- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03386357
Strålebehandling med Pembrolizumab ved metastatisk HNSCC
Randomisert fase II-studie av immunstimulering med Pembrolizumab og strålebehandling i annenlinjebehandling av metastatisk hode- og nakkeplateepitelkarsinom (IMPORTANCE, Keynote-717, EudraCT NUMMER: 2017-002122-20 )
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, randomisert, prospektiv, multisenter fase II klinisk studie med pembrolizumab med eller uten lokal strålebehandling hos pasienter med tilbakevendende og/eller metastatisk HNSCC etter progresjon til platinabasert behandling.
Alle pasienter vil få pembrolizumab 200 mg absolutt dose administrert hver tredje uke. Pasienter i behandlingsarm A vil motta strålebehandling av en, to eller tre metastaser med et totalt tumorvolum på minst 10 cm³ beregnet på å indusere tumorcelledød som fungerer som en in situ-vaksinasjon. Strålebehandling vil bli utført konvensjonelt fraksjonert med enkeltdoser på 3Gy til en total dose på 36Gy. Det vil være en streng tidsplan. Strålebehandling vil alltid starte på onsdag. Etter påføring av den tredje stråledose (fredag) vil pasientene få pembrolizumab. Etter avbrudd i strålebehandlingen i to dager (lørdag, søndag) vil strålebehandlingen fortsette. Pembrolizumab vil fortsette på en plan hver tredje uke inntil bekreftet sykdomsprogresjon i henhold til iRECIST-kriterier, uakseptabel toksisitet, pasientens ønske om å stoppe behandlingen eller en maksimal behandlingstid på 12 måneder.
Tumorvurdering vil bli utført hver 9. uke og vil bli evaluert i henhold til iRECIST og RECIST. For hver pasient vil den samme vurderingsmetoden bli brukt gjennom hele studien. Toksisitet vil bli vurdert i henhold til CTCAE 4.0.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Annett Kallies, Ph.D.
- Telefonnummer: ++49(0)9131-85-33968
- E-post: st-studiensekretariat@uk-erlangen.de
Studer Kontakt Backup
- Navn: Markus Hecht, M.D.
- Telefonnummer: ++49(0)9131-85-33968
- E-post: markus.hecht@uk-erlangen.de
Studiesteder
-
-
-
Bochum, Tyskland, 44791
- Rekruttering
- Bochum, St. Josef-Hospital, Abteilung für Hämatologie und Onkologie
-
Ta kontakt med:
- Anke Reinacher-Schick, Prof.
- Telefonnummer: +49234-509-3591
- E-post: anke.reinacher@rub.de
-
Ta kontakt med:
- Linda Wingender, MD
- E-post: l.brand@klinikum-bochum.de
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Rekruttering
- Dresden, Onkologische Gemeinschaftspraxis
-
Ta kontakt med:
- Thomas Illmer, M.D.
- Telefonnummer: +49351/4472340
- E-post: illmer@onkologie-dresden.net
-
Ta kontakt med:
- Jörgen Radke, MD
-
Düsseldorf, Tyskland, 40225
- Rekruttering
- Düsseldorf, Universitätsklinikum, Klinik für Strahlentherrapie und Radiologische Onkologie
-
Ta kontakt med:
- Bálint Tamaskovics, M.D.
- Telefonnummer: +49221/81 16894
- E-post: balint.tamaskovics@med.uni-duesseldorf.de
-
Ta kontakt med:
- Jan Haussmann, MD
- E-post: jan.haussmann@med.uni-duesseldorf.de
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Rekruttering
- Erlangen, Universitätsklinikum Strahlenklinik
-
Ta kontakt med:
- Markus Hecht, MD
- E-post: markus.hecht@uk-erlangen.de
-
Ta kontakt med:
- Rainer Fietkau, Prof.
- E-post: rainer.fietkau@uk-erlangen.de
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Rekruttering
- Frankfurt, Universitätsklinikum, Klinik für Strahlentherapie und Onkologie
-
Ta kontakt med:
- Claus Rödel, M.D.
- E-post: claus.rödel@kgu.de
-
Ta kontakt med:
- Jens Müller von der Grün
- E-post: jens.Muellervondergruen@kgu.de
-
Homburg, Tyskland, 66421
- Rekruttering
- Homburg, Universitätsklinikum, Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
-
Ta kontakt med:
- Patrick Melchior, M.D.
- Telefonnummer: +496841/162-4820
- E-post: patrick.melchior@uks.eu
-
Ta kontakt med:
- Marcus Niewald, MD
- E-post: marcus.niewald@uks.eu
-
Regensburg, Tyskland, 93042
- Rekruttering
- Regensburg, Universitätsklinikum, Klinik für Strahlentherapie
-
Ta kontakt med:
- Oliver Kölbl, Prof.
- E-post: oliver.koelbl@ukr.de
-
Ta kontakt med:
- Daniel Heudobler, MD
- E-post: daniel.heudobler@ukr.de
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For å være kvalifisert for deltakelse i denne prøven, må forsøkspersonen:
- Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
- Være >18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
- Metastatisk HNSCC (minst to distinkte lesjoner: Lesjon planlagt for strålebehandling med ≥10 ml tumorvolum, eller ≥3 lesjoner: 1 lesjon planlagt for strålebehandling med ≥10 ml tumorvolum eller 2 lesjoner planlagt for strålebehandling med et kumulativt tumorvolum ≥10ml) ELLER Lokalt tilbakevendende HNSCC ikke egnet for kurativ lokal behandling innenfor eller utenfor det tidligere bestrålte vevet (minst to distinkte lesjoner: Lesjon planlagt for strålebehandling med ≥10 ml tumorvolum, eller ≥3 lesjoner: 1 lesjon planlagt for strålebehandling med ≥10 ml tumor volum eller 2 lesjoner planlagt for strålebehandling med et kumulativt tumorvolum ≥10 ml).
- Progresjon til førstelinje platinabasert eller annen/tredje linje kjemoterapi ELLER Progresjon innen 6 måneder etter platinabasert radiokjemoterapi av lokalt avansert sykdom
- Histologisk bekreftelse av HNSCC
- Ha minst én målbar lesjon i henhold til iRECIST som mottar mindre enn 10 % av den foreskrevne dosen av den/de bestrålte lesjonen(e) (ikke tatt i betraktning doser fra tidligere strålebehandling)
- Ha en ytelsesstatus på 0-1 på ECOG Performance Scale.
- Vise tilstrekkelig organfunksjon
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (avsnitt 5.7.2) må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 5.7.2 – Prevensjon, i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin.
Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.
- Mannlige forsøkspersoner i fertil alder (avsnitt 5.7.1) må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 5.7.1- Prevensjon, starter med den første dosen av studieterapien til og med 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.
Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.
-
Ekskluderingskriterier:
Forsøkspersonen må ekskluderes fra å delta i utprøvingen dersom forsøkspersonen:
- Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første behandlingsdose.
- Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
- Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
- Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
- Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.
- Merk: Emner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
- Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
- Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
- Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
- Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
- Anamnese med (ikke-infeksiøs) lungebetennelse som krevde steroider, tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs lungebetennelse
- Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
- har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
- Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
- Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
- Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
- Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
- Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
- Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
- Ha en ytelsesstatus på ≥2 på ECOG Performance Scale.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: A (pembrolizumab+RT)
Pembrolizumab (200 mg absolutt, q3w) kombinert med strålebehandling (12x3Gy) av en, to eller tre metastaser.
|
Pembrolizumab (200 mg absolutt, q3w) kombinert med strålebehandling (12x3Gy) av en, to eller tre metastaser.
Kun metastaser som perspektivmessig krever strålebehandling vil bli behandlet.
Det bestrålte tumorvolumet må være minst 10 cm³.
Strålebehandling av hjernemetastaser er ikke tillatt.
Andre navn:
|
Aktiv komparator: B (pembrolizumab)
Pembrolizumab (200 mg absolutt, q3w) uten strålebehandling
|
Pembrolizumab (200 mg absolutt, q3w)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Beste respons i henhold til iRECIST-kriterier
Tidsramme: Endepunkt er den beste responsen under behandling med pembrolizumab (gjenoppta hver 9. uke i opptil 12 måneder)
|
Lokal strålebehandling vil forbedre den totale responsraten betydelig i henhold til iRECIST
|
Endepunkt er den beste responsen under behandling med pembrolizumab (gjenoppta hver 9. uke i opptil 12 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Svarprosent i henhold til RECIST
Tidsramme: gjenoppta hver 9. uke i opptil 12 måneder
|
RECIST 1.1 kriterier
|
gjenoppta hver 9. uke i opptil 12 måneder
|
Vurdering av mållesjon
Tidsramme: gjenoppta hver 9. uke i opptil 12 måneder
|
endringer i størrelsen på en (ikke bestrålet) mållesjon vil bli målt (%)
|
gjenoppta hver 9. uke i opptil 12 måneder
|
Vurdering av svarets varighet
Tidsramme: gjenoppta hver 9. uke i opptil 12 måneder
|
Varigheten av responsen vil bli evaluert hos responderende pasienter.
|
gjenoppta hver 9. uke i opptil 12 måneder
|
Vurdering av progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: gjenoppta hver 9. uke i opptil 12 måneder
|
progresjonsfri overlevelse (i måneder)
|
gjenoppta hver 9. uke i opptil 12 måneder
|
Vurdering av total overlevelse
Tidsramme: gjenoppta hver 9. uke i opptil 12 måneder
|
Total overlevelse (i måneder)
|
gjenoppta hver 9. uke i opptil 12 måneder
|
Vurdering av toksisitet av kombinasjonen av pembrolizumab og strålebehandling
Tidsramme: ved hver administrering av pembrolizumab (q3w) (opptil 12 måneder)
|
Toksisitet vil bli evaluert i henhold til CTCAE 4.0
|
ved hver administrering av pembrolizumab (q3w) (opptil 12 måneder)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vurdering av endringer i immunfenotypen i perifert blod etter pembrolizumab uten og med strålebehandling (longitudinell analyse)
Tidsramme: uke 1, ved pembrolizumab administrasjon 2, 4, 8, 12 og gjennom studiegjennomføring i gjennomsnitt 1 år
|
Vurdering av prediktiv verdi av PD-L1 i kombinasjon med tumorinfiltrerende lymfocytter
|
uke 1, ved pembrolizumab administrasjon 2, 4, 8, 12 og gjennom studiegjennomføring i gjennomsnitt 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Rainer Fietkau, Prof., Universitätsklinikum Erlangen, Strahlenklinik
- Studiestol: Wilfried Budach, Prof., Universitätsklinikum Düsseldorf
- Hovedetterforsker: Markus Hecht, M.D., Universitätsklinikum Erlangen
- Studiestol: Udo Gaipl, Prof., Universitätsklinikum Erlangen
- Studiestol: Hausmann Jan, M.D., Universitätsklinikum Düsseldorf
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i hode og nakke
- Neoplasmer, plateepitelceller
- Karsinom
- Karsinom, plateepitel
- Plateepitelkarsinom i hode og nakke
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Pembrolizumab
Andre studie-ID-numre
- IMPORTANCE, Keynote-717
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på A (pembrolizumab+RT)
-
QIAGEN Gaithersburg, IncFullførtRespiratoriske syncytiale virusinfeksjoner | Influensa A | Rhinovirus | Influensa B | QIAGEN ResPlex II avansert panel | Infeksjon på grunn av humant parainfluensavirus 1 | Parainfluensa type 2 | Parainfluensa type 3 | Parainfluensa type 4 | Humant metapneumovirus A/B | Coxsackie Virus/Echovirus | Adenovirus typer... og andre forholdForente stater
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolUkjent
-
Kantonsspital Winterthur KSWLuzerner KantonsspitalHar ikke rekruttert ennåBasalcellekarsinom | Ikke-melanom hudkreft | Plateepitelkarsinom hudSveits
-
Consorzio OncotechRekrutteringOligometastatisk nyrecellekarsinomItalia
-
Ellume Pty LtdFullført
-
University Hospital FreiburgGerman Federal Ministry of Education and ResearchRekruttering
-
Ellume Pty LtdFullført
-
Ellume Pty LtdFullførtInfluensa A | Influensa BAustralia
-
Merck Sharp & Dohme LLCFullførtMelanomAustralia, Sør-Afrika, Spania, Sverige
-
Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et CouGustave Roussy, Cancer Campus, Grand ParisFullførtPlateepitelkarsinom i hode og nakkeFrankrike, Monaco