- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03386357
Sädehoito pembrolitsumabilla metastasoituneessa HNSCC:ssä
Satunnaistettu vaiheen II tutkimus immuunijärjestelmän stimulaatiosta pembrolitsumabilla ja sädehoidolla metastasoituneen pään ja kaulan okasolusyövän toisen linjan hoidossa (TÄRKEÄÄ, Keynote-717, EudraCT-NUMERO: 2017-002122-20)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, satunnaistettu, prospektiivinen, vaiheen II kliininen monikeskustutkimus pembrolitsumabista paikallisen sädehoidon kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on uusiutuva ja/tai metastaattinen HNSCC sen jälkeen, kun ne ovat siirtyneet platinapohjaiseen hoitoon.
Kaikki potilaat saavat pembrolitsumabia 200 mg:n absoluuttisen annoksen joka kolmas viikko. Hoitohaaran A potilaat saavat yhden, kahden tai kolmen etäpesäkkeen sädehoitoa, joiden kasvaimen kokonaistilavuus on vähintään 10 cm³ ja joka on tarkoitettu indusoimaan kasvainsolukuolemaa in situ -rokotteena. Sädehoito suoritetaan tavanomaisesti jaettuna yksittäisillä 3Gy-annoksilla 36 Gy:n kokonaisannokseen. Tulee tiukka aikataulu. Sädehoito alkaa aina keskiviikkona. Kolmannen säteilyannoksen jälkeen (perjantai) potilaat saavat pembrolitsumabia. Kahden päivän (lauantai, sunnuntai) sädehoidon keskeytyksen jälkeen sädehoitoa jatketaan. Pembrolitsumabihoitoa jatketaan kolmen viikon välein, kunnes varmistetaan taudin eteneminen iRECIST-kriteerien mukaan, ei-hyväksyttävä toksisuus, potilaan halu lopettaa hoito tai enintään 12 kuukauden hoitoaika.
Kasvainarviointi suoritetaan 9 viikon välein ja se arvioidaan iRECISTin ja RECISTin mukaan. Jokaiselle potilaalle käytetään samaa arviointimenetelmää koko tutkimuksen ajan. Myrkyllisyys arvioidaan CTCAE 4.0:n mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Annett Kallies, Ph.D.
- Puhelinnumero: ++49(0)9131-85-33968
- Sähköposti: st-studiensekretariat@uk-erlangen.de
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Markus Hecht, M.D.
- Puhelinnumero: ++49(0)9131-85-33968
- Sähköposti: markus.hecht@uk-erlangen.de
Opiskelupaikat
-
-
-
Bochum, Saksa, 44791
- Rekrytointi
- Bochum, St. Josef-Hospital, Abteilung für Hämatologie und Onkologie
-
Ottaa yhteyttä:
- Anke Reinacher-Schick, Prof.
- Puhelinnumero: +49234-509-3591
- Sähköposti: anke.reinacher@rub.de
-
Ottaa yhteyttä:
- Linda Wingender, MD
- Sähköposti: l.brand@klinikum-bochum.de
-
Dresden, Saksa, 01307
- Rekrytointi
- Dresden, Onkologische Gemeinschaftspraxis
-
Ottaa yhteyttä:
- Thomas Illmer, M.D.
- Puhelinnumero: +49351/4472340
- Sähköposti: illmer@onkologie-dresden.net
-
Ottaa yhteyttä:
- Jörgen Radke, MD
-
Düsseldorf, Saksa, 40225
- Rekrytointi
- Düsseldorf, Universitätsklinikum, Klinik für Strahlentherrapie und Radiologische Onkologie
-
Ottaa yhteyttä:
- Bálint Tamaskovics, M.D.
- Puhelinnumero: +49221/81 16894
- Sähköposti: balint.tamaskovics@med.uni-duesseldorf.de
-
Ottaa yhteyttä:
- Jan Haussmann, MD
- Sähköposti: jan.haussmann@med.uni-duesseldorf.de
-
Erlangen, Saksa, 91054
- Rekrytointi
- Erlangen, Universitätsklinikum Strahlenklinik
-
Ottaa yhteyttä:
- Markus Hecht, MD
- Sähköposti: markus.hecht@uk-erlangen.de
-
Ottaa yhteyttä:
- Rainer Fietkau, Prof.
- Sähköposti: rainer.fietkau@uk-erlangen.de
-
Frankfurt, Saksa, 60590
- Rekrytointi
- Frankfurt, Universitätsklinikum, Klinik für Strahlentherapie und Onkologie
-
Ottaa yhteyttä:
- Claus Rödel, M.D.
- Sähköposti: claus.rödel@kgu.de
-
Ottaa yhteyttä:
- Jens Müller von der Grün
- Sähköposti: jens.Muellervondergruen@kgu.de
-
Homburg, Saksa, 66421
- Rekrytointi
- Homburg, Universitätsklinikum, Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
-
Ottaa yhteyttä:
- Patrick Melchior, M.D.
- Puhelinnumero: +496841/162-4820
- Sähköposti: patrick.melchior@uks.eu
-
Ottaa yhteyttä:
- Marcus Niewald, MD
- Sähköposti: marcus.niewald@uks.eu
-
Regensburg, Saksa, 93042
- Rekrytointi
- Regensburg, Universitätsklinikum, Klinik für Strahlentherapie
-
Ottaa yhteyttä:
- Oliver Kölbl, Prof.
- Sähköposti: oliver.koelbl@ukr.de
-
Ottaa yhteyttä:
- Daniel Heudobler, MD
- Sähköposti: daniel.heudobler@ukr.de
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ollakseen oikeutettu osallistumaan tähän kokeeseen hänen tulee:
- Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
- Ole yli 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
- Metastaattinen HNSCC (vähintään kaksi erillistä leesiota: Sädehoitoon suunniteltu leesio, jonka kasvaintilavuus on ≥10 ml, tai ≥ 3 leesiota: 1 leesio, joka on suunniteltu sädehoitoon, kun kasvaintilavuus on ≥10 ml, tai 2 leesiota, jotka on suunniteltu sädehoitoon, joiden kumulatiivinen kasvaintilavuus on ≥10 ml) TAI Paikallisesti toistuva HNSCC ei sovellu parantavaan paikallishoitoon aiemmin säteilytetyn kudoksen sisällä tai sen ulkopuolella (vähintään kaksi erillistä leesiota: Sädehoitoon suunniteltu leesio, jonka kasvaintilavuus on ≥10 ml, tai ≥3 leesiota: 1 leesio, joka on suunniteltu sädehoitoon ≥10 ml kasvaimen kanssa määrä tai 2 sädehoitoa varten suunniteltua leesiota, joiden kumulatiivinen kasvaintilavuus on ≥10 ml).
- Eteneminen ensimmäisen linjan platinapohjaiseen tai mihin tahansa toisen/kolmannen linjan kemoterapiaan TAI eteneminen 6 kuukauden sisällä paikallisesti edenneen taudin platinapohjaisen radiokemoterapian jälkeen
- HNSCC:n histologinen vahvistus
- sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva iRECISTin mukainen leesio, joka saa alle 10 % määrätystä säteilytetyn leesion annoksesta (ei oteta huomioon aikaisemman sädehoidon annoksia)
- Suorituskyvyn tila on 0-1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
- Osoita elinten riittävää toimintaa
- Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden (kohta 5.7.2) on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, kuten kohdassa 5.7.2 - Ehkäisy on hahmoteltu, tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
- Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden (kohta 5.7.1) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää kohdassa 5.7.1. Ehkäisy, alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
-
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilö on suljettava tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle, jos tutkittava:
- Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
- Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
- Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
- Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
- Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai hän ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun aineen aiheuttamista haittatapahtumista.
- Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.
- Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
- Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
- Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermosto-etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä eivätkä käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
- Aiempi (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
- Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
- Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
- Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
- Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
- Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan).
- Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
- Niiden suorituskykytila on ≥2 ECOG-suorituskykyasteikolla.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: A (pembrolitsumabi+RT)
Pembrolitsumabi (200 mg absoluuttinen, q3w) yhdistettynä yhden, kahden tai kolmen etäpesäkkeen sädehoitoon (12x3Gy).
|
Pembrolitsumabi (200 mg absoluuttinen, q3w) yhdistettynä yhden, kahden tai kolmen etäpesäkkeen sädehoitoon (12x3Gy).
Vain metastaasit, jotka näkökulmastaan vaativat sädehoitoa, hoidetaan.
Säteilytetyn kasvaimen tilavuuden tulee olla vähintään 10 cm³.
Aivometastaasien sädehoitoa ei sallita.
Muut nimet:
|
Active Comparator: B (pembrolitsumabi)
Pembrolitsumabi (200 mg absoluuttinen, q3w) ilman sädehoitoa
|
Pembrolitsumabi (200 mg absoluuttinen, 3w)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Paras vastaus iRECIST-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Päätepiste on paras vaste pembrolitsumabihoidon aikana (uudelleenhoito 9 viikon välein 12 kuukauteen asti)
|
Paikallinen sädehoito parantaa merkittävästi yleistä vasteprosenttia iRECISTin mukaan
|
Päätepiste on paras vaste pembrolitsumabihoidon aikana (uudelleenhoito 9 viikon välein 12 kuukauteen asti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Vastausprosentti RECISTin mukaan
Aikaikkuna: uusinta 9 viikon välein 12 kuukauteen asti
|
RECIST 1.1 kriteerit
|
uusinta 9 viikon välein 12 kuukauteen asti
|
Kohdevaurion arviointi
Aikaikkuna: uusinta 9 viikon välein 12 kuukauteen asti
|
(säteilyttämättömän) kohdeleesion koon muutokset mitataan (%)
|
uusinta 9 viikon välein 12 kuukauteen asti
|
Vastauksen keston arviointi
Aikaikkuna: uusinta 9 viikon välein 12 kuukauteen asti
|
Vasteen kesto arvioidaan reagoivilla potilailla.
|
uusinta 9 viikon välein 12 kuukauteen asti
|
Etenemisvapaan selviytymisen arviointi
Aikaikkuna: uusinta 9 viikon välein 12 kuukauteen asti
|
etenemisvapaa eloonjääminen (kuukausina)
|
uusinta 9 viikon välein 12 kuukauteen asti
|
Kokonaiseloonjäämisen arviointi
Aikaikkuna: uusinta 9 viikon välein 12 kuukauteen asti
|
Kokonaiseloonjääminen (kuukausina)
|
uusinta 9 viikon välein 12 kuukauteen asti
|
Pembrolitsumabin ja sädehoidon yhdistelmän toksisuuden arviointi
Aikaikkuna: jokaisella pembrolitsumabi-annoksella (q3w) (yli 12 kuukautta)
|
Myrkyllisyys arvioidaan CTCAE 4.0:n mukaisesti
|
jokaisella pembrolitsumabi-annoksella (q3w) (yli 12 kuukautta)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Immunofenotyypin muutosten arviointi perifeerisessä veressä pembrolitsumabin jälkeen ilman sädehoitoa ja sen kanssa (pitkittäisanalyysi)
Aikaikkuna: viikolla 1, pembrolitsumabia annettaessa 2, 4, 8, 12 ja tutkimuksen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
PD-L1:n ennakoivan arvon arviointi yhdessä kasvaimeen infiltroituvien lymfosyyttien kanssa
|
viikolla 1, pembrolitsumabia annettaessa 2, 4, 8, 12 ja tutkimuksen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Rainer Fietkau, Prof., Universitätsklinikum Erlangen, Strahlenklinik
- Opintojen puheenjohtaja: Wilfried Budach, Prof., Universitatsklinikum Dusseldorf
- Päätutkija: Markus Hecht, M.D., Universitätsklinikum Erlangen
- Opintojen puheenjohtaja: Udo Gaipl, Prof., Universitätsklinikum Erlangen
- Opintojen puheenjohtaja: Hausmann Jan, M.D., Universitatsklinikum Dusseldorf
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, okasolusolut
- Karsinooma
- Karsinooma, okasolusolu
- Pään ja kaulan okasolusyöpä
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- IMPORTANCE, Keynote-717
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Pään ja kaulan okasolusyöpä
-
Kura Oncology, Inc.ValmisKilpirauhassyöpä | Squamous Cell Carcinoma Head and Neck Cancer (HNSCC) | HRAS-mutanttikasvain | Muu okasolusyöpä (SCC), jossa on HRAS-mutanttikasvainEspanja, Yhdysvallat, Korean tasavalta, Ranska, Belgia, Saksa, Kreikka, Italia, Alankomaat, Yhdistynyt kuningaskunta
Kliiniset tutkimukset A (pembrolitsumabi+RT)
-
QIAGEN Gaithersburg, IncValmisHengitysteiden synsytiaaliset virusinfektiot | Influenssa A | Rhinovirus | Influenssa B | QIAGEN ResPlex II Advanced -paneeli | Ihmisen parainfluenssaviruksen aiheuttama infektio 1 | Parainfluenssa tyyppi 2 | Parainfluenssa tyyppi 3 | Parainfluenssa tyyppi 4 | Ihmisen metapneumovirus A/B | Coxsackie virus / Echovirus ja muut ehdotYhdysvallat
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolTuntematonPään ja kaulan syöpäSaksa
-
Kantonsspital Winterthur KSWLuzerner KantonsspitalEi vielä rekrytointiaTyvisolukarsinooma | Ei-melanooma ihosyöpä | Levyepiteelisyöpä IhoSveitsi
-
Ellume Pty LtdValmis
-
Ellume Pty LtdValmis
-
Ellume Pty LtdValmisInfluenssa A | Influenssa BAustralia
-
Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et CouGustave Roussy, Cancer Campus, Grand ParisValmisPään ja kaulan okasolusyöpäRanska, Monaco
-
The Netherlands Cancer InstituteM.D. Anderson Cancer Center; Mayo Clinic; Radboud University Medical Center; Aarhus University Hospital ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiMyxoid liposarkoomaAlankomaat
-
Moai Technologies LLCSt. Louis University; University of Texas-ArlingtonRekrytointi
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiRekrytointiAutismispektrihäiriö | Tunteiden säätelyYhdysvallat