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Estudo de prova de conceito de um inibidor seletivo p38 MAPK alfa, Neflamapimod, em indivíduos com doença de Alzheimer leve (REVERSE-SD)

28 de setembro de 2021 atualizado por: EIP Pharma Inc

Um estudo de prova de conceito duplo-cego, controlado por placebo, de um inibidor seletivo p38 MAP quinase alfa, Neflamapimod, administrado por 24 semanas em indivíduos com doença de Alzheimer leve

Este é um estudo de prova de conceito de fase 2b, duplo-cego, controlado por placebo de um inibidor seletivo oral de pequena molécula de p38 alfa quinase, neflamapimod, administrado por 24 semanas em indivíduos com doença de Alzheimer leve. O objetivo principal é demonstrar uma melhora significativa em relação ao tratamento com placebo na função da memória episódica, avaliada pelo Teste de Aprendizagem Verbal de Hopkins. Os endpoints secundários incluem a escala de Avaliação Clínica da Demência (CDR), a Escala Wechsler de Memória (WMS), o Mini-Exame do Estado Mental (MMSE) e os biomarcadores do líquido cefalorraquidiano (LCR) da atividade e progressão da doença de Alzheimer.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Detalhes fornecidos em outro lugar.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

161

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Dinamarca
      • Aalborg, Dinamarca, DK-9000
        • CCBR Clinical Research, Aalborg
      • Ballerup, Dinamarca, DK-2750
        • CCBR Clinical Research, Ballerup
      • Vejle, Dinamarca, DK-7100
        • CCBR Clinical Research, Vejle
  • Estados Unidos
    • California
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90807
        • Alliance for Research
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • Pacific Research Network
      • Santa Ana, California, Estados Unidos, 92705
        • CiTrials
      • Simi Valley, California, Estados Unidos, 93065
        • Southern California Research, LLC
      • Temecula, California, Estados Unidos, 92591
        • Viking Clinical Research
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • Miami Dade Medical Research Institute
      • Ocoee, Florida, Estados Unidos, 34761
        • Sensible Healthcare, LLC
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32502
        • Anchor Neuroscience
      • Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33713
        • Suncoast Neuroscience Associates, Inc.
      • Winter Park, Florida, Estados Unidos, 32789
        • Florida Premier Research Institute
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83704
        • Northwest Clinical Trials
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
        • MassGeneral Institute for Neurodegenerative Disease
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10036
        • Manhattan Behavioral Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28270
        • Alzheimer's Memory Center and Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98007
        • Northwest Clinical Research Center
  • Holanda
      • 's-Hertogenbosch, Holanda, 5223 GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Amsterdam, Holanda, 1081 GM
        • Alzheimer Research Center
      • Breda, Holanda, 4817 CK
        • Amphia Ziekhuis
  • Reino Unido
      • Barnsley, Reino Unido, S75 3DL
        • MAC Clinical Research Tankersley
      • Birmingham, Reino Unido, B16 8LT
        • Re:Cognition Health Birmingham
      • Blackpool, Reino Unido, FY2 0JH
        • MAC Clinical Research Blackpool
      • Cambridge, Reino Unido, CB21 5EF
        • Fulbourn Hospital
      • Leeds, Reino Unido, LS10 1DU
        • MAC Clinical Research Leeds
      • Liverpool, Reino Unido, L34 1BH
        • MAC Clinical Research Liverpool
      • London, Reino Unido, W1G 9JF
        • Re:Cognition Health London
      • London, Reino Unido, WC1X 8QD
        • St. Pancras Clinical Research
      • Manchester, Reino Unido, M13 9NQ
        • MAC Clinical Research Manchester
      • Plymouth, Reino Unido, PL5 8BT
        • Re:Cognition Health Plymouth
      • Warrington, Reino Unido, WA22 8WA
        • 5 Boroughs/North West Boroughs Healthcare NHS Foundation Trust
  • Tcheca
      • Choceň, Tcheca, 565 01
        • Neuro HK, s.r.o. POLIKLINIKA CHOCEŇ, a.s.
      • Moravská Ostrava, Tcheca, 702 00
        • Cerebrovaskularni poradna s.r.o.
      • Prague, Tcheca, 100 00
        • Clintrial S.R.O
      • Prague, Tcheca, 109 00
        • Private Psychiatric Centre
      • Rychnov Nad Kněžnou, Tcheca, 516 01
        • Vestra Clinics s.r.o

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

51 anos a 81 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homens e mulheres de 55 a 85 anos, inclusive.
  2. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado.

  3. Deve ter comprometimento cognitivo leve (CCL) ou DA leve com evidência de progressão ("DA leve"), conforme definido a seguir:

    1. CDR-Global Score de 0,5 ou 1,0, com subpontuação de memória CDR de pelo menos 0,5.
    2. Pontuação MMSE variando de 20 a 28, inclusive.
    3. Biomarcador positivo para DA, definido por um LCR Aβ1-42R abaixo do limiar e fosfo-tau acima do limiar para o ensaio utilizado no estudo e avaliado pelo laboratório central.
  4. Achados de tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) dentro de 2 anos de triagem que são compatíveis com DA e nenhum outro processo patológico que possa potencialmente ser responsável pelo comprometimento cognitivo do sujeito.
  5. Se o indivíduo estiver tomando um único medicamento para DA (por exemplo, donepezil ou outros inibidores da colinesterase ou memantina; terapia dupla é excluída), ele/ela está em uma dose estável por pelo menos 2 meses antes da linha de base e a dose deve permanecer inalterado durante o estudo, a menos que seja necessário para o gerenciamento de eventos adversos (EAs).
  6. Habilidades visuais e auditivas adequadas para realizar todos os aspectos das avaliações cognitivas e funcionais.
  7. Deve ter um informante ou cuidador confiável.

Critério de exclusão:

  1. Evidência de que a base primária para o comprometimento cognitivo é uma doença neurodegenerativa diferente da DA, incluindo, entre outras, demência vascular, demência com corpos de Lewy e doença de Parkinson.
  2. Suicídio, definido como pensamentos suicidas ativos dentro de 6 meses antes da triagem ou na linha de base, definido como responder sim aos itens 4 ou 5 na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS), ou história de tentativa de suicídio nos 2 anos anteriores, ou , na opinião do Investigador, em grave risco de suicídio.
  3. Histórico de transtorno psiquiátrico maior e ativo, sintomas depressivos moderados a graves e/ou outra condição médica concomitante que, EIP-VX17-745-304, Versão 1.0, 17 de novembro de 2017 Página 7 de 46 EIP Pharma, LLC Confidencial na opinião de o Investigador, pode comprometer a segurança e/ou conformidade com os requisitos do estudo.
  4. Diagnóstico de abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos.
  5. História de câncer nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular, câncer de próstata ou carcinoma in situ sem progressão significativa nos últimos 2 anos.
  6. Doença clinicamente significativa mal controlada.
  7. História de anormalidade sérica de B12, anemia com hemoglobina ≤10 g/dL, anormalidade da função tireoidiana, anormalidade eletrolítica ou sorologia positiva para sífilis que não foram corrigidas e/ou abordadas de outra forma.
  8. História de epilepsia ou convulsão inexplicável nos últimos 5 anos.
  9. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >3 × o limite superior do normal (LSN), bilirrubina total >2 × LSN e/ou Razão Normalizada Internacional (INR) >1,5
  10. Vírus da imunodeficiência humana conhecido, hepatite B ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C.
  11. O sujeito participou de um estudo de um medicamento experimental com menos de 3 meses ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo, antes da inscrição neste estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: neflamapimod
Cápsulas duras de gelatina de 40 mg, tomadas duas vezes ao dia com alimentos.
Medicamento: neflamapimod
Neflamapimod 40 mg cápsula
Outros nomes:
  • VX-745
Comparador de Placebo: placebo
cápsulas de gelatina dura contendo apenas excipientes, com peso e tamanho iguais; tomado duas vezes ao dia com alimentos.
Outro: placebo
cápsula de placebo correspondente

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Recordação Total e Atrasada no Teste de Aprendizagem Verbal Hopkins - Revisado (HVLT-R)
Prazo: Linha de base e 24 semanas

Alteração combinada desde a linha de base nas pontuações z de recordação total e tardia no Teste de Aprendizagem Verbal Hopkins - Revisado (HVLT-R) em indivíduos tratados com neflamapimod em comparação com placebo. O endpoint primário foi analisado usando o Modelo Misto para Medidas Repetidas (MMRM) com efeitos fixos para tratamento, terapia de fundo específica para AD, CDR-Global Score de 0,5 versus 1,0, visita agendada (nominal) e visita agendada por interação de tratamento, efeito aleatório para sujeito e escore Z da linha de base como uma covariável.

Para recordação total e tardia da linha de base, um escore z para cada sujeito é definido por z=(x-m)/s onde x é a recordação do sujeito na linha de base, e m e s são a média geral e o desvio padrão geral da recordação na linha de base ao longo todos os assuntos. Um escore z de linha de base composto para cada sujeito é calculado usando ponderação igual da seguinte maneira: Z = 0,5*escore z para recuperação total na linha de base + 0,5*escore z para recuperação atrasada na linha de base. Para HVLT-R, maior pontuação indica melhora.
Linha de base e 24 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escala de Memória Wechsler (WMS) Recuperação Imediata e Retardada
Prazo: Linha de base e 24 semanas

Alteração desde a linha de base na Escala de Memória Wechsler (WMS) compósitos de recordação imediata e tardia em indivíduos tratados com neflamapimod em comparação com placebo. As pontuações do WMS foram analisadas usando o Modelo Misto para Medidas Repetidas (MMRM) com efeitos fixos para tratamento, terapia específica para AD de base, CDR-Global Score de 0,5 versus 1,0, visita agendada (nominal) e visita agendada por interação de tratamento, efeito aleatório para sujeito e escore Z basal como uma covariável. As pontuações compostas para recordação imediata e tardia são a combinação de todas as pontuações brutas da tarefa de recordação imediata e tardia e variam de 0 a 228. Uma pontuação mais alta indica melhoria.

Os seguintes testes no WMS são feitos tanto para recordações imediatas quanto tardias: Teste de Memória Lógica, no qual o sujeito lê uma história; Verbal-Paired Associates, em que o sujeito recebe pares de palavras e é solicitado a lembrar quais palavras combinam; e Reprodução Visual, em que o sujeito recebe desenhos de formas específicas
Linha de base e 24 semanas
Escala de Classificação de Demência Clínica - Soma de Caixas (CDR-SB)
Prazo: Linha de base e 24 semanas
Alteração desde a linha de base na pontuação total da Escala de Avaliação Clínica da Demência - Soma das Caixas (intervalo 0-18) em indivíduos tratados com neflamapimode em comparação com placebo. Os escores de CDR-SB foram analisados ​​usando o Modelo Misto para Medidas Repetidas (MMRM) com efeitos fixos para tratamento, terapia específica para AD de base, CDR-Global Score de 0,5 versus 1,0, visita agendada (nominal) e visita agendada por interação de tratamento, efeito aleatório para sujeito e escore Z de linha de base como uma covariável. A pontuação CDR-SB é calculada somando as pontuações individuais de 6 domínios, Memória, Orientação, Julgamento e Resolução de Problemas, Assuntos Comunitários, Casa e Passatempos e Cuidados Pessoais. As pontuações do CDR-SB variam de 0 a 18, onde uma pontuação mais baixa indica melhora. A escala é aplicada em formato de entrevista semiestruturada tanto com o paciente quanto com o cuidador/informante.
Linha de base e 24 semanas
Mini-exame do estado mental (MEEM)
Prazo: Linha de base e 26 semanas (consulta de acompanhamento, 2 semanas a partir do final da dosagem)
As alterações da linha de base nas pontuações do Mini-Exame do Estado Mental (MMSE) foram comparadas usando um ANCOVA com grupo de tratamento, terapia específica para AD de base, CDR-Global Score como efeitos principais e a avaliação da linha de base como a covariável. Os resultados do ANCOVA são resumidos usando as médias dos mínimos quadrados dos grupos de tratamento, a diferença entre as médias dos mínimos quadrados dos grupos de tratamento, o intervalo de confiança de 95% para a diferença do grupo de tratamento e o valor p. O MMSE é pontuado de 0 a 30, com uma pontuação mais alta indicando melhora. O MMSE inclui questões que testam orientação, atenção, memória, linguagem e habilidades visuoespaciais.
Linha de base e 26 semanas (consulta de acompanhamento, 2 semanas a partir do final da dosagem)
Tau total do líquido cefalorraquidiano
Prazo: Linha de base e 24 semanas
A alteração da linha de base na Tau Total (t-tau) foi comparada usando um ANCOVA com grupo de tratamento, terapia específica de AD de base, CDR-Global Score como efeitos principais e a avaliação da linha de base como a covariável. Os resultados do ANCOVA são resumidos usando as médias dos mínimos quadrados dos grupos de tratamento, a diferença entre as médias dos mínimos quadrados dos grupos de tratamento, o intervalo de confiança de 95% para a diferença do grupo de tratamento e o valor p.
Linha de base e 24 semanas
Líquido Cefalorraquidiano Fosfo-tau
Prazo: Linha de base e 24 semanas
A mudança da linha de base em Phospho-Tau (p-tau181) foi comparada usando um ANCOVA com grupo de tratamento, terapia específica de AD de base, CDR-Global Score como efeitos principais e a avaliação da linha de base como a covariável. Os resultados do ANCOVA são resumidos usando as médias dos mínimos quadrados dos grupos de tratamento, a diferença entre as médias dos mínimos quadrados dos grupos de tratamento, o intervalo de confiança de 95% para a diferença do grupo de tratamento e o valor p.
Linha de base e 24 semanas
Líquido Cefalorraquidiano Amiloide Beta 1-40
Prazo: Linha de base e 24 semanas
A alteração da linha de base em beta amilóide (AB1-40) foi comparada usando um ANCOVA com grupo de tratamento, terapia específica de AD de base, CDR-Global Score como efeitos principais e a avaliação da linha de base como covariável. Os resultados do ANCOVA são resumidos usando as médias dos mínimos quadrados dos grupos de tratamento, a diferença entre as médias dos mínimos quadrados dos grupos de tratamento, o intervalo de confiança de 95% para a diferença do grupo de tratamento e o valor p.
Linha de base e 24 semanas
Líquido cefalorraquidiano Amiloide Beta 1-42
Prazo: Linha de base e 24 semanas
A alteração da linha de base em beta amilóide (AB1-42) foi comparada usando um ANCOVA com grupo de tratamento, terapia específica de AD de base, CDR-Global Score como efeitos principais e a avaliação da linha de base como covariável. Os resultados do ANCOVA são resumidos usando as médias dos mínimos quadrados dos grupos de tratamento, a diferença entre as médias dos mínimos quadrados dos grupos de tratamento, o intervalo de confiança de 95% para a diferença do grupo de tratamento e o valor p.
Linha de base e 24 semanas
Líquido Cefalorraquidiano Neurogranina
Prazo: Linha de base e 24 semanas
A alteração da linha de base em Neurogranin foi comparada usando um ANCOVA com grupo de tratamento, terapia específica de AD de base, CDR-Global Score como efeitos principais e a avaliação da linha de base como covariável. Os resultados do ANCOVA são resumidos usando as médias dos mínimos quadrados dos grupos de tratamento, a diferença entre as médias dos mínimos quadrados dos grupos de tratamento, o intervalo de confiança de 95% para a diferença do grupo de tratamento e o valor p.
Linha de base e 24 semanas
Cadeia Leve de Neurofilamento do Líquido Cefalorraquidiano
Prazo: Linha de base e 24 semanas
A alteração da linha de base na Cadeia Leve de Neurofilamento (NFL) foi comparada usando um ANCOVA com grupo de tratamento, terapia específica de AD de base, CDR-Global Score como efeitos principais e a avaliação da linha de base como a covariável. Os resultados do ANCOVA são resumidos usando as médias dos mínimos quadrados dos grupos de tratamento, a diferença entre as médias dos mínimos quadrados dos grupos de tratamento, o intervalo de confiança de 95% para a diferença do grupo de tratamento e o valor p.
Linha de base e 24 semanas
Proporção Líquido Cefalorraquidiano P-tau/AB1-42
Prazo: Linha de base e 24 semanas
As alterações na proporção de Fosfo-Tau/Beta amilóide (p-tau181/AB1-42) foram comparadas usando um ANCOVA com grupo de tratamento, terapia específica para AD de base, CDR-Global Score como efeitos principais e a avaliação de linha de base como covariável. Os resultados do ANCOVA são resumidos usando as médias dos mínimos quadrados dos grupos de tratamento, a diferença entre as médias dos mínimos quadrados dos grupos de tratamento, o intervalo de confiança de 95% para a diferença do grupo de tratamento e o valor p.
Linha de base e 24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

EIP Pharma Inc

Colaboradores

Amsterdam UMC, location VUmc
Worldwide Clinical Trials

Investigadores

  • Diretor de estudo: John Alam, MD, EIP Pharma

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de dezembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

30 de junho de 2019

Conclusão do estudo (Real)

31 de julho de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de janeiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de janeiro de 2018

Primeira postagem (Real)

18 de janeiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de outubro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de setembro de 2021

Última verificação

1 de setembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EIP-VX17-745-304

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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