En studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til Idasanutlin monoterapi hos deltakere med hydroksyurea-resistent/intolerant polycytemi Vera

• RO5503781
• RG7388

Komplett respons (CR) inkluderer alt av følgende: Hct <45 % uten flebotomi; Blodplateantall ≤400 × 10^9/L; WBC-antall ≤10 × 10^9/L; Normal miltstørrelse ved bildebehandling; og ingen sykdomsrelaterte symptomer. Delvis respons (PR): hos deltakere som ikke oppfyller kriteriene for CR: Hct <45 % uten flebotomi eller respons i 3 eller flere av de andre kriteriene. Ingen respons (NR): enhver respons som ikke tilfredsstiller delvis respons. Progressiv sykdom (PD): økt benmargsfibrose fra baseline, og/eller transformasjon til myelofibrose (MF), myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt leukemi.

Alle respondere i hver kategori gruppert per tidspunkt inkluderer alle kategoriene nevnt ovenfor. Det var ingen PD-svar på noe tidspunkt.

Studien ble avsluttet for tidlig av sponsorens beslutning på grunn av ikke-transformativ effekt og dårlig langtidstoleranse av doseringsplanen samt på grunn av kronisk gastrointestinal toksisitet, og nådde derfor ikke slutten av studien.

Komplett respons (CR) inkluderer alt av følgende: Hct <45 % uten flebotomi; Blodplateantall ≤400 × 10^9/L; WBC-antall ≤10 × 10^9/L; Normal miltstørrelse ved bildebehandling; og ingen sykdomsrelaterte symptomer. Delvis respons (PR): hos deltakere som ikke oppfyller kriteriene for CR: Hct <45 % uten flebotomi eller respons i 3 eller flere av de andre kriteriene. Ingen respons (NR): enhver respons som ikke tilfredsstiller delvis respons. Progressiv sykdom (PD): økt benmargsfibrose fra baseline, og/eller transformasjon til myelofibrose (MF), myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt leukemi.

Alle respondere i hver kategori gruppert per tidspunkt inkluderer alle kategoriene nevnt ovenfor. Det var ingen PD-svar på noe tidspunkt.

Studien ble avsluttet for tidlig av sponsorens beslutning på grunn av ikke-transformativ effekt og dårlig langtidstoleranse av doseringsplanen samt på grunn av kronisk gastrointestinal toksisitet, og nådde derfor ikke slutten av studien.

Komplett respons (CR) inkluderer alt av følgende: Hct <45 % uten flebotomi; Blodplateantall ≤400 × 10^9/L; WBC-antall ≤10 × 10^9/L; Normal miltstørrelse ved bildebehandling; og ingen sykdomsrelaterte symptomer. Delvis respons (PR): hos deltakere som ikke oppfyller kriteriene for CR: Hct <45 % uten flebotomi eller respons i 3 eller flere av de andre kriteriene. Ingen respons (NR): enhver respons som ikke tilfredsstiller delvis respons. Progressiv sykdom (PD): økt benmargsfibrose fra baseline, og/eller transformasjon til myelofibrose (MF), myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt leukemi.

Alle respondere i hver kategori gruppert per tidspunkt inkluderer alle kategoriene nevnt ovenfor. Det var ingen PD-svar på noe tidspunkt.

Studien ble avsluttet for tidlig av sponsorens beslutning på grunn av ikke-transformativ effekt og dårlig langtidstoleranse av doseringsplanen samt på grunn av kronisk gastrointestinal toksisitet, og nådde derfor ikke slutten av studien.

Prosentandelen av deltakere med en varig respons som varer i minst 12 uker fra uke 32, analyseres etter typen respons som oppnås: Hct-kontroll, fullstendig hematologisk respons, ELN 2009-responskriterier og sammensatt respons, hvis aktuelt.

Rapporterte resultatdata starter fra syklus 11 dag 28 som er 12 uker etter uke 32 (syklus 8 dag 28). Det var ett tidspunkt deltakerne kvalifiserte seg til. Studien ble avsluttet for tidlig av sponsorbeslutningen, og nådde derfor ikke slutten av studien.

Antall deltakere med en varig respons som varer i minst 12 uker fra uke 32 analyseres etter typen respons som oppnås: Hct-kontroll, fullstendig hematologisk respons, ELN 2009 responskriterier og sammensatt respons, hvis aktuelt.

Rapporterte resultatdata starter fra syklus 11 dag 28 som er 12 uker etter uke 32 (syklus 8 dag 28). Det var ett tidspunkt deltakerne kvalifiserte seg til.

Studien ble avsluttet for tidlig av sponsorens beslutning på grunn av ikke-transformativ effekt og dårlig langtidstoleranse av doseringsplanen samt på grunn av kronisk gastrointestinal toksisitet, og nådde derfor ikke den planlagte slutten av studien.

Prosentandelen av deltakere med en varig respons som varer i minst 12 uker fra uke 32 analyseres etter typen respons som oppnås: Hct-kontroll, fullstendig hematologisk respons, ELN 2009 responskriterier og sammensatt respons, hvis aktuelt.

Rapporterte resultatdata starter fra syklus 11 dag 28 som er 12 uker etter uke 32 (syklus 8 dag 28). Det var ett tidspunkt deltakerne kvalifiserte seg til. Studien ble avsluttet for tidlig av sponsorbeslutningen, og nådde derfor ikke slutten av studien.

Antall deltakere med en varig respons som varer i minst 12 uker fra uke 32 analyseres etter typen respons som oppnås: Hct-kontroll, fullstendig hematologisk respons, ELN 2009 responskriterier og sammensatt respons, hvis aktuelt.

Rapporterte resultatdata starter fra syklus 11 dag 28 som er 12 uker etter uke 32 (syklus 8 dag 28). Det var ett tidspunkt deltakerne kvalifiserte seg til.

Studien ble avsluttet for tidlig av sponsorens beslutning på grunn av ikke-transformativ effekt og dårlig langtidstoleranse av doseringsplanen samt på grunn av kronisk gastrointestinal toksisitet, og nådde derfor ikke den planlagte slutten av studien.

Prosentandelen av deltakere med en varig respons som varer i minst 12 uker fra uke 32 analyseres etter typen respons som oppnås: Hct-kontroll, fullstendig hematologisk respons, ELN 2009 responskriterier og sammensatt respons, hvis aktuelt.

Rapporterte resultatdata starter fra syklus 11 dag 28 som er 12 uker etter uke 32 (syklus 8 dag 28). Det var ett tidspunkt deltakerne kvalifiserte seg til. Studien ble avsluttet for tidlig av sponsorbeslutningen, og nådde derfor ikke slutten av studien.

Antall deltakere med en varig respons som varer i minst 12 uker fra uke 32 analyseres etter typen respons som oppnås: Hct-kontroll, fullstendig hematologisk respons, ELN 2009 responskriterier og sammensatt respons, hvis aktuelt.

Rapporterte resultatdata starter fra syklus 11 dag 28 som er 12 uker etter uke 32 (syklus 8 dag 28). Det var ett tidspunkt deltakerne kvalifiserte seg til.

Studien ble avsluttet for tidlig av sponsorens beslutning på grunn av ikke-transformativ effekt og dårlig langtidstoleranse av doseringsplanen samt på grunn av kronisk gastrointestinal toksisitet, og nådde derfor ikke den planlagte slutten av studien.

En uønsket hendelse er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av et studielegemiddel, enten det anses relatert til studiemedikamentet eller ikke. Graderingsskalaen for alvorlighetsgrad for bivirkninger for National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 (NCI CTCAE v4.0) vil bli brukt for å vurdere alvorlighetsgraden av bivirkningene.

Under de endelige analysene var fokuset på bivirkninger av alvorlighetsgrad >/=3 som vist nedenfor. De omfattende listene over alle klasse AEer er tilgjengelige på forespørsel.

Studien ble avsluttet for tidlig av sponsorens beslutning på grunn av ikke-transformativ effekt og dårlig langtidstoleranse av doseringsplanen samt på grunn av kronisk gastrointestinal toksisitet, og nådde derfor ikke den planlagte slutten av studien.

Laboratorieverdier for hematologiparametere som faller utenfor standardreferanseområdet ble planlagt registrert som enten høye eller lave.

Det ble ikke identifisert noen kliniske laboratorieavvik. Studien ble avsluttet for tidlig av sponsorens beslutning, og nådde derfor ikke slutten av studien.

Kliniske kjemiparameter laboratorieverdier som falt utenfor standard referanseområde skulle registreres som enten høye eller lave.

Det ble ikke identifisert noen abnormiteter i klinisk kjemi. Studien ble avsluttet for tidlig av sponsorens beslutning, og nådde derfor ikke slutten av studien.

Laboratorieverdier for urinanalyse som falt utenfor standard referanseområde ble planlagt registrert som enten høye eller lave.

Det var ingen kliniske laboratorieavvik (urinalyse) identifisert. Studien ble avsluttet for tidlig av sponsorens beslutning, og nådde derfor ikke slutten av studien.

Enkelt 12-avlednings-EKG ble tatt ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk beregner hjertefrekvensen og måler PR-, QRS-, QT- og QTc-intervaller. Grunnlinjeverdien ved besøk og endringen fra grunnlinjeverdien på hvert tidspunkt rapporteres. Endringen fra baseline-verdien ble beregnet ved å trekke post-baseline-verdien fra baseline-verdien.

Studien ble avsluttet for tidlig av sponsorens beslutning på grunn av ikke-transformativ effekt og dårlig langtidstoleranse av doseringsplanen samt på grunn av kronisk gastrointestinal toksisitet, og nådde derfor ikke den planlagte slutten av studien.

Enkelt 12-avlednings-EKG ble tatt ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk beregner hjertefrekvensen og måler PR-, QRS-, QT- og QTc-intervaller. Grunnlinjeverdien ved besøk og endringen fra grunnlinjeverdien på hvert tidspunkt rapporteres. Endringen fra baseline-verdien ble beregnet ved å trekke post-baseline-verdien fra baseline-verdien.

Studien ble avsluttet for tidlig av sponsorens beslutning på grunn av ikke-transformativ effekt og dårlig langtidstoleranse av doseringsplanen samt på grunn av kronisk gastrointestinal toksisitet, og nådde derfor ikke den planlagte slutten av studien.

Vitale tegn ble målt før infusjonen mens deltakeren var i sittende stilling. Grunnlinjeverdien ved besøk og endringen fra grunnlinjeverdien på hvert tidspunkt rapporteres. Endringen fra baseline-verdien ble beregnet ved å trekke post-baseline-verdien fra baseline-verdien.

Studien ble avsluttet for tidlig av sponsorens beslutning på grunn av ikke-transformativ effekt og dårlig langtidstoleranse av doseringsplanen samt på grunn av kronisk gastrointestinal toksisitet, og nådde derfor ikke den planlagte slutten av studien.

Vitale tegn ble målt før infusjonen mens deltakeren var i sittende stilling. Grunnlinjeverdien ved besøk og endringen fra grunnlinjeverdien på hvert tidspunkt rapporteres. Endringen fra baseline-verdien ble beregnet ved å trekke post-baseline-verdien fra baseline-verdien.

Studien ble avsluttet for tidlig av sponsorens beslutning på grunn av ikke-transformativ effekt og dårlig langtidstoleranse av doseringsplanen samt på grunn av kronisk gastrointestinal toksisitet, og nådde derfor ikke den planlagte slutten av studien.

Vitale tegn ble målt før infusjonen mens deltakeren var i sittende stilling. Grunnlinjeverdien ved besøk og endringen fra grunnlinjeverdien på hvert tidspunkt rapporteres. Endringen fra baseline-verdien ble beregnet ved å trekke post-baseline-verdien fra baseline-verdien.

Studien ble avsluttet for tidlig av sponsorens beslutning på grunn av ikke-transformativ effekt og dårlig langtidstoleranse av doseringsplanen samt på grunn av kronisk gastrointestinal toksisitet, og nådde derfor ikke den planlagte slutten av studien.

Vitale tegn ble målt før infusjonen mens deltakeren var i sittende stilling. Grunnlinjeverdien ved besøk og endringen fra grunnlinjeverdien på hvert tidspunkt rapporteres. Endringen fra baseline-verdien ble beregnet ved å trekke post-baseline-verdien fra baseline-verdien.

Studien ble avsluttet for tidlig av sponsorens beslutning på grunn av ikke-transformativ effekt og dårlig langtidstoleranse av doseringsplanen samt på grunn av kronisk gastrointestinal toksisitet, og nådde derfor ikke den planlagte slutten av studien.

ECOG-ytelsesstatusen er en skala som brukes til å kvantifisere kreftpasienters generelle velvære og daglige aktiviteter. Skalaen går fra 0 til 5, hvor 0 angir perfekt helse og 5 angir død. De 6 kategoriene er 0=Asymptomatisk (Fullt aktiv, i stand til å utføre alle aktiviteter før sykdommen uten begrensninger), 1=Symptomatisk, men helt ambulerende, 2=Symptomatisk, < 50 % i sengen i løpet av dagen (ambulerende og i stand til å klare seg selv). -omsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og rundt mer enn 50 % av de våkne timene), 3=Symptomatisk, > 50 % i sengen, men ikke sengebundet (Kun til kun begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol 50 % eller mer av våkne timer), 4= Sengebundet (helt deaktivert. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol), 5=Død.

Kun grunnlinjedata kunne samles inn. Studien ble avsluttet for tidlig av sponsorens beslutning, og nådde derfor ikke den planlagte slutten av studien.

Deltakere med samtidige medisiner brukt fra 28 dager før screening til siste besøk eller slutten av studien (EOS) ble rapportert.

Resultatdataene ble ikke utledet på grunn av tidlig avslutning av studien av sponsorens beslutning og nådde ikke slutten av studien.

Ctrough er den målte konsentrasjonen av et legemiddel ved slutten av et doseringsintervall ved steady state.

Resultatdataene ble ikke utledet på grunn av tidlig avslutning av studien av sponsorens beslutning og nådde ikke slutten av studien.

Tmax er tiden som har gått fra tidspunktet for administrasjon av legemidlet til maksimal plasmakonsentrasjon.

Resultatdataene ble ikke utledet på grunn av tidlig avslutning av studien av sponsorens beslutning og nådde ikke slutten av studien.

CL/F er et mål på kroppens eliminering av et medikament fra plasma over tid, etter oral administrering.

Resultatdataene ble ikke utledet på grunn av tidlig avslutning av studien av sponsorens beslutning og nådde ikke slutten av studien.

Vdss/F er det teoretiske volumet som vil være nødvendig for å inneholde den totale mengden av et administrert medikament i samme konsentrasjon som det er observert i plasma.

Resultatdataene ble ikke utledet på grunn av tidlig avslutning av studien av sponsorens beslutning og nådde ikke slutten av studien.

t1/2 er definert som tiden det tar før plasmakonsentrasjonen av medikamentet reduseres til det halve.

Resultatdataene ble ikke utledet på grunn av tidlig avslutning av studien av sponsorens beslutning og nådde ikke slutten av studien.

MPN-SAF Total Symptom Score er summen av følgende 10 elementer: tidlig metthet, ubehag i magen, inaktivitet, konsentrasjonsproblemer, nattesvette, kløe, beinsmerter, feber og utilsiktet vekttap siste 6 måneder og tretthet. Deltakeren gir en alvorlighetsgrad for hvert symptom på en skala fra 0 som en minimumsscore (ingen/fraværende) til 10 (dårligst tenkelig) som en maksimal score.

Baseline (syklus 1, dag 1) MPN-SAF total symptomscore og gjennomsnittlig endring fra baseline score på hvert tidspunkt rapporteres. Endringen fra baseline score ble beregnet ved å trekke post-baseline score fra baseline score.

Studien ble avsluttet for tidlig av sponsorens beslutning på grunn av ikke-transformativ effekt og dårlig langtidstoleranse av doseringsplanen samt på grunn av kronisk gastrointestinal toksisitet, og nådde derfor ikke slutten av studien.

Rapporterte EORTC QLQ-C30-poeng inkluderer: Kognitiv funksjon, Diaré Emosjonell funksjon, Kvalme og oppkast, Sosial funksjon, Fysisk funksjon, Global helsestatus/QoL og Rollefunksjon. Spørsmålene bruker en 4-punkts skala (1 'Ikke i det hele tatt' til 4 'Veldig mye'; 2 spørsmål brukte 7-punkts skala [1 'veldig dårlig' til 7 'Utmerket']). Poengsummen beregnes og transformeres til skalaen 0-100; høyere score=bedre funksjonsnivå eller større grad av symptomer.

Studien ble avsluttet for tidlig av sponsorens beslutning på grunn av ikke-transformativ effekt og dårlig langtidstoleranse av doseringsplanen samt på grunn av kronisk gastrointestinal toksisitet, og nådde derfor ikke slutten av studien.

PGIC er et en-element-mål som brukes for å vurdere opplevd behandlingsgevinst. Deltakerne ble spurt "Siden starten av behandlingen du har mottatt i denne studien, er symptomene dine på polycytemia vera (PV): "svært mye forbedret", "mye forbedret", "minimalt forbedret", "ingen endring", "minimalt". verre', 'mye verre' og 'veldig mye verre'.

Studien ble avsluttet for tidlig av sponsorens beslutning, og nådde derfor ikke slutten av studien.