Stimulation de la testostérone et des impulsions longues après une SCI

L'objectif à long terme est de développer une stratégie de réadaptation pour atténuer les changements délétères de la taille musculaire et de la masse maigre de la jambe inférieure chez les personnes atteintes de dénervation suite à une lésion de la moelle épinière (SCI). À l'heure actuelle, il n'existe aucune intervention de réadaptation disponible après la dénervation des motoneurones inférieurs (LMN). Plus de 46 000 vétérans sont touchés par une lésion médullaire et peuvent subir une atrophie profonde des muscles squelettiques et une perte de masse maigre et environ 20 à 25 % subissent une dénervation du LMN. La section transversale du muscle squelettique est 6 fois plus petite après la dénervation du LMN par rapport aux muscles innervés. L'atrophie de dénervation peut s'accompagner de plusieurs conséquences liées à la santé des lésions médullaires.

Douze semaines d'entraînement en résistance (RT) par stimulation électrique neuromusculaire de surface (NMES) deux fois par semaine peuvent entraîner une augmentation de plus de 35 % de la taille des muscles squelettiques, une diminution de l'accumulation de tissu adipeux ectopique et une augmentation de la sensibilité à l'insuline après une lésion médullaire. De plus, les résultats préliminaires du CDA-2 du demandeur ont montré que 16 semaines de NMES-RT et de thérapie de remplacement de la testostérone (TRT) augmentaient la masse maigre des jambes de 1,5 kg sans changement dans le groupe TRT uniquement. Cela s'est accompagné d'une augmentation du taux métabolique de base (BMR) de 218 kcal/jour dans le groupe NMES-RT+TRT sans changement dans le groupe TRT. Au cours du recrutement pour l'étude, 20 % des personnes atteintes de SCI ont été exclues et n'ont pas pu bénéficier de l'exercice de leurs muscles des membres inférieurs, probablement en raison de la dénervation du LMN.

La stimulation à largeur d'impulsion longue (LPWS ; 120-150 ms) a le potentiel de stimuler les muscles dénervés et de restaurer la taille des muscles chez les personnes atteintes de SCI. Le paradigme précédent s'est concentré sur l'activation quotidienne des muscles dénervés sans appliquer de charge progressive similaire à la RT. L'entraînement quotidien n'est pas une approche cliniquement réalisable chez les personnes atteintes de SCI. De plus, les essais précédents ne se concentraient pas sur l'amélioration de l'homéostasie neuromusculaire en favorisant l'augmentation de la masse maigre indépendamment de la dénervation du LMN. Il a été démontré que la thérapie de remplacement de la testostérone (TRT) augmentait la masse maigre et le taux métabolique basal chez les hommes hypogonadiques atteints de SCI. Les enquêteurs détermineront si TRT + LPWS augmenterait la taille des muscles squelettiques, la masse maigre des jambes et améliorerait la santé métabolique globale chez les personnes SCI avec une dénervation LMN. Les chercheurs émettent l'hypothèse que le protocole TRT + LPWS d'un an régulera à la hausse les voies de synthèse des protéines, régulera à la baisse les voies de dégradation des protéines et augmentera la santé globale des mitochondries. Trois objectifs spécifiques répondront à ces hypothèses. L'objectif 1 évaluera les effets de la TRT+LPWS par rapport à la stimulation électrique neuromusculaire standard TRT+ (NMES ; en tant que groupe témoin) sur la taille du muscle squelettique de la cuisse, la graisse intramusculaire (IMF) et la masse maigre de la jambe. L'objectif 2 déterminera l'association entre les changements dans la taille des muscles squelettiques, la masse maigre des jambes et le profil métabolique tel que déterminé en mesurant le BMR, les lipides sériques et le profil glucidique. L'objectif 3 étudiera les mécanismes cellulaires responsables de l'hypertrophie des muscles squelettiques après TRT + LPWS. Cette étude est nouvelle car elle fournit une intervention de réadaptation faisable en combinant deux approches ; qui sont susceptibles d'améliorer la qualité de vie des personnes médullaires atteintes d'une dénervation LMN. En cas de succès, l'intervention sera facilement transposée en pratique clinique pour les personnes atteintes de LM.