Testosterona y estimulación de pulso largo después de SCI

El objetivo a largo plazo es desarrollar una estrategia de rehabilitación para mitigar los cambios nocivos en el tamaño de los músculos y la masa magra de la parte inferior de las piernas en personas con denervación después de una lesión de la médula espinal (LME). Actualmente, no existe una intervención de rehabilitación disponible después de la denervación de la neurona motora inferior (LMN). Más de 46 000 veteranos se ven afectados por SCI y pueden experimentar una profunda atrofia del músculo esquelético y pérdida de masa magra y alrededor del 20-25 % experimentan denervación del LMN. El área transversal del músculo esquelético es 6 veces menor después de la denervación del NMI en comparación con los músculos inervados. La atrofia por denervación puede ir acompañada de varias consecuencias relacionadas con la salud de la LME.

Doce semanas de entrenamiento de resistencia (RT) con estimulación eléctrica neuromuscular de superficie (NMES) dos veces por semana pueden provocar un aumento de más del 35 % en el tamaño del músculo esquelético, una disminución de la acumulación de tejido adiposo ectópico y una mayor sensibilidad a la insulina después de una LME. Además, los hallazgos preliminares de CDA-2 del solicitante mostraron que 16 semanas de NMES-RT y terapia de reemplazo de testosterona (TRT) aumentaron la masa magra de las piernas en 1,5 kg sin cambios en el grupo de TRT únicamente. Esto estuvo acompañado por un aumento en la tasa metabólica basal (BMR) de 218 kcal/día en el NMES-RT+TRT sin cambios en el grupo TRT. Durante el curso del reclutamiento para el estudio, el 20 % de las personas con LME fueron excluidas y no pudieron beneficiarse del ejercicio de los músculos de las extremidades inferiores, presumiblemente debido a la denervación del NMI.

La estimulación de ancho de pulso largo (LPWS; 120-150 ms) tiene el potencial de estimular los músculos denervados y restaurar el tamaño muscular en personas con LME. El paradigma anterior se ha centrado en la activación diaria de los músculos denervados sin aplicar una carga progresiva similar al RT. El entrenamiento diario no es un enfoque clínicamente factible en personas con LME. Además, los ensayos anteriores no se centraron en mejorar la homeostasis neuromuscular mediante la promoción del aumento de la masa magra independientemente de la denervación de LMN. Se ha demostrado que la terapia de reemplazo de testosterona (TRT) aumenta la masa magra y la tasa metabólica basal en hombres hipogonadales con LME. Los investigadores determinarán si TRT+LPWS aumentaría el tamaño del músculo esquelético, la masa magra de las piernas y mejoraría la salud metabólica general en personas con SCI con denervación LMN. Los investigadores plantean la hipótesis de que el protocolo TRT+LPWS de un año regulará al alza las vías de síntesis de proteínas, regulará a la baja las vías de degradación de proteínas y aumentará la salud mitocondrial general. Tres objetivos específicos abordarán estas hipótesis. El objetivo 1 evaluará los efectos de TRT+LPWS en comparación con TRT+ estimulación eléctrica neuromuscular estándar (NMES; como grupo de control) sobre el tamaño del músculo esquelético del muslo, la grasa intramuscular (IMF) y la masa magra de la pierna. El Objetivo 2 determinará la asociación entre los cambios en el tamaño del músculo esquelético, la masa magra de las piernas y el perfil metabólico determinado mediante la medición de la BMR, los lípidos séricos y el perfil de carbohidratos. El objetivo 3 investigará los mecanismos celulares responsables de provocar la hipertrofia del músculo esquelético después de TRT+LPWS. Este estudio es novedoso porque proporciona una intervención de rehabilitación factible al combinar dos enfoques; que es probable que mejoren la calidad de vida en personas con SCI con denervación LMN. Si se demuestra que tiene éxito, la intervención se trasladará fácilmente a la práctica clínica para las personas con LME.