Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Proof-of-Concept-studie av en selektiv p38 MAPK alfa-hemmer, Neflamapimod, hos personer med mild Alzheimers sykdom (REVERSE-SD)

28. september 2021 oppdatert av: EIP Pharma Inc

En dobbeltblind, placebokontrollert Proof-of-Concept-studie av en selektiv p38 MAP-kinase alfa-hemmer, Neflamapimod, administrert i 24 uker hos personer med mild Alzheimers sykdom

Dette er en fase 2b, dobbeltblind, placebokontrollert proof-of-concept studie av en oral småmolekylær selektiv hemmer av p38 alfa kinase, neflamapimod, administrert i 24 uker hos personer med mild Alzheimers sykdom. Hovedmålet er å demonstrere betydelig forbedring i forhold til placebobehandling i episodisk hukommelsesfunksjon, vurdert av Hopkins Verbal Learning Test. Sekundære endepunkter inkluderer Clinical Dementia Rating scale (CDR), Wechsler Memory Scale (WMS), Mini-Mental-Status-Examination (MMSE) og Cerebrospinalvæske (CSF) biomarkører for AD sykdomsaktivitet og -progresjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Detaljer gitt andre steder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

161

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, DK-9000
        • CCBR Clinical Research, Aalborg
      • Ballerup, Danmark, DK-2750
        • CCBR Clinical Research, Ballerup
      • Vejle, Danmark, DK-7100
        • CCBR Clinical Research, Vejle
  • Forente stater
    • California
      • Long Beach, California, Forente stater, 90807
        • Alliance for Research
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • Pacific Research Network
      • Santa Ana, California, Forente stater, 92705
        • CiTrials
      • Simi Valley, California, Forente stater, 93065
        • Southern California Research, LLC
      • Temecula, California, Forente stater, 92591
        • Viking Clinical Research
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33176
        • Miami Dade Medical Research Institute
      • Ocoee, Florida, Forente stater, 34761
        • Sensible Healthcare, LLC
      • Pensacola, Florida, Forente stater, 32502
        • Anchor Neuroscience
      • Port Orange, Florida, Forente stater, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33713
        • Suncoast Neuroscience Associates, Inc.
      • Winter Park, Florida, Forente stater, 32789
        • Florida Premier Research Institute
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83704
        • Northwest Clinical Trials
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Forente stater, 02129
        • MassGeneral Institute for Neurodegenerative Disease
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10036
        • Manhattan Behavioral Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28270
        • Alzheimer's Memory Center and Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98007
        • Northwest Clinical Research Center
  • Nederland
      • 's-Hertogenbosch, Nederland, 5223 GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Amsterdam, Nederland, 1081 GM
        • Alzheimer Research Center
      • Breda, Nederland, 4817 CK
        • Amphia Ziekhuis
  • Storbritannia
      • Barnsley, Storbritannia, S75 3DL
        • MAC Clinical Research Tankersley
      • Birmingham, Storbritannia, B16 8LT
        • Re:Cognition Health Birmingham
      • Blackpool, Storbritannia, FY2 0JH
        • MAC Clinical Research Blackpool
      • Cambridge, Storbritannia, CB21 5EF
        • Fulbourn Hospital
      • Leeds, Storbritannia, LS10 1DU
        • MAC Clinical Research Leeds
      • Liverpool, Storbritannia, L34 1BH
        • MAC Clinical Research Liverpool
      • London, Storbritannia, W1G 9JF
        • Re:Cognition Health London
      • London, Storbritannia, WC1X 8QD
        • St. Pancras Clinical Research
      • Manchester, Storbritannia, M13 9NQ
        • MAC Clinical Research Manchester
      • Plymouth, Storbritannia, PL5 8BT
        • Re:Cognition Health Plymouth
      • Warrington, Storbritannia, WA22 8WA
        • 5 Boroughs/North West Boroughs Healthcare NHS Foundation Trust
  • Tsjekkia
      • Choceň, Tsjekkia, 565 01
        • Neuro HK, s.r.o. POLIKLINIKA CHOCEŇ, a.s.
      • Moravská Ostrava, Tsjekkia, 702 00
        • Cerebrovaskularni poradna s.r.o.
      • Prague, Tsjekkia, 100 00
        • Clintrial S.R.O
      • Prague, Tsjekkia, 109 00
        • Private Psychiatric Centre
      • Rychnov Nad Kněžnou, Tsjekkia, 516 01
        • Vestra Clinics s.r.o

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

51 år til 81 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn og kvinner i alderen 55 til 85 år, inklusive.
  2. Villig og i stand til å gi informert samtykke.

  3. Må ha mild kognitiv svikt (MCI) eller mild AD med tegn på progresjon ("Mild-AD"), som definert av følgende:

    1. CDR-global score på 0,5 eller 1,0, med CDR-minneunderscore på minst 0,5.
    2. MMSE-poengsum fra 20 til 28, inklusive.
    3. Positiv biomarkør for AD, som definert av en CSF Aβ1-42R under terskelen og fosfo-tau over terskelen for analysen brukt i studien og vurdert av sentrallaboratoriet.
  4. Datatomografi (CT) eller magnetisk resonans imaging (MRI) funn innen 2 år etter screening som er kompatible med AD og ingen andre patologiske prosesser som potensielt kan forklare pasientens kognitive svekkelse.
  5. Hvis forsøkspersonen tar et enkelt legemiddel mot AD (f.eks. donepezil eller andre kolinesterasehemmere eller memantin; dobbel terapi er utelukket), har han/hun vært på en stabil dose i minst 2 måneder før baseline, og dosen må forbli. uendret under studien med mindre det er nødvendig for behandling av bivirkninger (AE).
  6. Tilstrekkelige visuelle og auditive evner til å utføre alle aspekter av kognitive og funksjonelle vurderinger.
  7. Må ha pålitelig informant eller omsorgsperson.

Ekskluderingskriterier:

  1. Bevis for at det primære grunnlaget for kognitiv svikt er andre nevrodegenerative sykdommer enn AD, inkludert, men ikke begrenset til, vaskulær demens, demens med Lewy-kropper og Parkinsons sykdom.
  2. Suicidalitet, definert som aktive selvmordstanker innen 6 måneder før screening eller ved baseline, definert som å svare ja til punkt 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), eller historie med selvmordsforsøk de siste 2 årene, eller , etter etterforskerens mening, i alvorlig risiko for selvmord.
  3. Anamnese med alvorlig og aktiv psykiatrisk lidelse, moderate til alvorlige depressive symptomer og eller annen samtidig medisinsk tilstand som, EIP-VX17-745-304, versjon 1.0, 17. november, 2017 Side 7 av 46 EIP Pharma, LLC Konfidensielt etter oppfatning av etterforskeren, kan kompromittere sikkerheten og/eller overholdelse av studiekravene.
  4. Diagnose av alkohol- eller narkotikamisbruk innen de siste 2 årene.
  5. Anamnese med kreft de siste 5 årene, unntatt basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom, prostatakreft eller karsinom in situ uten signifikant progresjon de siste 2 årene.
  6. Dårlig kontrollert klinisk signifikant medisinsk sykdom.
  7. Anamnese med serum B12-abnormitet, anemi med hemoglobin ≤10 g/dL, unormal skjoldbruskkjertelfunksjon, elektrolytt-avvik eller positiv syfilis-serologi som ikke er korrigert og/eller behandlet på annen måte.
  8. Anamnese med epilepsi eller uforklarlige anfall i løpet av de siste 5 årene.
  9. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >3 × øvre normalgrense (ULN), total bilirubin >2 × ULN og/eller International Normalized Ratio (INR) >1,5
  10. Kjent humant immunsviktvirus, hepatitt B eller aktiv hepatitt C-virusinfeksjon.
  11. Forsøkspersonen deltok i en studie av et undersøkelseslegemiddel mindre enn 3 måneder eller 5 halveringstider av undersøkelsesstoffet, avhengig av hva som er lengst, før innmelding i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: neflamapimod
40 mg harde gelatinkapsler, tatt to ganger daglig med mat.
Legemiddel: neflamapimod
40 mg neflamapimod kapsel
Andre navn:
  • VX-745
Placebo komparator: placebo
harde gelatinkapsler som kun inneholder hjelpestoffer, tilpasset vekt og størrelse; tatt to ganger daglig med mat.
Annen: placebo
matchende placebokapsel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total og forsinket tilbakekalling på Hopkins Verbal Learning Test – Revidert (HVLT-R)
Tidsramme: Baseline og 24 uker

Kombinert endring fra baseline i z-score av total og forsinket tilbakekalling på Hopkins Verbal Learning Test – Revidert (HVLT-R) hos neflamapimod-behandlede forsøkspersoner sammenlignet med placebo. Det primære endepunktet ble analysert ved bruk av Mixed Model for Repeated Measures (MMRM) med faste effekter for behandling, bakgrunns AD-spesifikk terapi, CDR-Global Score på 0,5 versus 1,0, planlagt besøk (nominelt) og planlagt besøk ved behandlingsinteraksjon, tilfeldig effekt for subjekt og baseline Z-score som en kovariat.

For total og forsinket tilbakekalling ved baseline, er en z-score for hvert forsøksperson definert av z=(x-m)/s der x er forsøkspersonens tilbakekalling ved baseline, og m og s er det generelle gjennomsnittet og det generelle standardavviket for tilbakekalling ved baseline på tvers. alle fag. En sammensatt baseline z-score for hvert emne beregnes ved å bruke lik vekting på følgende måte: Z=0,5*z-score for total tilbakekalling ved baseline + 0,5*z-score for forsinket tilbakekalling ved baseline. For HVLT-R indikerer høyere poengsum forbedring.
Baseline og 24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Wechsler Memory Scale (WMS) Umiddelbar og forsinket tilbakekalling
Tidsramme: Baseline og 24 uker

Endring fra baseline i Wechsler Memory Scale (WMS) umiddelbar og forsinket tilbakekallingskompositt hos neflamapimod-behandlede personer sammenlignet med placebo. WMS-skår ble analysert ved bruk av Mixed Model for Repeated Measures (MMRM) med faste effekter for behandling, bakgrunns AD-spesifikk terapi, CDR-Global Score på 0,5 versus 1,0, planlagt besøk (nominelt) og planlagt besøk etter behandlingsinteraksjon, tilfeldig effekt for forsøksperson og baseline Z-score som en kovariat. Sammensatte poengsummer for umiddelbar og forsinket tilbakekalling er kombinasjonen av alle umiddelbare og forsinkete gjenkallingsoppgaver, og varierer fra 0-228. En høyere poengsum indikerer forbedring.

Følgende tester i WMS gjøres både for umiddelbar og forsinket tilbakekalling: Logisk minnetest, hvor emnet blir lest en historie; Verbal-Paired Associates, der emnet får ordpar og blir spurt om å huske hvilke ord som hører sammen; og visuell reproduksjon, hvor emnet gis tegninger av spesifikke former
Baseline og 24 uker
Clinical Dementia Rating Scale – Sum of Boxes (CDR-SB)
Tidsramme: Baseline og 24 uker
Endring fra baseline i total poengsum for Clinical Dementia Rating Scale - Sum of Boxes (område 0-18) hos neflamapimod-behandlede personer sammenlignet med placebo. CDR-SB-skår ble analysert ved bruk av Mixed Model for Repeated Measures (MMRM) med faste effekter for behandling, bakgrunns AD-spesifikk terapi, CDR-Global Score på 0,5 versus 1,0, planlagt besøk (nominelt) og planlagt besøk ved behandlingsinteraksjon, tilfeldig effekt for subjekt og baseline Z-score som en kovariat. CDR-SB-poengsum beregnes ved å legge til individuelle poengsummer fra 6 domener, minne, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfunnssaker, hjem og hobbyer og personlig pleie. CDR-SB-skåre varierer fra 0-18, hvor en lavere skåre indikerer forbedring. Skalaen administreres i et semistrukturert intervjuformat med både pasient og omsorgsperson/informant.
Baseline og 24 uker
Mini-Mental State Examination (MMSE)
Tidsramme: Baseline og 26 uker (oppfølgingsbesøk, 2 uker fra slutten av doseringen)
Endringer fra baseline i Mini-Mental State Examination (MMSE) skårer ble sammenlignet med en ANCOVA med behandlingsgruppe, bakgrunns AD-spesifikk terapi, CDR-Global Score som hovedeffekter og baseline vurderingen som kovariat. Resultatene av ANCOVA er oppsummert ved bruk av behandlingsgruppenes minste kvadratiske middelverdier, forskjellen mellom behandlingsgruppenes minste kvadratiske middelverdier, 95 % konfidensintervall for behandlingsgruppeforskjellen og p-verdien. MMSE scores fra 0-30 med en høyere poengsum som indikerer forbedring. MMSE inkluderer spørsmål som tester orientering, oppmerksomhet, hukommelse, språk og visuell-romlige ferdigheter.
Baseline og 26 uker (oppfølgingsbesøk, 2 uker fra slutten av doseringen)
Cerebrospinalvæske Total Tau
Tidsramme: Baseline og 24 uker
Endring fra, baseline i Total Tau (t-tau) ble sammenlignet ved bruk av en ANCOVA med behandlingsgruppe, bakgrunns ADspesifikk terapi, CDR-Global Score som hovedeffekter og baselinevurderingen som kovariat. Resultatene av ANCOVA er oppsummert ved bruk av behandlingsgruppenes minste kvadratiske middelverdier, forskjellen mellom behandlingsgruppenes minste kvadratiske middelverdier, 95 % konfidensintervall for behandlingsgruppeforskjellen og p-verdien.
Baseline og 24 uker
Cerebrospinalvæske Phospho-tau
Tidsramme: Baseline og 24 uker
Endring fra baseline i Phospho-Tau (p-tau181) ble sammenlignet ved bruk av en ANCOVA med behandlingsgruppe, bakgrunns AD-spesifikk terapi, CDR-Global Score som hovedeffekter og baselinevurderingen som kovariat. Resultatene av ANCOVA er oppsummert ved bruk av behandlingsgruppenes minste kvadratiske middelverdier, forskjellen mellom behandlingsgruppenes minste kvadratiske middelverdier, 95 % konfidensintervall for behandlingsgruppeforskjellen og p-verdien.
Baseline og 24 uker
Cerebrospinalvæske Amyloid Beta 1-40
Tidsramme: Baseline og 24 uker
Endring fra baseline i Amyloid beta (AB1-40) ble sammenlignet ved bruk av en ANCOVA med behandlingsgruppe, bakgrunns AD-spesifikk terapi, CDR-Global Score som hovedeffekter og baselinevurderingen som kovariat. Resultatene av ANCOVA er oppsummert ved bruk av behandlingsgruppenes minste kvadratiske middelverdier, forskjellen mellom behandlingsgruppenes minste kvadratiske middelverdier, 95 % konfidensintervall for behandlingsgruppeforskjellen og p-verdien.
Baseline og 24 uker
Cerebrospinalvæske Amyloid Beta 1-42
Tidsramme: Baseline og 24 uker
Endring fra baseline i Amyloid beta (AB1-42) ble sammenlignet ved bruk av en ANCOVA med behandlingsgruppe, bakgrunns AD-spesifikk terapi, CDR-Global Score som hovedeffekter og baselinevurderingen som kovariat. Resultatene av ANCOVA er oppsummert ved bruk av behandlingsgruppenes minste kvadratiske middelverdier, forskjellen mellom behandlingsgruppenes minste kvadratiske middelverdier, 95 % konfidensintervall for behandlingsgruppeforskjellen og p-verdien.
Baseline og 24 uker
Cerebrospinalvæske Neurogranin
Tidsramme: Baseline og 24 uker
Endring fra baseline i Neurogranin ble sammenlignet med en ANCOVA med behandlingsgruppe, bakgrunns AD-spesifikk terapi, CDR-Global Score som hovedeffekter og baselinevurderingen som kovariat. Resultatene av ANCOVA er oppsummert ved bruk av behandlingsgruppenes minste kvadratiske middelverdier, forskjellen mellom behandlingsgruppenes minste kvadratiske middelverdier, 95 % konfidensintervall for behandlingsgruppeforskjellen og p-verdien.
Baseline og 24 uker
Cerebrospinalvæske Neurofilament Light Chain
Tidsramme: Baseline og 24 uker
Endring fra baseline i Neurofilament Light Chain (NFL) ble sammenlignet med en ANCOVA med behandlingsgruppe, bakgrunns AD-spesifikk terapi, CDR-Global Score som hovedeffekter og baselinevurderingen som kovariat. Resultatene av ANCOVA er oppsummert ved bruk av behandlingsgruppenes minste kvadratiske middelverdier, forskjellen mellom behandlingsgruppenes minste kvadratiske middelverdier, 95 % konfidensintervall for behandlingsgruppeforskjellen og p-verdien.
Baseline og 24 uker
Cerebrospinalvæske P-tau/AB1-42-forhold
Tidsramme: Baseline og 24 uker
Endringer i forholdet mellom Phospho-Tau/Amyloid Beta (p-tau181/AB1-42) ble sammenlignet ved bruk av en ANCOVA med behandlingsgruppe, bakgrunns AD-spesifikk terapi, CDR-Global Score som hovedeffekter og baselinevurderingen som kovariat. Resultatene av ANCOVA er oppsummert ved bruk av behandlingsgruppenes minste kvadratiske middelverdier, forskjellen mellom behandlingsgruppenes minste kvadratiske middelverdier, 95 % konfidensintervall for behandlingsgruppeforskjellen og p-verdien.
Baseline og 24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

EIP Pharma Inc

Samarbeidspartnere

Amsterdam UMC, location VUmc
Worldwide Clinical Trials

Etterforskere

  • Studieleder: John Alam, MD, EIP Pharma

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. desember 2017

Primær fullføring (Faktiske)

30. juni 2019

Studiet fullført (Faktiske)

31. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. januar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

18. januar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. september 2021

Sist bekreftet

1. september 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EIP-VX17-745-304

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på neflamapimod

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Estonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere