Une étude pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la monothérapie à l'idasanutline chez les participants atteints de polycythémie vraie résistante/intolérante à l'hydroxyurée

• RO5503781
• RG7388

La réponse complète (RC) comprend tous les éléments suivants : Hct < 45 % sans phlébotomie ; Numération plaquettaire ≤400 × 10^9/L ; Nombre de globules blancs ≤ 10 × 10^9/L ; Taille normale de la rate à l'imagerie ; et Aucun symptôme lié à la maladie. Réponse partielle (RP) : chez les participants qui ne remplissent pas les critères de RC : Hct < 45 % sans phlébotomie ou réponse à 3 ou plus des autres critères. Pas de réponse (NR) : toute réponse qui ne satisfait pas une réponse partielle. Maladie progressive (MP) : augmentation de la fibrose de la moelle osseuse par rapport au départ et/ou transformation en myélofibrose (MF), syndrome myélodysplasique (SMD) ou leucémie aiguë.

Tous les répondants de chaque catégorie regroupés par point temporel incluent toutes les catégories mentionnées ci-dessus. Il n'y a eu aucune réponse PD à aucun moment.

L'étude a été interrompue prématurément par la décision du promoteur en raison d'une efficacité non transformatrice et d'une mauvaise tolérance à long terme du schéma posologique ainsi qu'en raison d'une toxicité gastro-intestinale chronique. Elle n'a donc pas atteint la fin de l'étude.

La réponse complète (RC) comprend tous les éléments suivants : Hct < 45 % sans phlébotomie ; Numération plaquettaire ≤400 × 10^9/L ; Nombre de globules blancs ≤ 10 × 10^9/L ; Taille normale de la rate à l'imagerie ; et Aucun symptôme lié à la maladie. Réponse partielle (RP) : chez les participants qui ne remplissent pas les critères de RC : Hct < 45 % sans phlébotomie ou réponse à 3 ou plus des autres critères. Pas de réponse (NR) : toute réponse qui ne satisfait pas une réponse partielle. Maladie progressive (MP) : augmentation de la fibrose de la moelle osseuse par rapport au départ et/ou transformation en myélofibrose (MF), syndrome myélodysplasique (SMD) ou leucémie aiguë.

Tous les répondants de chaque catégorie regroupés par point temporel incluent toutes les catégories mentionnées ci-dessus. Il n'y a eu aucune réponse PD à aucun moment.

L'étude a été interrompue prématurément par la décision du promoteur en raison d'une efficacité non transformatrice et d'une mauvaise tolérance à long terme du schéma posologique ainsi qu'en raison d'une toxicité gastro-intestinale chronique. Elle n'a donc pas atteint la fin de l'étude.

La réponse complète (RC) comprend tous les éléments suivants : Hct < 45 % sans phlébotomie ; Numération plaquettaire ≤400 × 10^9/L ; Nombre de globules blancs ≤ 10 × 10^9/L ; Taille normale de la rate à l'imagerie ; et Aucun symptôme lié à la maladie. Réponse partielle (RP) : chez les participants qui ne remplissent pas les critères de RC : Hct < 45 % sans phlébotomie ou réponse à 3 ou plus des autres critères. Pas de réponse (NR) : toute réponse qui ne satisfait pas une réponse partielle. Maladie progressive (MP) : augmentation de la fibrose de la moelle osseuse par rapport au départ et/ou transformation en myélofibrose (MF), syndrome myélodysplasique (SMD) ou leucémie aiguë.

Tous les répondants de chaque catégorie regroupés par point temporel incluent toutes les catégories mentionnées ci-dessus. Il n'y a eu aucune réponse PD à aucun moment.

L'étude a été interrompue prématurément par la décision du promoteur en raison d'une efficacité non transformatrice et d'une mauvaise tolérance à long terme du schéma posologique ainsi qu'en raison d'une toxicité gastro-intestinale chronique. Elle n'a donc pas atteint la fin de l'étude.

Le pourcentage de participants ayant une réponse durable durant au moins 12 semaines à partir de la semaine 32 est analysé en fonction du type de réponse obtenue : contrôle Hct, réponse hématologique complète, critères de réponse ELN 2009 et réponse composite, le cas échéant.

Les données de résultats rapportées commencent à partir du cycle 11, jour 28, soit 12 semaines après la semaine 32 (cycle 8, jour 28). Il y avait un point de temps pour lequel les participants se qualifient. L'étude a été interrompue prématurément par la décision du promoteur et n'a donc pas atteint la fin de l'étude.

Le nombre de participants avec une réponse durable durant au moins 12 semaines à partir de la semaine 32 est analysé par le type de réponse obtenue : contrôle Hct, réponse hématologique complète, critères de réponse ELN 2009 et réponse composite, le cas échéant.

Les données de résultats rapportées commencent à partir du cycle 11, jour 28, soit 12 semaines après la semaine 32 (cycle 8, jour 28). Il y avait un point de temps pour lequel les participants se qualifient.

L'étude a été interrompue prématurément par la décision du promoteur en raison d'une efficacité non transformatrice et d'une mauvaise tolérance à long terme du schéma posologique ainsi qu'en raison d'une toxicité gastro-intestinale chronique, n'a donc pas atteint la fin prévue de l'étude.

Le pourcentage de participants ayant une réponse durable durant au moins 12 semaines à partir de la semaine 32 est analysé par le type de réponse obtenue : contrôle Hct, réponse hématologique complète, critères de réponse ELN 2009 et réponse composite, le cas échéant.

Les données de résultats rapportées commencent à partir du cycle 11, jour 28, soit 12 semaines après la semaine 32 (cycle 8, jour 28). Il y avait un point de temps pour lequel les participants se qualifient. L'étude a été interrompue prématurément par la décision du promoteur et n'a donc pas atteint la fin de l'étude.

Le nombre de participants avec une réponse durable durant au moins 12 semaines à partir de la semaine 32 est analysé par le type de réponse obtenue : contrôle Hct, réponse hématologique complète, critères de réponse ELN 2009 et réponse composite, le cas échéant.

Les données de résultats rapportées commencent à partir du cycle 11, jour 28, soit 12 semaines après la semaine 32 (cycle 8, jour 28). Il y avait un point de temps pour lequel les participants se qualifient.

L'étude a été interrompue prématurément par la décision du promoteur en raison d'une efficacité non transformatrice et d'une mauvaise tolérance à long terme du schéma posologique ainsi qu'en raison d'une toxicité gastro-intestinale chronique, n'a donc pas atteint la fin prévue de l'étude.

Le pourcentage de participants ayant une réponse durable durant au moins 12 semaines à partir de la semaine 32 est analysé par le type de réponse obtenue : contrôle Hct, réponse hématologique complète, critères de réponse ELN 2009 et réponse composite, le cas échéant.

Les données de résultats rapportées commencent à partir du cycle 11, jour 28, soit 12 semaines après la semaine 32 (cycle 8, jour 28). Il y avait un point de temps pour lequel les participants se qualifient. L'étude a été interrompue prématurément par la décision du promoteur et n'a donc pas atteint la fin de l'étude.

Le nombre de participants avec une réponse durable durant au moins 12 semaines à partir de la semaine 32 est analysé par le type de réponse obtenue : contrôle Hct, réponse hématologique complète, critères de réponse ELN 2009 et réponse composite, le cas échéant.

Les données de résultats rapportées commencent à partir du cycle 11, jour 28, soit 12 semaines après la semaine 32 (cycle 8, jour 28). Il y avait un point de temps pour lequel les participants se qualifient.

L'étude a été interrompue prématurément par la décision du promoteur en raison d'une efficacité non transformatrice et d'une mauvaise tolérance à long terme du schéma posologique ainsi qu'en raison d'une toxicité gastro-intestinale chronique, n'a donc pas atteint la fin prévue de l'étude.

Un événement indésirable est tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude. L'échelle de notation de la gravité des événements indésirables pour les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.0 (NCI CTCAE v4.0) sera utilisée pour évaluer la gravité des événements indésirables.

Au cours des analyses finales, l'accent a été mis sur les événements indésirables de degrés de gravité>/= 3, comme indiqué ci-dessous. Les listes complètes de tous les grades AE sont disponibles sur demande.

L'étude a été interrompue prématurément par la décision du promoteur en raison d'une efficacité non transformatrice et d'une mauvaise tolérance à long terme du schéma posologique ainsi qu'en raison d'une toxicité gastro-intestinale chronique, n'a donc pas atteint la fin prévue de l'étude.

Les valeurs de laboratoire des paramètres hématologiques se situant en dehors de la plage de référence standard devaient être enregistrées comme étant élevées ou basses.

Aucune anomalie de laboratoire clinique n'a été identifiée. L'étude a été interrompue prématurément par décision du promoteur, elle n'a donc pas atteint la fin de l'étude.

Les valeurs de laboratoire des paramètres de chimie clinique se situant en dehors de la plage de référence standard devaient être enregistrées comme étant élevées ou basses.

Aucune anomalie de la chimie clinique n'a été identifiée. L'étude a été interrompue prématurément par décision du promoteur, elle n'a donc pas atteint la fin de l'étude.

Les valeurs de laboratoire des paramètres d'analyse d'urine se situant en dehors de la plage de référence standard devaient être enregistrées comme étant élevées ou basses.

Aucune anomalie de laboratoire clinique (analyse d'urine) n'a été identifiée. L'étude a été interrompue prématurément par décision du promoteur, elle n'a donc pas atteint la fin de l'étude.

Des ECG simples à 12 dérivations ont été obtenus à l'aide d'un appareil ECG qui calcule automatiquement la fréquence cardiaque et mesure les intervalles PR, QRS, QT et QTc. La valeur de référence lors de la visite et le changement par rapport à la valeur de référence à chaque point de temps sont rapportés. Le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé en soustrayant la valeur post-inclusion de la valeur initiale.

L'étude a été interrompue prématurément par la décision du promoteur en raison d'une efficacité non transformatrice et d'une mauvaise tolérance à long terme du schéma posologique ainsi qu'en raison d'une toxicité gastro-intestinale chronique, n'a donc pas atteint la fin prévue de l'étude.

Des ECG simples à 12 dérivations ont été obtenus à l'aide d'un appareil ECG qui calcule automatiquement la fréquence cardiaque et mesure les intervalles PR, QRS, QT et QTc. La valeur de référence lors de la visite et le changement par rapport à la valeur de référence à chaque point de temps sont rapportés. Le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé en soustrayant la valeur post-inclusion de la valeur initiale.

L'étude a été interrompue prématurément par la décision du promoteur en raison d'une efficacité non transformatrice et d'une mauvaise tolérance à long terme du schéma posologique ainsi qu'en raison d'une toxicité gastro-intestinale chronique, n'a donc pas atteint la fin prévue de l'étude.

Les signes vitaux ont été mesurés avant la perfusion alors que le participant était en position assise. La valeur de référence lors de la visite et le changement par rapport à la valeur de référence à chaque point de temps sont rapportés. Le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé en soustrayant la valeur post-inclusion de la valeur initiale.

L'étude a été interrompue prématurément par la décision du promoteur en raison d'une efficacité non transformatrice et d'une mauvaise tolérance à long terme du schéma posologique ainsi qu'en raison d'une toxicité gastro-intestinale chronique, n'a donc pas atteint la fin prévue de l'étude.

Les signes vitaux ont été mesurés avant la perfusion alors que le participant était en position assise. La valeur de référence lors de la visite et le changement par rapport à la valeur de référence à chaque point de temps sont rapportés. Le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé en soustrayant la valeur post-inclusion de la valeur initiale.

L'étude a été interrompue prématurément par la décision du promoteur en raison d'une efficacité non transformatrice et d'une mauvaise tolérance à long terme du schéma posologique ainsi qu'en raison d'une toxicité gastro-intestinale chronique, n'a donc pas atteint la fin prévue de l'étude.

Les signes vitaux ont été mesurés avant la perfusion alors que le participant était en position assise. La valeur de référence lors de la visite et le changement par rapport à la valeur de référence à chaque point de temps sont rapportés. Le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé en soustrayant la valeur post-inclusion de la valeur initiale.

L'étude a été interrompue prématurément par la décision du promoteur en raison d'une efficacité non transformatrice et d'une mauvaise tolérance à long terme du schéma posologique ainsi qu'en raison d'une toxicité gastro-intestinale chronique, n'a donc pas atteint la fin prévue de l'étude.

Les signes vitaux ont été mesurés avant la perfusion alors que le participant était en position assise. La valeur de référence lors de la visite et le changement par rapport à la valeur de référence à chaque point de temps sont rapportés. Le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé en soustrayant la valeur post-inclusion de la valeur initiale.

L'étude a été interrompue prématurément par la décision du promoteur en raison d'une efficacité non transformatrice et d'une mauvaise tolérance à long terme du schéma posologique ainsi qu'en raison d'une toxicité gastro-intestinale chronique, n'a donc pas atteint la fin prévue de l'étude.

Le statut de performance ECOG est une échelle utilisée pour quantifier le bien-être général et les activités de la vie quotidienne des patients atteints de cancer. L'échelle va de 0 à 5, 0 indiquant une santé parfaite et 5 indiquant la mort. Les 6 catégories sont 0=Asymptomatique (Entièrement actif, capable d'exercer toutes les activités pré-maladie sans restriction), 1=Symptomatique mais complètement ambulatoire, 2=Symptomatique, < 50 % au lit pendant la journée (Ambulatoire et capable de toutes les activités autonomes -soins mais incapable d'effectuer des activités de travail. Debout et environ plus de 50 % des heures d'éveil), 3 = Symptomatique, > 50 % au lit, mais pas alité (capable de prendre soin d'eux-mêmes de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil 50 % ou plus des heures d'éveil), 4 = Bedbound (Complètement désactivé. Ne peut pas continuer à prendre soin de soi. Totalement confiné au lit ou à la chaise), 5=Mort.

Seules les données de base ont pu être collectées. L'étude a été interrompue prématurément par la décision du promoteur et n'a donc pas atteint la fin prévue de l'étude.

Les participants avec des médicaments concomitants utilisés depuis 28 jours avant le dépistage jusqu'à la dernière visite ou la fin de l'étude (EOS) ont été signalés.

Les données de résultat n'ont pas été dérivées en raison de l'arrêt prématuré de l'étude par décision du promoteur et n'ont pas atteint la fin de l'étude.

Ctrough est la concentration mesurée d'un médicament à la fin d'un intervalle de dosage à l'état d'équilibre.

Les données de résultat n'ont pas été dérivées en raison de l'arrêt prématuré de l'étude par décision du promoteur et n'ont pas atteint la fin de l'étude.

Tmax est le temps écoulé entre le moment de l'administration du médicament et la concentration plasmatique maximale.

Les données de résultat n'ont pas été dérivées en raison de l'arrêt prématuré de l'étude par décision du promoteur et n'ont pas atteint la fin de l'étude.

CL/F est une mesure de l'élimination par le corps d'un médicament du plasma au fil du temps, après administration orale.

Les données de résultat n'ont pas été dérivées en raison de l'arrêt prématuré de l'étude par décision du promoteur et n'ont pas atteint la fin de l'étude.

Vdss/F est le volume théorique qui serait nécessaire pour contenir la quantité totale d'un médicament administré à la même concentration qu'il est observé dans le plasma.

Les données de résultat n'ont pas été dérivées en raison de l'arrêt prématuré de l'étude par décision du promoteur et n'ont pas atteint la fin de l'étude.

t1/2 est défini comme le temps nécessaire pour que la concentration plasmatique du médicament soit réduite de moitié.

Les données de résultat n'ont pas été dérivées en raison de l'arrêt prématuré de l'étude par décision du promoteur et n'ont pas atteint la fin de l'étude.

Le score total des symptômes MPN-SAF est la somme des 10 éléments suivants : satiété précoce, gêne abdominale, inactivité, problèmes de concentration, sueurs nocturnes, démangeaisons, douleurs osseuses, fièvre et perte de poids involontaire au cours des 6 derniers mois et fatigue. Le participant fournit un score de gravité pour chaque symptôme sur une échelle de 0 comme score minimum (aucun/absent) à 10 (pire imaginable) comme score maximum.

Le score total des symptômes MPN-SAF de base (cycle 1, jour 1) et le changement moyen par rapport au score de base à chaque point de temps sont rapportés. Le changement par rapport au score initial a été calculé en soustrayant le score post-initial du score initial.

L'étude a été interrompue prématurément par la décision du promoteur en raison d'une efficacité non transformatrice et d'une mauvaise tolérance à long terme du schéma posologique ainsi qu'en raison d'une toxicité gastro-intestinale chronique. Elle n'a donc pas atteint la fin de l'étude.

Les scores EORTC QLQ-C30 rapportés comprennent : la fonction cognitive, la diarrhée, le fonctionnement émotionnel, les nausées et les vomissements, le fonctionnement social, le fonctionnement physique, l'état de santé global/la qualité de vie et le fonctionnement des rôles. Les questions utilisent une échelle de 4 points (1 « Pas du tout » à 4 « Tout à fait » ; 2 questions utilisent une échelle de 7 points [1 « Très médiocre » à 7 « Excellent »]). Les scores sont moyennés et transformés sur une échelle de 0 à 100 ; score plus élevé = meilleur niveau de fonctionnement ou plus grand degré de symptômes.

L'étude a été interrompue prématurément par la décision du promoteur en raison d'une efficacité non transformatrice et d'une mauvaise tolérance à long terme du schéma posologique ainsi qu'en raison d'une toxicité gastro-intestinale chronique. Elle n'a donc pas atteint la fin de l'étude.

Le PGIC est une mesure à un élément utilisée pour évaluer le bénéfice perçu du traitement. On a demandé aux participants « Depuis le début du traitement que vous avez reçu dans le cadre de cette étude, vos symptômes de polycythémie vraie (PV) sont : « très nettement améliorés », « très améliorés », « peu améliorés », « pas de changement », « très peu améliorés », pire », « bien pire » et « bien pire ».

L'étude a été interrompue prématurément par décision du promoteur, elle n'a donc pas atteint la fin de l'étude.