Um estudo para avaliar a eficácia, segurança, farmacocinética e farmacodinâmica da monoterapia com Idasanutlin em participantes com policitemia vera resistente/intolerante à hidroxiureia

• RO5503781
• RG7388

A resposta completa (CR) inclui todos os itens a seguir: Hct <45% sem flebotomia; Contagem de plaquetas ≤400 × 10^9/L; contagem de WBC ≤10 × 10^9/L; Tamanho normal do baço na imagem; e Sem sintomas relacionados à doença. Resposta parcial (RP): em participantes que não preenchem os critérios para CR: Hct <45% sem flebotomia ou resposta em 3 ou mais dos outros critérios. Sem resposta (NR): qualquer resposta que não satisfaça a resposta parcial. Doença progressiva (DP): aumento da fibrose da medula óssea desde o início e/ou transformação para mielofibrose (MF), síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia aguda.

Todos os respondentes de cada categoria agrupados por ponto de tempo incluem todas as categorias mencionadas acima. Não houve respostas de PD em nenhum momento.

O estudo foi encerrado prematuramente por decisão do patrocinador devido à eficácia não transformadora e baixa tolerabilidade a longo prazo do esquema de dosagem, bem como devido à toxicidade gastrointestinal crônica, portanto, não chegou ao final do estudo.

A resposta completa (CR) inclui todos os itens a seguir: Hct <45% sem flebotomia; Contagem de plaquetas ≤400 × 10^9/L; contagem de WBC ≤10 × 10^9/L; Tamanho normal do baço na imagem; e Sem sintomas relacionados à doença. Resposta parcial (RP): em participantes que não preenchem os critérios para CR: Hct <45% sem flebotomia ou resposta em 3 ou mais dos outros critérios. Sem resposta (NR): qualquer resposta que não satisfaça a resposta parcial. Doença progressiva (DP): aumento da fibrose da medula óssea desde o início e/ou transformação para mielofibrose (MF), síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia aguda.

Todos os respondentes de cada categoria agrupados por ponto de tempo incluem todas as categorias mencionadas acima. Não houve respostas de PD em nenhum momento.

O estudo foi encerrado prematuramente por decisão do patrocinador devido à eficácia não transformadora e baixa tolerabilidade a longo prazo do esquema de dosagem, bem como devido à toxicidade gastrointestinal crônica, portanto, não chegou ao final do estudo.

A resposta completa (CR) inclui todos os itens a seguir: Hct <45% sem flebotomia; Contagem de plaquetas ≤400 × 10^9/L; contagem de WBC ≤10 × 10^9/L; Tamanho normal do baço na imagem; e Sem sintomas relacionados à doença. Resposta parcial (RP): em participantes que não preenchem os critérios para CR: Hct <45% sem flebotomia ou resposta em 3 ou mais dos outros critérios. Sem resposta (NR): qualquer resposta que não satisfaça a resposta parcial. Doença progressiva (DP): aumento da fibrose da medula óssea desde o início e/ou transformação para mielofibrose (MF), síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia aguda.

Todos os respondentes de cada categoria agrupados por ponto de tempo incluem todas as categorias mencionadas acima. Não houve respostas de PD em nenhum momento.

O estudo foi encerrado prematuramente por decisão do patrocinador devido à eficácia não transformadora e baixa tolerabilidade a longo prazo do esquema de dosagem, bem como devido à toxicidade gastrointestinal crônica, portanto, não chegou ao final do estudo.

A porcentagem de participantes com uma resposta durável com duração de pelo menos 12 semanas a partir da Semana 32 é analisada pelo tipo de resposta alcançada: controle de Hct, resposta hematológica completa, critérios de resposta ELN 2009 e resposta composta, se aplicável.

Os dados de resultados relatados começam no ciclo 11, dia 28, que é 12 semanas após a semana 32 (ciclo 8, dia 28). Houve um ponto de tempo para o qual os participantes se qualificaram. O estudo foi encerrado prematuramente pela decisão do patrocinador, portanto, não chegou ao final do estudo.

O número de participantes com uma resposta durável com duração de pelo menos 12 semanas a partir da semana 32 é analisado pelo tipo de resposta alcançada: controle de Hct, resposta hematológica completa, critérios de resposta ELN 2009 e resposta composta, se aplicável.

Os dados de resultados relatados começam no ciclo 11, dia 28, que é 12 semanas após a semana 32 (ciclo 8, dia 28). Houve um ponto de tempo para o qual os participantes se qualificaram.

O estudo foi encerrado prematuramente por decisão do patrocinador devido à eficácia não transformadora e baixa tolerabilidade a longo prazo do esquema de dosagem, bem como devido à toxicidade gastrointestinal crônica, portanto, não atingiu o final planejado do estudo.

A porcentagem de participantes com uma resposta durável com duração de pelo menos 12 semanas a partir da semana 32 é analisada pelo tipo de resposta alcançada: controle de Hct, resposta hematológica completa, critérios de resposta ELN 2009 e resposta composta, se aplicável.

Os dados de resultados relatados começam no ciclo 11, dia 28, que é 12 semanas após a semana 32 (ciclo 8, dia 28). Houve um ponto de tempo para o qual os participantes se qualificaram. O estudo foi encerrado prematuramente pela decisão do patrocinador, portanto, não chegou ao final do estudo.

O número de participantes com uma resposta durável com duração de pelo menos 12 semanas a partir da semana 32 é analisado pelo tipo de resposta alcançada: controle de Hct, resposta hematológica completa, critérios de resposta ELN 2009 e resposta composta, se aplicável.

Os dados de resultados relatados começam no ciclo 11, dia 28, que é 12 semanas após a semana 32 (ciclo 8, dia 28). Houve um ponto de tempo para o qual os participantes se qualificaram.

O estudo foi encerrado prematuramente por decisão do patrocinador devido à eficácia não transformadora e baixa tolerabilidade a longo prazo do esquema de dosagem, bem como devido à toxicidade gastrointestinal crônica, portanto, não atingiu o final planejado do estudo.

A porcentagem de participantes com uma resposta durável com duração de pelo menos 12 semanas a partir da semana 32 é analisada pelo tipo de resposta alcançada: controle de Hct, resposta hematológica completa, critérios de resposta ELN 2009 e resposta composta, se aplicável.

Os dados de resultados relatados começam no ciclo 11, dia 28, que é 12 semanas após a semana 32 (ciclo 8, dia 28). Houve um ponto de tempo para o qual os participantes se qualificaram. O estudo foi encerrado prematuramente pela decisão do patrocinador, portanto, não chegou ao final do estudo.

O número de participantes com uma resposta durável com duração de pelo menos 12 semanas a partir da semana 32 é analisado pelo tipo de resposta alcançada: controle de Hct, resposta hematológica completa, critérios de resposta ELN 2009 e resposta composta, se aplicável.

Os dados de resultados relatados começam no ciclo 11, dia 28, que é 12 semanas após a semana 32 (ciclo 8, dia 28). Houve um ponto de tempo para o qual os participantes se qualificaram.

O estudo foi encerrado prematuramente por decisão do patrocinador devido à eficácia não transformadora e baixa tolerabilidade a longo prazo do esquema de dosagem, bem como devido à toxicidade gastrointestinal crônica, portanto, não atingiu o final planejado do estudo.

Um evento adverso é qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento do estudo, considerado ou não relacionado ao medicamento do estudo. A escala de classificação da gravidade do evento adverso para o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.0 (NCI CTCAE v4.0) será usada para avaliar a gravidade do evento adverso.

Durante as análises finais, o foco estava nos Eventos Adversos de graus de gravidade >/=3 conforme mostrado abaixo. As extensas listas de todos os AEs de grau estão disponíveis mediante solicitação.

O estudo foi encerrado prematuramente por decisão do patrocinador devido à eficácia não transformadora e baixa tolerabilidade a longo prazo do esquema de dosagem, bem como devido à toxicidade gastrointestinal crônica, portanto, não atingiu o final planejado do estudo.

Os valores laboratoriais dos parâmetros hematológicos fora do intervalo de referência padrão foram planejados para serem registrados como altos ou baixos.

Não foram identificadas anormalidades clínicas laboratoriais. O estudo foi encerrado prematuramente por decisão do patrocinador, portanto não chegou ao final do estudo.

Os valores laboratoriais de parâmetros de química clínica que caíssem fora do intervalo de referência padrão deveriam ser registrados como altos ou baixos.

Não foram identificadas anormalidades químicas clínicas. O estudo foi encerrado prematuramente por decisão do patrocinador, portanto não chegou ao final do estudo.

Os valores laboratoriais dos parâmetros de urinálise que caíssem fora do intervalo de referência padrão foram planejados para serem registrados como altos ou baixos.

Não foram identificadas anormalidades laboratoriais clínicas (urinálise). O estudo foi encerrado prematuramente por decisão do patrocinador, portanto não chegou ao final do estudo.

ECGs simples de 12 derivações foram obtidos usando uma máquina de ECG que calcula automaticamente a frequência cardíaca e mede os intervalos PR, QRS, QT e QTc. O valor da linha de base na visita e a alteração do valor da linha de base em cada ponto de tempo são relatados. A alteração do valor da linha de base foi calculada subtraindo o valor pós-linha de base do valor da linha de base.

O estudo foi encerrado prematuramente por decisão do patrocinador devido à eficácia não transformadora e baixa tolerabilidade a longo prazo do esquema de dosagem, bem como devido à toxicidade gastrointestinal crônica, portanto, não atingiu o final planejado do estudo.

ECGs simples de 12 derivações foram obtidos usando uma máquina de ECG que calcula automaticamente a frequência cardíaca e mede os intervalos PR, QRS, QT e QTc. O valor da linha de base na visita e a alteração do valor da linha de base em cada ponto de tempo são relatados. A alteração do valor da linha de base foi calculada subtraindo o valor pós-linha de base do valor da linha de base.

O estudo foi encerrado prematuramente por decisão do patrocinador devido à eficácia não transformadora e baixa tolerabilidade a longo prazo do esquema de dosagem, bem como devido à toxicidade gastrointestinal crônica, portanto, não atingiu o final planejado do estudo.

Os sinais vitais foram medidos antes da infusão enquanto o participante estava sentado. O valor da linha de base na visita e a alteração do valor da linha de base em cada ponto de tempo são relatados. A alteração do valor da linha de base foi calculada subtraindo o valor pós-linha de base do valor da linha de base.

O estudo foi encerrado prematuramente por decisão do patrocinador devido à eficácia não transformadora e baixa tolerabilidade a longo prazo do esquema de dosagem, bem como devido à toxicidade gastrointestinal crônica, portanto, não atingiu o final planejado do estudo.

Os sinais vitais foram medidos antes da infusão enquanto o participante estava sentado. O valor da linha de base na visita e a alteração do valor da linha de base em cada ponto de tempo são relatados. A alteração do valor da linha de base foi calculada subtraindo o valor pós-linha de base do valor da linha de base.

O estudo foi encerrado prematuramente por decisão do patrocinador devido à eficácia não transformadora e baixa tolerabilidade a longo prazo do esquema de dosagem, bem como devido à toxicidade gastrointestinal crônica, portanto, não atingiu o final planejado do estudo.

Os sinais vitais foram medidos antes da infusão enquanto o participante estava sentado. O valor da linha de base na visita e a alteração do valor da linha de base em cada ponto de tempo são relatados. A alteração do valor da linha de base foi calculada subtraindo o valor pós-linha de base do valor da linha de base.

O estudo foi encerrado prematuramente por decisão do patrocinador devido à eficácia não transformadora e baixa tolerabilidade a longo prazo do esquema de dosagem, bem como devido à toxicidade gastrointestinal crônica, portanto, não atingiu o final planejado do estudo.

Os sinais vitais foram medidos antes da infusão enquanto o participante estava sentado. O valor da linha de base na visita e a alteração do valor da linha de base em cada ponto de tempo são relatados. A alteração do valor da linha de base foi calculada subtraindo o valor pós-linha de base do valor da linha de base.

O estudo foi encerrado prematuramente por decisão do patrocinador devido à eficácia não transformadora e baixa tolerabilidade a longo prazo do esquema de dosagem, bem como devido à toxicidade gastrointestinal crônica, portanto, não atingiu o final planejado do estudo.

O status de desempenho ECOG é uma escala usada para quantificar o bem-estar geral e as atividades da vida diária de pacientes com câncer. A escala varia de 0 a 5, com 0 denotando saúde perfeita e 5 indicando morte. As 6 categorias são 0=Assintomático (Totalmente ativo, capaz de realizar todas as atividades pré-doença sem restrição), 1=Sintomático, mas completamente ambulatório, 2=Sintomático, < 50% na cama durante o dia (Ambulatório e capaz de todas as atividades por conta própria - cuidado, mas incapaz de realizar qualquer atividade de trabalho. Acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília), 3 = Sintomático, > 50% na cama, mas não acamado (Capaz de autocuidado apenas limitado, confinado à cama ou cadeira 50% ou mais das horas de vigília), 4 = Acamado (completamente desativado. Não pode exercer nenhum autocuidado. Totalmente confinado à cama ou cadeira), 5=Morte.

Apenas os dados da linha de base foram coletados. O estudo foi encerrado prematuramente por decisão do patrocinador, portanto, não atingiu o final planejado do estudo.

Os participantes com medicamentos concomitantes usados ​​de 28 dias antes da triagem até a visita final ou final do estudo (EOS) foram relatados.

Os dados do resultado não derivados devido ao término antecipado do estudo por decisão do patrocinador e não atingiram o final do estudo.

Cvale é a concentração medida de um fármaco no final de um intervalo de dosagem no estado estacionário.

Os dados do resultado não derivados devido ao término antecipado do estudo por decisão do patrocinador e não atingiram o final do estudo.

Tmax é o tempo decorrido desde o momento da administração do fármaco até a concentração plasmática máxima.

Os dados do resultado não derivados devido ao término antecipado do estudo por decisão do patrocinador e não atingiram o final do estudo.

CL/F é uma medida da eliminação do organismo de um fármaco do plasma ao longo do tempo, após a administração oral.

Os dados do resultado não derivados devido ao término antecipado do estudo por decisão do patrocinador e não atingiram o final do estudo.

Vdss/F é o volume teórico que seria necessário para conter a quantidade total de um fármaco administrado na mesma concentração que se observa no plasma.

Os dados do resultado não derivados devido ao término antecipado do estudo por decisão do patrocinador e não atingiram o final do estudo.

t1/2 é definido como o tempo necessário para que a concentração plasmática do fármaco seja reduzida à metade.

Os dados do resultado não derivados devido ao término antecipado do estudo por decisão do patrocinador e não atingiram o final do estudo.

A pontuação total de sintomas do MPN-SAF é a soma dos 10 itens a seguir: saciedade precoce, desconforto abdominal, inatividade, problemas de concentração, suores noturnos, coceira, dor óssea, febre e perda de peso não intencional nos últimos 6 meses e fadiga. O participante fornece uma pontuação de gravidade para cada sintoma em uma escala de 0 como pontuação mínima (nenhum/ausente) a 10 (pior imaginável) como pontuação máxima.

A pontuação total de sintomas de MPN-SAF da linha de base (Ciclo 1, Dia 1) e a alteração média da pontuação da linha de base em cada ponto de tempo são relatadas. A alteração do escore inicial foi calculada subtraindo o escore pós-basal do escore inicial.

O estudo foi encerrado prematuramente por decisão do patrocinador devido à eficácia não transformadora e baixa tolerabilidade a longo prazo do esquema de dosagem, bem como devido à toxicidade gastrointestinal crônica, portanto, não chegou ao final do estudo.

As pontuações relatadas do EORTC QLQ-C30 incluem: Função cognitiva, Diarréia Funcionamento emocional, Náusea e vômito, Funcionamento social, Funcionamento físico, Estado de saúde global/QoL e Funcionamento do papel. As perguntas usam uma escala de 4 pontos (1 'Nada' a 4 'Muito'; 2 perguntas usam escala de 7 pontos [1 'muito ruim' a 7 'Excelente']). As pontuações são calculadas em média e transformadas em escala de 0 a 100; maior pontuação=melhor nível de funcionamento ou maior grau de sintomas.

O estudo foi encerrado prematuramente por decisão do patrocinador devido à eficácia não transformadora e baixa tolerabilidade a longo prazo do esquema de dosagem, bem como devido à toxicidade gastrointestinal crônica, portanto, não chegou ao final do estudo.

O PGIC é uma medida de um item usada para avaliar o benefício percebido do tratamento. Foi perguntado aos participantes "Desde o início do tratamento que você recebeu neste estudo, seus sintomas de policitemia vera (PV) são: 'melhorou muito', 'melhorou muito', 'melhorou minimamente', 'sem mudança', 'melhorou minimamente' pior', 'muito pior' e 'muito pior'.

O estudo foi encerrado prematuramente por decisão do patrocinador, portanto não chegou ao final do estudo.