Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Транскраниальная магнитная стимуляция при кокаиновой зависимости (BRAINSWITCH)

2 ноября 2017 г. обновлено: Giovanni Martinotti, ITAB - Institute for Advanced Biomedical Technologies

Зависимость от крекинга: восстанавливает ли нейропластичность, вызванная стимуляцией мозга, гипоактивность префронтальной коры при зависимости от кокаина и новых стимуляторов у людей? (МОЗГ ПЕРЕКЛЮЧАТЕЛЬ)

Справочная информация: расстройства, связанные с употреблением кокаина (CUD), представляют собой сложное расстройство головного мозга, затрагивающее несколько областей мозга и нейроцепей. Эффективные методы лечения CUD все еще необходимы. Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (rTMS) неинвазивно стимулирует части мозга. Предварительные данные свидетельствуют о том, что рТМС может помочь снизить тягу к кокаину и его потребление. Исследователи хотят узнать, как мозг и поведение, связанное с поиском наркотиков, могут измениться при таком лечении.

Цели: проверить, может ли рТМС уменьшить тягу к кокаину и его употребление, а также повлиять на некоторые изменения настроения, поведения и когнитивных функций, связанные с длительным употреблением кокаина.

Право на участие: Здоровые правши в возрасте от 18 до 65 лет, страдающие расстройством, связанным с употреблением кокаина (от умеренного до тяжелого).

Дизайн: это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Исследование включает три фазы: 1) фаза продолжения лечения рТМС; последующее наблюдение rTMS; и отсутствие последующего наблюдения rTMS.

Перед участием участники проходят проверку:

  • Анкеты
  • Медицинская история
  • Физический осмотр
  • Анализы мочи
  • МРТ (структурная)

После регистрации будут собраны базовые данные о поведении и изображениях. В частности, участники пройдут:

  • Анкеты
  • Функциональная МРТ

Во время продолжающейся фазы rTMS участники с расстройством, связанным с употреблением кокаина, будут рандомизированы для получения настоящей или поддельной rTMS. Повторная ТМС будет проводиться в течение 10 дней амбулаторного лечения в течение 2 недель (5 дней в неделю). После этого этапа у субъектов будет 12 последующих посещений (один раз в неделю), во время которых они получат рТМС, а также будут выполнены поведенческие и визуальные оценки. В конце периода последующего наблюдения за пТМС участники дополнительно получат 3 контрольных визита (один раз в месяц), в течение которых пТМС не будет выполняться, но будут собираться поведенческие данные.

Лечение включает:

  • rTMS: На голову надевают катушку. Через катушку проходит кратковременный электрический ток. При каждом посещении участники получат два сеанса rTMS с интервалом между сеансами в 1 час. В начале каждого сеанса rTMS они в течение нескольких минут просматривают изображения, связанные с кокаином.
  • МРТ на исходном уровне и при последующем посещении № 12: участники лежат на столе, который вдвигается в цилиндр, делающий снимки мозга. Они реагируют на изображения, находясь в сканере.
  • Повторение скрининговых тестов и опросников
  • Токсикологический анализ мочи

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Было показано, что повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (rTMS) снижает тягу у кокаиновых наркоманов. Тем не менее, эффективность рТМС при лечении кокаиновой зависимости не оценивалась в двойных слепых, ложно-контролируемых исследованиях, а также у нас нет полной характеристики эффектов рТМС на другие важные аспекты, включая влияние на настроение, когнитивные функции и изменения в функции мозга. . Целью данного исследования является изучение эффектов повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции (тМС) с частотой 15 Гц на левую дорсолатеральную префронтальную кору у пациентов, зависимых от кокаина, и изучение возможных изменений настроения, когнитивных функций, активности мозга и функциональной связи, связанных с это вмешательство. Для этого следователи будут набирать пациентов с кокаиновой зависимостью. После скрининга и информированного согласия участники будут подвергаться активной или фиктивной рТМС в течение двух недель подряд (два раза в день) на этапе продолжения лечения и поддерживающему вмешательству (дважды в неделю в течение 3 месяцев) на этапе последующего наблюдения с рТМ. После этого этапа за участниками будут наблюдать еще 3 месяца, в течение которых rTMS не будет доставляться, но будут собираться клинические данные и данные визуализации. Исследователи также будут измерять клиническую, когнитивную и структурную и функциональную связность мозга, чтобы оценить изменения, связанные с вмешательством, в краткосрочной и долгосрочной перспективе (измерения на исходном уровне, через 2 недели, 3 месяца, 6 месяцев).

Процедура: Проект состоит из: скринингового визита (исходный уровень), части 1 (фаза продолжения лечения), части 2 (3 месяца - последующее наблюдение с рТМС), части 3 (3 месяца последующего наблюдения без рТМС). Во-первых, будет проведен скрининговый визит, во время которого будет проведено клиническое интервью, а также будут проведены анкеты и тесты для выявления участников исследования, которые соответствуют критериям включения и исключения. Будут получены исходные клинические, когнитивные и нейровизуализационные данные. Данные нейровизуализации будут исследовательскими и будут связаны с показателями результатов. В части 1 все участники будут случайным образом распределены в одну из двух групп лечения с rTMS (15 Гц, 15 Гц-Sham). Участники получат 2 сеанса рТМС (активный или фиктивный) два раза в день в течение 10 дней подряд, всего 20 сеансов рТМС. После этого исследователи оценят острое влияние лечения на тягу к кокаину и его потребление, настроение и познание. Кроме того, они будут собирать исследовательские данные нейровизуализации (функциональная МРТ и функциональная связь в состоянии покоя). В части 2 исследования все участники продолжат назначенную группу лечения с rTMS (15Hz, 15Hz-Sham) в течение трех месяцев. Участники получат 2 сеанса рТМС (активного или фиктивного) один раз в неделю; клинические и когнитивные данные будут собираться один раз в месяц. Исследователи оценят влияние лечения на тягу к кокаину и его потребление, настроение и познание. Кроме того, они будут собирать исследовательские данные нейровизуализации (функциональная МРТ и функциональная связь в состоянии покоя). В части 3 исследования участники не получат никаких сеансов rTMS. Клинические и когнитивные данные будут собираться один раз в месяц в течение трех месяцев. Исследователи оценят долгосрочное влияние лечения на тягу к кокаину и его потребление, настроение и познание.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

80

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Chieti, Италия, 66100
        • Рекрутинг
        • Department of Neuroscience, Imaging and Clinical Sciences
        • Главный следователь:
          • Massimo di Giannantonio, MD
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Giovanni Martinotti, MD
        • Младший исследователь:
          • Luciano Marchionno, MD
      • Rome, Италия, 00192
        • Еще не набирают
        • La Promessa ONLUS
        • Главный следователь:
          • Mauro Pettorruso, MD
        • Младший исследователь:
          • Fabrizio Fanella, MD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Текущий диагноз расстройства, связанного с употреблением кокаина (от умеренного до тяжелого), на основе Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам - пятое издание (DSM-5);
  2. Воздержание от кокаина не менее 48 часов.

Критерий исключения:

  1. Текущий диагноз DSM-5 расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ и / или алкоголя, кроме никотина;
  2. Текущий диагноз шизофрении, биполярного расстройства или другого психотического расстройства согласно DSM-5;
  3. Использование в течение последних 4 недель любых препаратов с известным проконвульсивным действием; или текущий регулярный прием каких-либо психотропных препаратов (бензодиазепины, нейролептики, трициклические антидепрессанты, противоэпилептические средства, стабилизаторы настроения);
  4. Любые клинически значимые неврологические расстройства в анамнезе, включая органические заболевания головного мозга, эпилепсию, инсульт, поражения головного мозга, рассеянный склероз, перенесенные ранее нейрохирургические вмешательства или травмы головы в личном анамнезе, которые привели к потере сознания на > 5 минут и ретроградной амнезии на > 30 минут. ;
  5. Любой личный или семейный анамнез (родственники 1-й степени) судорог, кроме фебрильных судорог в детстве;
  6. Любое психиатрическое, медицинское или социальное состояние, перечисленное или не перечисленное выше, из-за которого, по мнению ИП и после любых консультаций, если это указано, участие в исследовании не отвечает интересам пациента;
  7. Для пациентов женского пола: Беременность/грудное вскармливание.

  8. Субъекты, имеющие противопоказания к МРТ. Некоторые исключения:

    1. Наличие в теле несовместимого с МРТ металла, такого как кардиостимулятор, стимулятор мозга, шрапнель, хирургический металл, зажимы в головном мозге или на кровеносных сосудах, кохлеарные имплантаты, искусственные сердечные клапаны или ферромагнитные фрагменты в глазу или полости рта, поскольку они сделать МРТ небезопасным.
    2. Невозможно лечь на спину в течение ожидаемой продолжительности эксперимента (50 минут).
    3. Имеют отклонения при визуализации головного мозга или неврологическом обследовании, не связанные с диагнозом.
    4. Неудобно находиться в маленьком пространстве при ожидаемой продолжительности эксперимента (50 минут).
    5. Неудаляемый пирсинг или татуировка, представляющая риск для МРТ
    6. Беременность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Активный компаратор: Активный rTMS (15 Гц)
Вмешательство будет повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляцией. Каждый пациент получит активную стимуляцию левой дорсолатеральной префронтальной коры (лДЛПФК) с частотой 15 Гц и 100% индивидуального двигательного порога в состоянии покоя, всего 40 серий (60 стимулов в серии, интервал между сериями 15 секунд). , общая продолжительность 13 минут). Каждый сеанс будет повторяться два раза в день в течение 10 дней подряд в течение 2 недель на этапе продолжения лечения. После этого участники получат поддерживающее вмешательство по 2 сеанса в неделю в течение 3 месяцев (последующее наблюдение за рТМС) с теми же параметрами, которые описаны выше. Устройство: MagPro R30 с катушкой в ​​виде восьмерки Cool-B80 (MagVenture, Фалунь, Дания).
Устройство: Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция
rTMS — это метод неинвазивной стимуляции мозга. Исследователи будут использовать MagPro R30 с катушкой в ​​форме восьмерки Cool-B80 (MagVenture, Фалунь, Дания).
Другие имена:
  • рТМС
Плацебо Компаратор: Имитационный компаратор: Имитация rTMS (15 Гц)
Вмешательство будет представлять собой повторяющуюся транскраниальную магнитную стимуляцию (Sham). rTMS будет использоваться с программным обеспечением, необходимым для того, чтобы оператор не замечал условия стимуляции. Кроме того, программное обеспечение будет предварительно запрограммировано сотрудником, который не будет участвовать в сборе и анализе данных. Условие имитации будет соответствовать количеству импульсов, подаваемых во время сеанса 15 Гц, и будет использовать то же размещение катушки, но интенсивность стимуляции будет установлена ​​​​на уровне 3% от индивидуального двигательного порога в состоянии покоя, чтобы гарантировать, что участник будет чувствовать аналогичные ощущения на коже головы. участниками, получающими активную рТМС, но ткани головного мозга не будут стимулироваться. Устройство: MagPro R30 с катушкой в ​​виде восьмерки Cool-B80 (MagVenture, Фалунь, Дания).
Устройство: Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция
rTMS — это метод неинвазивной стимуляции мозга. Исследователи будут использовать MagPro R30 с катушкой в ​​форме восьмерки Cool-B80 (MagVenture, Фалунь, Дания).
Другие имена:
  • рТМС

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение в краткой версии опросника о тяге к кокаину (Brief-CCQ) Общий балл
Временное ограничение: Исходный уровень, после лечения рТМС: 2 недели, 3 месяца, 6 месяцев
Краткая версия опросника о тяге к кокаину (Brief-CCQ) представляет собой шкалу из 10 пунктов, которая оценивает тягу к кокаину. Каждый пункт Brief-CCQ оценивается по шкале от 1 до 7. Общий балл Brief-CCQ варьируется от 10 (минимум) до 70 (максимум). Более высокие баллы Brief-CCQ указывают на более высокий уровень тяги к кокаину.
Исходный уровень, после лечения рТМС: 2 недели, 3 месяца, 6 месяцев
Изменение потребления кокаина по оценке Timeline Follow Back (TLFB)
Временное ограничение: Исходный уровень после лечения рТМС: 2 недели, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев.
Потребление кокаина будет оцениваться с использованием TimeLine Follow Back (TLFB). TLFB — это оценка, основанная на собеседовании. С помощью календаря участники направляются в процессе вспоминания и отчетности о ежедневном потреблении психоактивных веществ. TLFB предоставляет данные о потреблении кокаина в неделю, днях употребления кокаина в неделю, днях употребления кокаина в больших количествах в неделю.
Исходный уровень после лечения рТМС: 2 недели, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев.
Изменения в потреблении кокаина по оценке скрининга наркотиков в моче (UDS)
Временное ограничение: Исходный уровень после лечения рТМС: 2 недели, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев.
Потребление кокаина будет оцениваться с помощью теста на наркотики в моче (UDS). Анализ мочи на наркотики — это безболезненный тест для определения наличия кокаина и других веществ, вызывающих злоупотребление, в образцах мочи. Количественные анализы не проводятся. Тест может быть положительным или отрицательным на наличие кокаина и других веществ.
Исходный уровень после лечения рТМС: 2 недели, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения общего балла по шкале удовольствия Снайта Гамильтона (SHAPS)
Временное ограничение: Исходный уровень, после лечения рТМС: 2 недели, 3 месяца, 6 месяцев
Шкала удовольствия Снайта Гамильтона (SHAPS) представляет собой шкалу самоотчета из 14 пунктов, предназначенную для измерения гедонистического тона/ангедонии. Каждый пункт оценивается по 4-балльной шкале от 0 (совсем нет) до 3 (очень сильно). Сумма баллов по всем 14 параметрам дает общий балл SHAPS, который может варьироваться от 0 (минимум) до 42 (максимум).
Исходный уровень, после лечения рТМС: 2 недели, 3 месяца, 6 месяцев
Изменения в контрольном списке симптомов 90 (SCL-90) Глобальные индексы
Временное ограничение: Исходный уровень, после лечения рТМС: 2 недели, 3 месяца, 6 месяцев
Контрольный список симптомов-90 (SCL-90) представляет собой психометрический инструмент самоотчета из 90 пунктов. Администрирование занимает 12-15 минут. Каждый пункт оценивается по шкале от 0 (вовсе нет) до 5 (крайне). Глобальные индексы включают Общий индекс серьезности (GSI), который является средней оценкой всех 90 пунктов, Общее количество положительных симптомов (PST), которое представляет собой количество симптомов, на которые поступили жалобы (пункты с баллами выше нуля), и Индекс дистресса с положительными симптомами. (PSDI), который представляет собой среднюю оценку, присваиваемую симптомам, на которые жалуются (пункты, набравшие больше нуля).
Исходный уровень, после лечения рТМС: 2 недели, 3 месяца, 6 месяцев
Изменения общего балла по шкале депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS)
Временное ограничение: Исходный уровень, после лечения рТМС: 2 недели, 3 месяца, 6 месяцев
MADRS представляет собой шкалу из 10 пунктов, которая оценивает основные симптомы и когнитивные особенности клинической депрессии. Каждый пункт MADRS оценивается по шкале от 0 до 6. Общий балл MADRS варьируется от 0 (минимум) до 60 (максимум). Более высокие баллы по шкале MADRS указывают на более высокий уровень депрессивных симптомов.
Исходный уровень, после лечения рТМС: 2 недели, 3 месяца, 6 месяцев
Изменения в рейтинговой шкале тревоги Гамильтона (HAM-A), общий балл
Временное ограничение: Исходный уровень, после лечения рТМС: 2 недели, 3 месяца, 6 месяцев
HAM-A представляет собой шкалу из 14 пунктов, которая оценивает тревожные симптомы тревоги, такие как «тревожное настроение», «напряжение» или «страхи». Каждый пункт оценивается по 5-балльной шкале от 0 (отсутствует) до 4 (тяжелая). Сумма баллов по всем 14 параметрам дает общий балл HAM-A, который может варьироваться от 0 (минимум) до 56 (максимум).
Исходный уровень, после лечения рТМС: 2 недели, 3 месяца, 6 месяцев
Изменения в общем балле батареи лобных оценок (FAB)
Временное ограничение: Исходный уровень, после лечения рТМС: 2 недели, 3 месяца, 6 месяцев
Батарея лобных тестов (FAB) — это краткий нейропсихологический инструмент, предназначенный для оценки исполнительных функций. FAB состоит из шести подтестов, каждый из которых исследует функции, связанные с лобными долями: концептуализация (с помощью задания на сходство), умственная гибкость (с помощью задания на фонологическую беглость), моторное программирование (с помощью двигательного ряда Лурии), чувствительность. к вмешательству (с помощью задания на противоречивые инструкции), тормозному контролю (с помощью задания «давай-не-идти») и автономии среды (посредством оценки хватательного поведения). Оценка каждого субтеста может варьироваться от 0 (минимум) до 3 (максимум); общий балл от 0 (мин.) до 18 (макс.). Более высокие баллы указывают на лучшую производительность.
Исходный уровень, после лечения рТМС: 2 недели, 3 месяца, 6 месяцев
Изменения в тесте Эриксена Фланкера
Временное ограничение: Исходный уровень, после лечения рТМС: 2 недели, 3 месяца, 6 месяцев
Задание Эриксена Фланкера представляет собой набор тестов подавления реакции, используемых для оценки способности подавлять реакции, неуместные в конкретном контексте. Цель окружена нецелевыми стимулами, которые соответствуют либо той же направленной реакции, что и цель (конгруэнтные фланкеры), либо противоположной реакции (неконгруэнтные фланкеры), либо ни тому, ни другому (нейтральные фланкеры). Направленный ответ (обычно левый или правый) присваивается центральному целевому стимулу. Каждое задание начинается с короткого этапа обучения, за которым следуют 20 практических испытаний и 100 экспериментальных испытаний. Стимулы отображаются в течение 1500 мс. Показатели производительности в каждом условии — это среднее время реакции (ВР) для правильных попыток и доля ошибок.
Исходный уровень, после лечения рТМС: 2 недели, 3 месяца, 6 месяцев
Изменения в производительности Iowa Gambling Task (IGT)
Временное ограничение: Исходный уровень, после лечения рТМС: 2 недели, 3 месяца, 6 месяцев
Iowa Gambling Task — это компьютеризированная карточная игра, обычно используемая для измерения склонности к принятию рискованных решений и чувствительности к вознаграждению и проигрышу. Эффективность рассчитывается на основании общего результата вычитания невыгодных вариантов колоды из выигрышного выбора колоды в течение всего теста ([C'+D']-[A'+B']).
Исходный уровень, после лечения рТМС: 2 недели, 3 месяца, 6 месяцев
Изменения во временном опыте общего балла по шкале удовольствия (TEPS)
Временное ограничение: Исходный уровень, после лечения рТМС: 2 недели, 3 месяца, 6 месяцев
Шкала временного опыта удовольствия (TEPS) представляет собой шкалу самоотчета из 18 пунктов, предназначенную для оценки диспозиций индивидуальных черт в упреждающем и завершающем опыте удовольствия. Каждый пункт оценивается по 6-балльной шкале от 1 (совершенно неверно) до 6 (совершенно верно). Сумма баллов по всем 20 параметрам дает общий балл TEPS, который может варьироваться от 20 (минимум) до 108 (максимум).
Исходный уровень, после лечения рТМС: 2 недели, 3 месяца, 6 месяцев
Изменения в профиле состояний настроения (POMS), общая оценка расстройства настроения
Временное ограничение: Исходный уровень, после лечения рТМС: 2 недели, 3 месяца, 6 месяцев
Профиль состояния настроения (POMS) представляет собой опросник, разработанный для измерения текущего состояния настроения с помощью списка прилагательных по 5-балльной шкале Лайкерта (0 = совсем нет; 4 = очень сильно) и измеряет шесть параметров аффекта, включая напряженность. тревога, депрессия-уныние, гнев-враждебность, бодрость-активность, усталость-инертность и растерянность-замешательство. Было показано, что эта мера дает надежные и достоверные профили настроения. Общий балл расстройства настроения может быть рассчитан путем сложения баллов за напряжение, депрессию, гнев, усталость и спутанность сознания, а затем вычитания балла за бодрость.
Исходный уровень, после лечения рТМС: 2 недели, 3 месяца, 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ITAB - Institute for Advanced Biomedical Technologies

Следователи

  • Главный следователь: Massimo di Giannantonio, MD, Department of Neuroscience, Imaging and Clinical Sciences (ITAB) - University G. d'Annunzio - Chieti (Italy)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2017 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 сентября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 ноября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 ноября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 ноября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 ноября 2017 г.

Последняя проверка

1 ноября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • v.1_8/05/2017

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться