Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Проверка концепции селективного ингибитора р38 МАРК-альфа, нефламапимода, у субъектов с легкой формой болезни Альцгеймера (REVERSE-SD)

28 сентября 2021 г. обновлено: EIP Pharma Inc

Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для подтверждения концепции селективного ингибитора альфа-киназы p38 MAP, нефламапимода, вводимого в течение 24 недель субъектам с болезнью Альцгеймера легкой степени тяжести.

Это двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2b для подтверждения концепции перорального низкомолекулярного селективного ингибитора альфа-киназы p38, нефламапимода, вводимого в течение 24 недель субъектам с легкой формой болезни Альцгеймера. Основная цель состоит в том, чтобы продемонстрировать значительное улучшение функции эпизодической памяти по сравнению с плацебо-лечением, что оценивается с помощью теста вербального обучения Хопкинса. Вторичные конечные точки включают клиническую шкалу оценки деменции (CDR), шкалу памяти Векслера (WMS), мини-обследование психического статуса (MMSE) и биомаркеры спинномозговой жидкости (ЦСЖ) активности и прогрессирования болезни Альцгеймера.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Подробности предоставлены в другом месте.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

161

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
      • Aalborg, Дания, DK-9000
        • CCBR Clinical Research, Aalborg
      • Ballerup, Дания, DK-2750
        • CCBR Clinical Research, Ballerup
      • Vejle, Дания, DK-7100
        • CCBR Clinical Research, Vejle
  • Нидерланды
      • 's-Hertogenbosch, Нидерланды, 5223 GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 GM
        • Alzheimer Research Center
      • Breda, Нидерланды, 4817 CK
        • Amphia Ziekhuis
  • Соединенное Королевство
      • Barnsley, Соединенное Королевство, S75 3DL
        • MAC Clinical Research Tankersley
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B16 8LT
        • Re:Cognition Health Birmingham
      • Blackpool, Соединенное Королевство, FY2 0JH
        • MAC Clinical Research Blackpool
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB21 5EF
        • Fulbourn Hospital
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS10 1DU
        • MAC Clinical Research Leeds
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L34 1BH
        • MAC Clinical Research Liverpool
      • London, Соединенное Королевство, W1G 9JF
        • Re:Cognition Health London
      • London, Соединенное Королевство, WC1X 8QD
        • St. Pancras Clinical Research
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9NQ
        • MAC Clinical Research Manchester
      • Plymouth, Соединенное Королевство, PL5 8BT
        • Re:Cognition Health Plymouth
      • Warrington, Соединенное Королевство, WA22 8WA
        • 5 Boroughs/North West Boroughs Healthcare NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90807
        • Alliance for Research
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • Pacific Research Network
      • Santa Ana, California, Соединенные Штаты, 92705
        • CiTrials
      • Simi Valley, California, Соединенные Штаты, 93065
        • Southern California Research, LLC
      • Temecula, California, Соединенные Штаты, 92591
        • Viking Clinical Research
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
        • Miami Dade Medical Research Institute
      • Ocoee, Florida, Соединенные Штаты, 34761
        • Sensible Healthcare, LLC
      • Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32502
        • Anchor Neuroscience
      • Port Orange, Florida, Соединенные Штаты, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33713
        • Suncoast Neuroscience Associates, Inc.
      • Winter Park, Florida, Соединенные Штаты, 32789
        • Florida Premier Research Institute
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83704
        • Northwest Clinical Trials
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02129
        • MassGeneral Institute for Neurodegenerative Disease
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10036
        • Manhattan Behavioral Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28270
        • Alzheimer's Memory Center and Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98007
        • Northwest Clinical Research Center
  • Чехия
      • Choceň, Чехия, 565 01
        • Neuro HK, s.r.o. POLIKLINIKA CHOCEŇ, a.s.
      • Moravská Ostrava, Чехия, 702 00
        • Cerebrovaskularni poradna s.r.o.
      • Prague, Чехия, 100 00
        • Clintrial S.R.O
      • Prague, Чехия, 109 00
        • Private Psychiatric Centre
      • Rychnov Nad Kněžnou, Чехия, 516 01
        • Vestra Clinics s.r.o

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 51 год до 81 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины и женщины в возрасте от 55 до 85 лет включительно.
  2. Готовность и возможность дать информированное согласие.

  3. Должны быть легкие когнитивные нарушения (MCI) или легкая БА с признаками прогрессирования («Легкая БА»), как определено следующим образом:

    1. CDR-Global Score 0,5 или 1,0, с субоценкой памяти CDR не менее 0,5.
    2. Оценка по шкале MMSE от 20 до 28 включительно.
    3. Положительный биомаркер БА, определяемый Aβ1-42R в спинномозговой жидкости ниже порога и фосфо-тау выше порога для анализа, используемого в исследовании и оцениваемого центральной лабораторией.
  4. Результаты компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в течение 2 лет после скрининга, которые совместимы с БА и отсутствием других патологических процессов, которые потенциально могут объяснить когнитивные нарушения субъекта.
  5. Если субъект принимает один препарат для лечения АтД (например, донепезил или другие ингибиторы холинэстеразы или мемантин; двойная терапия исключена), он/она принимал стабильную дозу в течение как минимум 2 месяцев до исходного уровня, и доза должна оставаться неизменной. не менялся во время исследования, если только это не требуется для управления нежелательными явлениями (НЯ).
  6. Адекватные зрительные и слуховые способности для выполнения всех аспектов когнитивной и функциональной оценки.
  7. Должен быть надежный информатор или опекун.

Критерий исключения:

  1. Доказательства того, что основной причиной когнитивных нарушений является нейродегенеративное заболевание, отличное от БА, включая, помимо прочего, сосудистую деменцию, деменцию с тельцами Леви и болезнь Паркинсона.
  2. Суицидальность, определяемая как активные суицидальные мысли в течение 6 месяцев до скрининга или на исходном уровне, определяемая как ответ «да» на пункты 4 или 5 по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS), или попытка самоубийства в анамнезе в предыдущие 2 года, или , по мнению следователя, подвергался серьезному риску самоубийства.
  3. Большое и активное психическое расстройство в анамнезе, умеренные или тяжелые симптомы депрессии и/или другое сопутствующее заболевание, которое, EIP-VX17-745-304, Версия 1.0, 17 ноября 2017 г. исследователя, может поставить под угрозу безопасность и/или соблюдение требований исследования.
  4. Диагноз злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение предыдущих 2 лет.
  5. Рак в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи, рака предстательной железы или рака in situ без значительного прогрессирования за последние 2 года.
  6. Плохо контролируемое клинически значимое заболевание.
  7. Отклонения B12 в сыворотке крови в анамнезе, анемия с уровнем гемоглобина ≤10 г/дл, нарушение функции щитовидной железы, нарушение электролитного баланса или положительная серология на сифилис, которые не были исправлены и/или иным образом не лечились.
  8. История эпилепсии или необъяснимых приступов в течение последних 5 лет.
  9. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >3 × верхняя граница нормы (ВГН), общий билирубин >2 × ВГН и/или международное нормализованное отношение (МНО) >1,5
  10. Известный вирус иммунодефицита человека, гепатит В или активная инфекция вируса гепатита С.
  11. Субъект участвовал в исследовании исследуемого препарата менее чем за 3 месяца или 5 периодов полураспада исследуемого препарата, в зависимости от того, что больше, до включения в это исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: нефламапимод
Твердые желатиновые капсулы по 40 мг два раза в день во время еды.
Лекарство: нефламапимод
Капсула нефламапимода 40 мг
Другие имена:
  • VX-745
Плацебо Компаратор: плацебо
твердые желатиновые капсулы, содержащие только вспомогательные вещества, соответствующие по весу и размеру; принимать два раза в день во время еды.
Другой: плацебо
соответствующая капсула плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий и отсроченный отзыв в тесте вербального обучения Хопкинса - пересмотренный (HVLT-R)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели

Комбинированное изменение по сравнению с исходным уровнем z-показателей общего и отсроченного отзыва в тесте вербального обучения Хопкинса - пересмотренном (HVLT-R) у субъектов, получавших нефламапимод, по сравнению с плацебо. Первичная конечная точка была проанализирована с использованием смешанной модели повторных измерений (MMRM) с фиксированными эффектами лечения, фоновой терапией, специфичной для AD, CDR-Global Score 0,5 по сравнению с 1,0, плановым визитом (номинал) и запланированным визитом в зависимости от лечебного взаимодействия, случайным эффектом для субъект и базовый Z-показатель как ковариата.

Для исходного общего и отсроченного припоминания z-показатель для каждого субъекта определяется как z=(x-m)/s, где x — это припоминание субъекта на исходном уровне, а m и s — общее среднее значение и общее стандартное отклонение припоминания на исходном уровне через все предметы. Составной базовый z-показатель для каждого субъекта рассчитывается с использованием равного веса следующим образом: Z=0,5*z-показатель для общего припоминания на исходном уровне + 0,5*z-показатель для отсроченного припоминания на исходном уровне. Для HVLT-R более высокий балл указывает на улучшение.
Исходный уровень и 24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Шкала памяти Векслера (WMS) Немедленный и отложенный вызов
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели

Изменение по сравнению с исходным уровнем композитных данных немедленной и отсроченной памяти по шкале памяти Векслера (WMS) у субъектов, получавших нефламапимод, по сравнению с плацебо. Оценки WMS были проанализированы с использованием смешанной модели повторных измерений (MMRM) с фиксированными эффектами лечения, фоновой терапией, специфичной для AD, CDR-Global Score 0,5 по сравнению с 1,0, запланированным визитом (номинал) и запланированным визитом в зависимости от лечебного взаимодействия, случайным эффектом для субъекта. и базовый Z-показатель как ковариата. Составные баллы для немедленного и отсроченного припоминания представляют собой комбинацию всех необработанных баллов по задачам немедленного и отсроченного припоминания и находятся в диапазоне от 0 до 228. Более высокий балл указывает на улучшение.

Следующие тесты в WMS выполняются как для немедленного, так и для отсроченного воспроизведения: тест логической памяти, в котором испытуемому читается рассказ; Вербально-парные ассоциации, в которых испытуемому дают пары слов и просят вспомнить, какие слова сочетаются; и визуальное воспроизведение, при котором субъекту даются рисунки определенных форм.
Исходный уровень и 24 недели
Клиническая шкала оценки деменции — сумма квадратов (CDR-SB)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего балла по клинической рейтинговой шкале деменции - сумма ячеек (диапазон 0–18) у субъектов, получавших нефламапимод, по сравнению с плацебо. Показатели CDR-SB анализировали с использованием Смешанной модели повторных измерений (MMRM) с фиксированными эффектами лечения, фоновой терапией, специфичной для AD, CDR-Global Score 0,5 по сравнению с 1,0, плановым визитом (номинал) и запланированным визитом в зависимости от лечебного взаимодействия, случайным эффектом. для субъекта и исходного Z-показателя как ковариата. Оценка CDR-SB рассчитывается путем сложения индивидуальных оценок по 6 доменам: память, ориентация, суждение и решение проблем, общественные дела, дом и хобби и личная гигиена. Показатели CDR-SB находятся в диапазоне от 0 до 18, где более низкий показатель указывает на улучшение. Шкала проводится в формате полуструктурированного интервью как с пациентом, так и с опекуном/информатором.
Исходный уровень и 24 недели
Мини-обследование психического состояния (MMSE)
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 недель (последующий визит через 2 недели после окончания приема препарата)
Изменения по сравнению с исходным уровнем в баллах мини-теста психического состояния (MMSE) сравнивали с использованием ANCOVA с группой лечения, фоновой терапией, специфичной для AD, CDR-Global Score в качестве основных эффектов и исходной оценкой в ​​качестве ковариации. Результаты ANCOVA суммируются с использованием средних значений наименьших квадратов групп лечения, разницы между средними значениями наименьших квадратов групп лечения, 95% доверительного интервала для различий групп лечения и p-значения. MMSE оценивается от 0 до 30, при этом более высокий балл указывает на улучшение. MMSE включает вопросы, которые проверяют ориентацию, внимание, память, язык и визуально-пространственные навыки.
Исходный уровень и 26 недель (последующий визит через 2 недели после окончания приема препарата)
Цереброспинальная жидкость Общий тау
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
Изменение общего тау (t-tau) по сравнению с исходным уровнем сравнивали с использованием ANCOVA с группой лечения, фоновой терапией, специфичной для AD, CDR-Global Score в качестве основных эффектов и исходной оценкой в ​​качестве ковариации. Результаты ANCOVA суммируются с использованием средних значений наименьших квадратов групп лечения, разницы между средними значениями наименьших квадратов групп лечения, 95% доверительного интервала для различий групп лечения и p-значения.
Исходный уровень и 24 недели
Цереброспинальная жидкость Фосфо-тау
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
Изменение Phospho-Tau (p-tau181) по сравнению с исходным уровнем сравнивали с использованием ANCOVA с группой лечения, фоновой специфической терапией AD, CDR-Global Score в качестве основных эффектов и исходной оценкой в ​​качестве ковариации. Результаты ANCOVA суммируются с использованием средних значений наименьших квадратов групп лечения, разницы между средними значениями наименьших квадратов групп лечения, 95% доверительного интервала для различий групп лечения и p-значения.
Исходный уровень и 24 недели
Спинномозговая жидкость Бета-амилоид 1-40
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем бета-амилоида (AB1-40) сравнивали с использованием ANCOVA с группой лечения, фоновой специфической для БА терапией, CDR-Global Score в качестве основных эффектов и исходной оценкой в ​​качестве ковариации. Результаты ANCOVA суммируются с использованием средних значений наименьших квадратов групп лечения, разницы между средними значениями наименьших квадратов групп лечения, 95% доверительного интервала для различий групп лечения и p-значения.
Исходный уровень и 24 недели
Спинномозговая жидкость Бета-амилоид 1-42
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем бета-амилоида (AB1-42) сравнивали с использованием ANCOVA с группой лечения, фоновой специфической для AD терапией, CDR-Global Score в качестве основных эффектов и исходной оценкой в ​​качестве ковариации. Результаты ANCOVA суммируются с использованием средних значений наименьших квадратов групп лечения, разницы между средними значениями наименьших квадратов групп лечения, 95% доверительного интервала для различий групп лечения и p-значения.
Исходный уровень и 24 недели
Цереброспинальная жидкость Нейрогранин
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
Изменения нейрогранина по сравнению с исходным уровнем сравнивались с использованием ANCOVA с группой лечения, фоновой терапией, специфичной для AD, CDR-Global Score в качестве основных эффектов и исходной оценкой в ​​качестве ковариации. Результаты ANCOVA суммируются с использованием средних значений наименьших квадратов групп лечения, разницы между средними значениями наименьших квадратов групп лечения, 95% доверительного интервала для различий групп лечения и p-значения.
Исходный уровень и 24 недели
Легкая цепь нейрофиламента спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
Изменение легкой цепи нейрофиламента (NFL) по сравнению с исходным уровнем сравнивали с использованием ANCOVA с группой лечения, фоновой специфической для AD терапией, CDR-Global Score в качестве основных эффектов и исходной оценкой в ​​качестве ковариации. Результаты ANCOVA суммируются с использованием средних значений наименьших квадратов групп лечения, разницы между средними значениями наименьших квадратов групп лечения, 95% доверительного интервала для различий групп лечения и p-значения.
Исходный уровень и 24 недели
Соотношение P-tau/AB1-42 в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
Изменения в соотношении фосфо-тау/бета-амилоид (p-tau181/AB1-42) сравнивали с использованием ANCOVA с группой лечения, фоновой специфической терапией при БА, CDR-Global Score в качестве основных эффектов и исходной оценкой в ​​качестве ковариации. Результаты ANCOVA суммируются с использованием средних значений наименьших квадратов групп лечения, разницы между средними значениями наименьших квадратов групп лечения, 95% доверительного интервала для различий групп лечения и p-значения.
Исходный уровень и 24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

EIP Pharma Inc

Соавторы

Amsterdam UMC, location VUmc
Worldwide Clinical Trials

Следователи

  • Директор по исследованиям: John Alam, MD, EIP Pharma

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 декабря 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 июля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 января 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 января 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 октября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 сентября 2021 г.

Последняя проверка

1 сентября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EIP-VX17-745-304

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Rwanda

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться