dos), cykel 3 (dag 1 fördos, 4 och 6 timmar), cykel 4 (dag 1 fördos och 4 timmar)
Ändring från baslinjen i hjärtfrekvens, mätt med elektrokardiogram
Tidsram: Baslinje, cykel 1 (dag 1, timmar 4 och 6, dag 2 före dos och 24 timmar, dag 5 före dos, 4 och 6 timmar), cykel 2 (endast dag 1 före dos), cykel 3 (dag 1 fördos, 4 och 6 timmar), cykel 4 (dag 1 fördos och 4 timmar)

Enstaka 12-avlednings-EKG erhölls med en EKG-maskin som automatiskt beräknar hjärtfrekvensen och mäter PR-, QRS-, QT- och QTc-intervall. Baslinjevärdet vid besöket och förändringen från baslinjevärdet vid varje tidpunkt rapporteras. Förändringen från baslinjevärdet beräknades genom att subtrahera post-baslinjevärdet från baslinjevärdet.

Studien avslutades i förtid av sponsorns beslut på grund av icke-transformativ effekt och dålig långtidstolerans av doseringsschemat samt på grund av kronisk gastrointestinal toxicitet, och nådde därför inte det planerade slutet av studien.
Baslinje, cykel 1 (dag 1, timmar 4 och 6, dag 2 före dos och 24 timmar, dag 5 före dos, 4 och 6 timmar), cykel 2 (endast dag 1 före dos), cykel 3 (dag 1 fördos, 4 och 6 timmar), cykel 4 (dag 1 fördos och 4 timmar)
Ändring från baslinjen i oral temperatur
Tidsram: Baslinje, cykel 1 (dag 15 och 22), cykel 2 och 3 (dag 1 och 15), varje cykel 4-23 (endast dag 1) och sista besök
Vitala tecken mättes före infusionen medan deltagaren satt i sittande läge. Baslinjevärdet vid besöket och förändringen från baslinjevärdet vid varje tidpunkt rapporteras. Förändringen från baslinjevärdet beräknades genom att subtrahera post-baslinjevärdet från baslinjevärdet. Studien avslutades i förtid genom sponsorns beslut, och nådde därför inte slutet av studien.
Baslinje, cykel 1 (dag 15 och 22), cykel 2 och 3 (dag 1 och 15), varje cykel 4-23 (endast dag 1) och sista besök
Ändra från baslinjen i pulsfrekvens
Tidsram: Baslinje, cykel 1 (dag 15 och 22), cykel 2 och 3 (dag 1 och 15), varje cykel 4-23 (endast dag 1) och sista besök

Vitala tecken mättes före infusionen medan deltagaren satt i sittande läge. Baslinjevärdet vid besöket och förändringen från baslinjevärdet vid varje tidpunkt rapporteras. Förändringen från baslinjevärdet beräknades genom att subtrahera post-baslinjevärdet från baslinjevärdet.

Studien avslutades i förtid av sponsorns beslut på grund av icke-transformativ effekt och dålig långtidstolerans av doseringsschemat samt på grund av kronisk gastrointestinal toxicitet, och nådde därför inte det planerade slutet av studien.
Baslinje, cykel 1 (dag 15 och 22), cykel 2 och 3 (dag 1 och 15), varje cykel 4-23 (endast dag 1) och sista besök
Ändring från baslinjen i andningsfrekvens
Tidsram: Baslinje, cykel 1 (dag 15 och 22), cykel 2 och 3 (dag 1 och 15), varje cykel 4-23 (endast dag 1) och sista besök

Vitala tecken mättes före infusionen medan deltagaren satt i sittande läge. Baslinjevärdet vid besöket och förändringen från baslinjevärdet vid varje tidpunkt rapporteras. Förändringen från baslinjevärdet beräknades genom att subtrahera post-baslinjevärdet från baslinjevärdet.

Studien avslutades i förtid av sponsorns beslut på grund av icke-transformativ effekt och dålig långtidstolerans av doseringsschemat samt på grund av kronisk gastrointestinal toxicitet, och nådde därför inte det planerade slutet av studien.
Baslinje, cykel 1 (dag 15 och 22), cykel 2 och 3 (dag 1 och 15), varje cykel 4-23 (endast dag 1) och sista besök
Ändring från baslinjen i systoliskt blodtryck
Tidsram: Baslinje, cykel 1 (dag 15 och 22), cykel 2 och 3 (dag 1 och 15), varje cykel 4-23 (endast dag 1) och sista besök

Vitala tecken mättes före infusionen medan deltagaren satt i sittande läge. Baslinjevärdet vid besöket och förändringen från baslinjevärdet vid varje tidpunkt rapporteras. Förändringen från baslinjevärdet beräknades genom att subtrahera post-baslinjevärdet från baslinjevärdet.

Studien avslutades i förtid av sponsorns beslut på grund av icke-transformativ effekt och dålig långtidstolerans av doseringsschemat samt på grund av kronisk gastrointestinal toxicitet, och nådde därför inte det planerade slutet av studien.
Baslinje, cykel 1 (dag 15 och 22), cykel 2 och 3 (dag 1 och 15), varje cykel 4-23 (endast dag 1) och sista besök
Förändring från baslinjen i diastoliskt blodtryck
Tidsram: Baslinje, cykel 1 (dag 15 och 22), cykel 2 och 3 (dag 1 och 15), varje cykel 4-23 (endast dag 1) och sista besök

Vitala tecken mättes före infusionen medan deltagaren satt i sittande läge. Baslinjevärdet vid besöket och förändringen från baslinjevärdet vid varje tidpunkt rapporteras. Förändringen från baslinjevärdet beräknades genom att subtrahera post-baslinjevärdet från baslinjevärdet.

Studien avslutades i förtid av sponsorns beslut på grund av icke-transformativ effekt och dålig långtidstolerans av doseringsschemat samt på grund av kronisk gastrointestinal toxicitet, och nådde därför inte det planerade slutet av studien.
Baslinje, cykel 1 (dag 15 och 22), cykel 2 och 3 (dag 1 och 15), varje cykel 4-23 (endast dag 1) och sista besök
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus över tid
Tidsram: Baslinje

ECOG-prestationsstatus är en skala som används för att kvantifiera cancerpatienters allmänna välbefinnande och aktiviteter i det dagliga livet. Skalan sträcker sig från 0 till 5, där 0 anger perfekt hälsa och 5 anger död. De 6 kategorierna är 0=Asymptomatisk (Helt aktiv, kan utföra alla aktiviteter före sjukdomen utan begränsningar), 1=Symtomatisk men helt ambulerande, 2=Symtomatisk, < 50 % i sängen under dagen (ambulerande och kapabel till alla själv). -vård men oförmögen att utföra några arbetsaktiviteter. Uppe och omkring mer än 50 % av vakna timmar), 3=Symtomatisk, > 50 % i sängen, men inte sängbunden (Kan till endast begränsad egenvård, bunden till säng eller stol 50 % eller mer av vakna timmar), 4= Sängbunden (helt inaktiverad. Kan inte bedriva någon egenvård. Helt bunden till säng eller stol), 5=Död.

Endast baslinjedata kunde samlas in. Studien avslutades i förtid genom sponsorns beslut och nådde därför inte det planerade studieslutet.
Baslinje
Andel deltagare med samtidig medicinering
Tidsram: Övergripande studieperiod

Deltagare med samtidig medicinering som använts från 28 dagar före screening till det sista besöket eller studiens slut (EOS) rapporterades.

Resultatdata härleddes inte på grund av att studien avslutades tidigt genom sponsorns beslut och nådde inte slutet av studien.
Övergripande studieperiod
Maximal serumkoncentration observerad (Cmax) av Idasanutlin
Tidsram: Dag 1, 2 och 5 i cykel 1 och 4
Cmax är den maximala observerade koncentrationen av läkemedel i blodet. Resultatdata härleddes inte på grund av att studien avslutades tidigt genom sponsorns beslut och nådde inte slutet av studien.
Dag 1, 2 och 5 i cykel 1 och 4
Trough Concentration (Ctrough) av Idasanutlin
Tidsram: Dag 1, 2 och 5 i cykel 1 och 4

Ctrough är den uppmätta koncentrationen av ett läkemedel i slutet av ett doseringsintervall vid steady state.

Resultatdata härleddes inte på grund av att studien avslutades tidigt genom sponsorns beslut och nådde inte slutet av studien.
Dag 1, 2 och 5 i cykel 1 och 4
Tid för maximal observerad koncentration (Tmax) av Idasanutlin
Tidsram: Dag 1, 2 och 5 i cykel 1 och 4

Tmax är den tid som förflutit från tidpunkten för läkemedelsadministrering till maximal plasmakoncentration.

Resultatdata härleddes inte på grund av att studien avslutades tidigt genom sponsorns beslut och nådde inte slutet av studien.
Dag 1, 2 och 5 i cykel 1 och 4
Röjning (CL) av Idasanutlin
Tidsram: Dag 1, 2 och 5 i cykel 1 och 4
CL är ett mått på kroppens eliminering av ett läkemedel från plasma över tid. Resultatdata härleddes inte på grund av att studien avslutades tidigt genom sponsorns beslut och nådde inte slutet av studien.
Dag 1, 2 och 5 i cykel 1 och 4
Synbar clearance (CL/F) av Idasanutlin
Tidsram: Dag 1, 2 och 5 i cykel 1 och 4

CL/F är ett mått på kroppens eliminering av ett läkemedel från plasma över tid, efter oral administrering.

Resultatdata härleddes inte på grund av att studien avslutades tidigt genom sponsorns beslut och nådde inte slutet av studien.
Dag 1, 2 och 5 i cykel 1 och 4
Volym eller skenbar distributionsvolym (Vdss/F) för Idasanutlin
Tidsram: Dag 1, 2 och 5 i cykel 1 och 4

Vdss/F är den teoretiska volym som skulle vara nödvändig för att innehålla den totala mängden av ett administrerat läkemedel i samma koncentration som det observeras i plasman.

Resultatdata härleddes inte på grund av att studien avslutades tidigt genom sponsorns beslut och nådde inte slutet av studien.
Dag 1, 2 och 5 i cykel 1 och 4
Område under koncentration-tidskurvan (AUC) för Idasanutlin
Tidsram: Dag 1, 2 och 5 i cykel 1 och 4
AUC (från noll till oändlighet) representerar den totala läkemedelsexponeringen över tid. Resultatdata härleddes inte på grund av att studien avslutades tidigt genom sponsorns beslut och nådde inte slutet av studien.
Dag 1, 2 och 5 i cykel 1 och 4
Halveringstid (t1/2) för Idasanutlin
Tidsram: Dag 1, 2 och 5 i cykel 1 och 4

t1/2 definieras som den tid som krävs för att läkemedlets plasmakoncentration ska reduceras till hälften.

Resultatdata härleddes inte på grund av att studien avslutades tidigt genom sponsorns beslut och nådde inte slutet av studien.
Dag 1, 2 och 5 i cykel 1 och 4
Baslinje och medelförändring från baslinje Myeloproliferativ neoplasma Symtombedömningsformulär Totalt symtompoäng (MPN-SAF TSS) över tid
Tidsram: Baslinje (cykel 1 dag 1), cykel 2 dag 1, dag 28 av cykel 3, 5, 8 (vecka 32), 11, 14, 17 ) dag 28, cykel 5 dag 28, slut på cykel 8 (vecka 32), och sista besök

MPN-SAF Total Symptom Score är summan av följande 10 poster: tidig mättnad, bukbesvär, inaktivitet, koncentrationsproblem, nattliga svettningar, klåda, skelettsmärta, feber och oavsiktlig viktminskning senaste 6 månaderna och trötthet. Deltagaren ger ett allvarlighetsvärde för varje symptom på en skala från 0 som ett minimumpoäng (ingen/frånvarande) till 10 (sämsta tänkbara) som ett maximalt betyg.

Baslinje (cykel 1, dag 1) MPN-SAF totala symtompoäng och medelförändring från baslinjepoäng vid varje tidpunkt rapporteras. Förändringen från baslinjepoängen beräknades genom att subtrahera post-baslinjepoängen från baslinjepoängen.

Studien avslutades i förtid av sponsorns beslut på grund av icke-transformativ effekt och dålig långtidstolerans av doseringsschemat samt på grund av kronisk gastrointestinal toxicitet, och nådde därför inte slutet av studien.
Baslinje (cykel 1 dag 1), cykel 2 dag 1, dag 28 av cykel 3, 5, 8 (vecka 32), 11, 14, 17 ) dag 28, cykel 5 dag 28, slut på cykel 8 (vecka 32), och sista besök
Baslinje och medelförändring från baslinje i European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) Poäng över tid
Tidsram: Baslinje (cykel 1 dag 1), cykel 2 dag 1, cykel 3, 5, 8, 11, 14, 17, 20 dag 28 och sista besök

Rapporterade EORTC QLQ-C30-poäng inkluderar: Kognitiv funktion, Diarré Emotionell funktion, Illamående och kräkningar, Social funktion, Fysisk funktion, Globalt hälsotillstånd/QoL och Rollfunktion. Frågorna använder en 4-gradig skala (1 'Inte alls' till 4 'Väldigt mycket'; 2 frågor använde en 7-gradig skala [1 'mycket dålig' till 7 'Utmärkt']). Poängen beräknas i medeltal och omvandlas till skalan 0-100; högre poäng=bättre funktionsnivå eller högre grad av symtom.

Studien avslutades i förtid av sponsorns beslut på grund av icke-transformativ effekt och dålig långtidstolerans av doseringsschemat samt på grund av kronisk gastrointestinal toxicitet, och nådde därför inte slutet av studien.
Baslinje (cykel 1 dag 1), cykel 2 dag 1, cykel 3, 5, 8, 11, 14, 17, 20 dag 28 och sista besök
Frekvensräkning av deltagares svar på patientens globala intryck av förändring (PGIC)-frågan över tid
Tidsram: Cykel 2 Dag 1, Cykel 3 Dag 28, Cykel 5 Dag 28, Slutet av Cykel 8 (Vecka 32), och var tredje cykel därefter (1 cykel är 28 dagar) fram till slutet av studien (upp till 2 år)

PGIC är ett enstycksmått som används för att bedöma upplevd behandlingsnytta. Deltagarna fick frågan "Sedan behandlingen du har fått i den här studien började dina symtom på polycytemia vera (PV): "mycket förbättrad", "mycket förbättrad", "minimalt förbättrad", "ingen förändring", "minimalt" värre', 'mycket värre' och 'mycket mycket värre'.

Studien avslutades i förtid genom sponsorns beslut, och nådde därför inte slutet av studien.
Cykel 2 Dag 1, Cykel 3 Dag 28, Cykel 5 Dag 28, Slutet av Cykel 8 (Vecka 32), och var tredje cykel därefter (1 cykel är 28 dagar) fram till slutet av studien (upp till 2 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 februari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

3 mars 2020

Avslutad studie (Faktisk)

3 mars 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 september 2017

Första postat (Faktisk)

19 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 december 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 december 2021

Senast verifierad

1 december 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NP39761
  • 2017-000861-58 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Idasanutlin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera