Тестостерон и стимуляция длинными импульсами после ТСМ

Долгосрочная цель состоит в том, чтобы разработать реабилитационную стратегию для смягчения вредных изменений в размере мышц и мышечной массе голени у людей с денервацией после травмы спинного мозга (ТСМ). В настоящее время нет доступных реабилитационных вмешательств после денервации нижних двигательных нейронов (LMN). Более 46 000 ветеранов страдают ТСМ и могут испытывать глубокую атрофию скелетных мышц и потерю мышечной массы, а около 20-25% испытывают денервацию НДН. Площадь поперечного сечения скелетных мышц в 6 раз меньше после денервации НДН по сравнению с иннервируемыми мышцами. Денервационная атрофия может сопровождаться несколькими последствиями ТСМ, связанными со здоровьем.

Двенадцать недель поверхностной нервно-мышечной электростимуляции (NMES) два раза в неделю с отягощениями (RT) могут вызвать увеличение размера скелетных мышц более чем на 35%, уменьшение накопления эктопической жировой ткани, повышение чувствительности к инсулину после ТСМ. Кроме того, предварительные результаты CDA-2 заявителя показали, что 16 недель NMES-RT и заместительной терапии тестостероном (TRT) увеличили безжировую массу ног на 1,5 кг без каких-либо изменений только в группе TRT. Это сопровождалось повышением основного обмена (BMR) на 218 ккал/сут в группе NMES-RT+TRT без изменений в группе TRT. В ходе набора для исследования 20% лиц с ТСМ были исключены и не могли получить пользу от тренировки мышц нижних конечностей, предположительно из-за денервации НДН.

Длинноимпульсная стимуляция (LPWS; 120-150 мс) может стимулировать денервированные мышцы и восстанавливать размер мышц у людей с ТСМ. Предыдущая парадигма была сосредоточена на ежедневной активации денервированных мышц без применения прогрессивной нагрузки, аналогичной RT. Ежедневные тренировки не являются клинически осуществимым подходом к лицам с ТСМ. Более того, предыдущие исследования не были сосредоточены на улучшении нервно-мышечного гомеостаза за счет увеличения мышечной массы независимо от денервации LMN. Было показано, что заместительная терапия тестостероном (ЗТТ) увеличивает мышечную массу и скорость основного обмена у мужчин с гипогонадизмом и ТСМ. Исследователи определят, будет ли TRT + LPWS увеличивать размер скелетных мышц, безжировую массу ног и улучшать общее метаболическое здоровье у людей с ТСМ с денервацией LMN. Исследователи предполагают, что годовой протокол TRT + LPWS активизирует пути синтеза белка, подавляет пути деградации белка и улучшит общее состояние митохондрий. Эти гипотезы будут решаться с помощью трех конкретных целей. Цель 1 – оценить влияние ТЗТ+ЛПВС по сравнению со стандартной нейромышечной электростимуляцией ТЗТ+ (NMES; в качестве контрольной группы) на размер скелетных мышц бедра, внутримышечный жир (IMF) и безжировую массу ног. Цель 2 – определить связь между изменениями размера скелетных мышц, безжировой массы ног и метаболическим профилем, определяемым путем измерения BMR, липидов сыворотки и углеводного профиля. Цель 3 — исследовать клеточные механизмы, ответственные за гипертрофию скелетных мышц после ТЗТ + LPWS. Это исследование является новым, поскольку оно обеспечивает осуществимое реабилитационное вмешательство путем объединения двух подходов; которые, вероятно, улучшат качество жизни у людей с ТСМ с денервацией НДН. В случае успеха вмешательство будет легко внедрено в клиническую практику для лиц с ТСМ.