Лучевая терапия пембролизумабом при метастатическом ПРГШ

Критерии включения:

Чтобы иметь право на участие в этом испытании, субъект должен:

1. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
2. Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
3. Метастатический HNSCC (как минимум два различных поражения: поражение, запланированное для лучевой терапии, с объемом опухоли ≥10 мл, или ≥3 поражений: 1 поражение, запланированное для лучевой терапии, с объемом опухоли ≥10 мл, или 2 поражения, запланированное для лучевой терапии, с совокупным объемом опухоли ≥10 мл) ИЛИ Местно-рецидивирующий HNSCC, не подходящий для лечебного местного лечения в пределах или за пределами ранее облученной ткани (по крайней мере, два отдельных поражения: поражение, запланированное для лучевой терапии, с объемом опухоли ≥10 мл, или ≥3 поражений: 1 поражение, запланированное для лучевой терапии, с опухолью ≥10 мл объем или 2 поражения, запланированных для лучевой терапии, с совокупным объемом опухоли ≥10 мл).
4. Прогрессирование до первой линии химиотерапии на основе платины или любой химиотерапии второй/третьей линии ИЛИ Прогрессирование в течение 6 месяцев после радиохимиотерапии на основе платины местно-распространенного заболевания
5. Гистологическое подтверждение HNSCC
6. Иметь по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с iRECIST, которое получает менее 10% предписанной дозы облученного(ых) поражения(ей) (без учета доз от предыдущей лучевой терапии)
7. Иметь статус производительности 0-1 по шкале производительности ECOG.
8. Демонстрация адекватной функции органа
9. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

10. Субъекты женского пола детородного возраста (раздел 5.7.2) должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, как указано в разделе 5.7.2 «Контрацепция», в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

    Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

11. Субъекты мужского пола детородного возраста (раздел 5.7.1) должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, как указано в разделе 5.7.1- Контрацепция, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

-

Критерий исключения:

Субъект должен быть исключен из участия в исследовании, если субъект:

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
2. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
3. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
4. Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
5. Имели предыдущее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.

6. Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до 1-го дня исследования или не восстановился (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

   • Примечание. Субъекты с невропатией ≤ 2 степени являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.
   • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.
7. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
8. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
9. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
10. Наличие в анамнезе (неинфекционного) пневмонита, потребовавшего применения стероидов, признаков интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита
11. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
12. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
13. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
14. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
15. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
16. Имеет известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
17. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
18. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
19. Иметь статус производительности ≥2 по шкале производительности ECOG.