- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03386357
Strålebehandling med Pembrolizumab ved metastatisk HNSCC
Randomiseret fase II-undersøgelse af immunstimulering med Pembrolizumab og strålebehandling i andenlinjebehandling af metastatisk hoved- og halspladecellecarcinom (VIGTIGHED, Keynote-717, EudraCT NUMMER: 2017-002122-20)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et åbent, randomiseret, prospektivt, multicenter fase II klinisk forsøg med pembrolizumab med eller uden lokal strålebehandling hos patienter med recidiverende og/eller metastatisk HNSCC efter progression til platinbaseret behandling.
Alle patienter vil modtage pembrolizumab 200 mg absolut dosis administreret hver tredje uge. Patienter i behandlingsarm A vil modtage strålebehandling af en, to eller tre metastaser med et samlet tumorvolumen på mindst 10 cm³ beregnet til at inducere tumorcelledød, der fungerer som en in situ-vaccination. Strålebehandling vil blive udført konventionelt fraktioneret med enkeltdoser af 3Gy til en total dosis på 36Gy. Der vil være en stram tidsplan. Strålebehandling starter altid onsdag. Efter påføring af den tredje stråledosis (fredag) vil patienterne modtage pembrolizumab. Efter afbrydelse af strålebehandlingen i to dage (lørdag, søndag) fortsættes strålebehandlingen. Pembrolizumab fortsættes på et skema hver tredje uge indtil bekræftet sygdomsprogression i henhold til iRECIST-kriterier, uacceptabel toksicitet, patientens ønske om at stoppe behandlingen eller en maksimal behandlingstid på 12 måneder.
Tumorvurdering vil blive udført hver 9. uge og vil blive evalueret i henhold til iRECIST og RECIST. For hver patient vil den samme vurderingsmetode blive brugt gennem hele undersøgelsen. Toksicitet vil blive vurderet i henhold til CTCAE 4.0.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Annett Kallies, Ph.D.
- Telefonnummer: ++49(0)9131-85-33968
- E-mail: st-studiensekretariat@uk-erlangen.de
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Markus Hecht, M.D.
- Telefonnummer: ++49(0)9131-85-33968
- E-mail: markus.hecht@uk-erlangen.de
Studiesteder
-
-
-
Bochum, Tyskland, 44791
- Rekruttering
- Bochum, St. Josef-Hospital, Abteilung für Hämatologie und Onkologie
-
Kontakt:
- Anke Reinacher-Schick, Prof.
- Telefonnummer: +49234-509-3591
- E-mail: anke.reinacher@rub.de
-
Kontakt:
- Linda Wingender, MD
- E-mail: l.brand@klinikum-bochum.de
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Rekruttering
- Dresden, Onkologische Gemeinschaftspraxis
-
Kontakt:
- Thomas Illmer, M.D.
- Telefonnummer: +49351/4472340
- E-mail: illmer@onkologie-dresden.net
-
Kontakt:
- Jörgen Radke, MD
-
Düsseldorf, Tyskland, 40225
- Rekruttering
- Düsseldorf, Universitätsklinikum, Klinik für Strahlentherrapie und Radiologische Onkologie
-
Kontakt:
- Bálint Tamaskovics, M.D.
- Telefonnummer: +49221/81 16894
- E-mail: balint.tamaskovics@med.uni-duesseldorf.de
-
Kontakt:
- Jan Haussmann, MD
- E-mail: jan.haussmann@med.uni-duesseldorf.de
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Rekruttering
- Erlangen, Universitätsklinikum Strahlenklinik
-
Kontakt:
- Markus Hecht, MD
- E-mail: markus.hecht@uk-erlangen.de
-
Kontakt:
- Rainer Fietkau, Prof.
- E-mail: rainer.fietkau@uk-erlangen.de
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Rekruttering
- Frankfurt, Universitätsklinikum, Klinik für Strahlentherapie und Onkologie
-
Kontakt:
- Claus Rödel, M.D.
- E-mail: claus.rödel@kgu.de
-
Kontakt:
- Jens Müller von der Grün
- E-mail: jens.Muellervondergruen@kgu.de
-
Homburg, Tyskland, 66421
- Rekruttering
- Homburg, Universitätsklinikum, Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
-
Kontakt:
- Patrick Melchior, M.D.
- Telefonnummer: +496841/162-4820
- E-mail: patrick.melchior@uks.eu
-
Kontakt:
- Marcus Niewald, MD
- E-mail: marcus.niewald@uks.eu
-
Regensburg, Tyskland, 93042
- Rekruttering
- Regensburg, Universitätsklinikum, Klinik für Strahlentherapie
-
Kontakt:
- Oliver Kölbl, Prof.
- E-mail: oliver.koelbl@ukr.de
-
Kontakt:
- Daniel Heudobler, MD
- E-mail: daniel.heudobler@ukr.de
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
For at være berettiget til at deltage i dette forsøg skal forsøgspersonen:
- Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
- Være >18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
- Metastatisk HNSCC (mindst to distinkte læsioner: Læsion planlagt til strålebehandling med ≥10 ml tumorvolumen eller ≥3 læsioner: 1 læsion planlagt til strålebehandling med ≥10 ml tumorvolumen eller 2 læsioner planlagt til strålebehandling med et kumulativt tumorvolumen ≥10ml) ELLER Lokalt tilbagevendende HNSCC ikke egnet til kurativ lokal behandling i eller uden for det tidligere bestrålede væv (mindst to adskilte læsioner: Læsion planlagt til strålebehandling med ≥10 ml tumorvolumen eller ≥3 læsioner: 1 læsion planlagt til strålebehandling med ≥10 ml tumor volumen eller 2 læsioner planlagt til strålebehandling med et kumulativt tumorvolumen ≥10 ml).
- Progression til første linje platin-baseret eller enhver anden/tredje linje kemoterapi ELLER Progression inden for 6 måneder efter platin-baseret radiokemoterapi af lokalt fremskreden sygdom
- Histologisk bekræftelse af HNSCC
- Har mindst én målbar læsion ifølge iRECIST, der modtager mindre end 10 % af den ordinerede dosis af den eller de bestrålede læsioner (ikke taget i betragtning af doser fra tidligere strålebehandling)
- Har en præstationsstatus på 0-1 på ECOG Performance Scale.
- Demonstrere tilstrækkelig organfunktion
- Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (afsnit 5.7.2) skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.7.2 - Prævention i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.
- Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (afsnit 5.7.1) skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.7.1- Prævention, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.
-
Ekskluderingskriterier:
Forsøgspersonen skal udelukkes fra at deltage i forsøget, hvis forsøgspersonen:
- Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
- Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
- Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
- Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
- Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.
- Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
- Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.
- Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
- Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
- Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
- Anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
- Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
- Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
- Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
- Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
- Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
- Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
- Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
- Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
- Har en præstationsstatus på ≥2 på ECOG Performance Scale.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: A (pembrolizumab+RT)
Pembrolizumab (200 mg absolut, q3w) kombineret med strålebehandling (12x3Gy) af en, to eller tre metastaser.
|
Pembrolizumab (200 mg absolut, q3w) kombineret med strålebehandling (12x3Gy) af en, to eller tre metastaser.
Kun metastaser, der perspektivisk kræver strålebehandling, vil blive behandlet.
Det bestrålede tumorvolumen skal være mindst 10 cm³.
Strålebehandling af hjernemetastaser er ikke tilladt.
Andre navne:
|
Aktiv komparator: B (pembrolizumab)
Pembrolizumab (200 mg absolut, q3w) uden strålebehandling
|
Pembrolizumab (200 mg absolut, q3w)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Bedste respons ifølge iRECIST kriterier
Tidsramme: Endpoint er det bedste respons under behandling med pembrolizumab (genoptages hver 9. uge i op til 12 måneder)
|
Lokal strålebehandling vil signifikant forbedre den samlede responsrate ifølge iRECIST
|
Endpoint er det bedste respons under behandling med pembrolizumab (genoptages hver 9. uge i op til 12 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Svarprocent ifølge RECIST
Tidsramme: genoptages hver 9. uge op til 12 måneder
|
RECIST 1.1 kriterier
|
genoptages hver 9. uge op til 12 måneder
|
Vurdering af mållæsion
Tidsramme: genoptages hver 9. uge op til 12 måneder
|
ændringer i størrelsen af en (ikke bestrålet) mållæsion vil blive målt (%)
|
genoptages hver 9. uge op til 12 måneder
|
Vurdering af svarets varighed
Tidsramme: genoptages hver 9. uge op til 12 måneder
|
Varigheden af responsen vil blive evalueret hos responderende patienter.
|
genoptages hver 9. uge op til 12 måneder
|
Vurdering af den progressionsfrie overlevelse
Tidsramme: genoptages hver 9. uge op til 12 måneder
|
progressionsfri overlevelse (i måneder)
|
genoptages hver 9. uge op til 12 måneder
|
Vurdering af den samlede overlevelse
Tidsramme: genoptages hver 9. uge op til 12 måneder
|
Samlet overlevelse (i måneder)
|
genoptages hver 9. uge op til 12 måneder
|
Vurdering af toksicitet af kombinationen af pembrolizumab og strålebehandling
Tidsramme: ved hver administration af pembrolizumab (q3w) (op til 12 måneder)
|
Toksicitet vil blive vurderet i henhold til CTCAE 4.0
|
ved hver administration af pembrolizumab (q3w) (op til 12 måneder)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vurdering af ændringer af immunfænotypen i perifert blod efter pembrolizumab uden og med strålebehandling (langsgående analyse)
Tidsramme: uge 1, ved pembrolizumab administration 2, 4, 8, 12 og gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Vurdering af prædiktiv værdi af PD-L1 i kombination med tumorinfiltrerende lymfocytter
|
uge 1, ved pembrolizumab administration 2, 4, 8, 12 og gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Rainer Fietkau, Prof., Universitätsklinikum Erlangen, Strahlenklinik
- Studiestol: Wilfried Budach, Prof., Universitätsklinikum Düsseldorf
- Ledende efterforsker: Markus Hecht, M.D., Universitätsklinikum Erlangen
- Studiestol: Udo Gaipl, Prof., Universitätsklinikum Erlangen
- Studiestol: Hausmann Jan, M.D., Universitätsklinikum Düsseldorf
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer i hoved og hals
- Neoplasmer, pladecelle
- Karcinom
- Karcinom, pladecelle
- Planocellulært karcinom i hoved og hals
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Pembrolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- IMPORTANCE, Keynote-717
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med A (pembrolizumab+RT)
-
QIAGEN Gaithersburg, IncAfsluttetRespiratoriske syncytielle virusinfektioner | Influenza A | Rhinovirus | Influenza B | QIAGEN ResPlex II Advanced Panel | Infektion på grund af humant parainfluenzavirus 1 | Parainfluenza type 2 | Parainfluenza type 3 | Parainfluenza type 4 | Human Metapneumovirus A/B | Coxsackie Virus/Echovirus | Adenovirus typer... og andre forholdForenede Stater
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolUkendt
-
Kantonsspital Winterthur KSWLuzerner KantonsspitalIkke rekrutterer endnuBasalcellekarcinom | Ikke-melanom hudkræft | Planocellulært karcinom hudSchweiz
-
Consorzio OncotechRekrutteringOligometastatisk nyrecellekarcinomItalien
-
Ellume Pty LtdAfsluttet
-
University Hospital FreiburgGerman Federal Ministry of Education and ResearchRekruttering
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMelanomAustralien, Sydafrika, Spanien, Sverige
-
Ellume Pty LtdAfsluttet
-
Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et CouGustave Roussy, Cancer Campus, Grand ParisAfsluttetPlanocellulært karcinom i hoved og halsFrankrig, Monaco
-
Ellume Pty LtdAfsluttetInfluenza A | Influenza BAustralien