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Estudio de prueba de concepto de un inhibidor selectivo de p38 MAPK alfa, neflamapimod, en sujetos con enfermedad de Alzheimer leve (REVERSE-SD)

28 de septiembre de 2021 actualizado por: EIP Pharma Inc

Un estudio de prueba de concepto, doble ciego, controlado con placebo de un inhibidor selectivo de p38 MAP Kinase Alpha, Neflamapimod, administrado durante 24 semanas en sujetos con enfermedad de Alzheimer leve

Este es un estudio de prueba de concepto de fase 2b, doble ciego, controlado con placebo de un inhibidor selectivo oral de molécula pequeña de p38 alfa quinasa, neflamapimod, administrado durante 24 semanas en sujetos con enfermedad de Alzheimer leve. El objetivo principal es demostrar una mejora significativa en relación con el tratamiento con placebo en la función de la memoria episódica, según lo evaluado por la prueba de aprendizaje verbal de Hopkins. Los criterios de valoración secundarios incluyen la escala de clasificación de demencia clínica (CDR), la escala de memoria de Wechsler (WMS), el miniexamen del estado mental (MMSE) y los biomarcadores del líquido cefalorraquídeo (LCR) de la actividad y progresión de la enfermedad de EA.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Detalles proporcionados en otra parte.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

161

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Chequia
      • Choceň, Chequia, 565 01
        • Neuro HK, s.r.o. POLIKLINIKA CHOCEŇ, a.s.
      • Moravská Ostrava, Chequia, 702 00
        • Cerebrovaskularni poradna s.r.o.
      • Prague, Chequia, 100 00
        • Clintrial S.R.O
      • Prague, Chequia, 109 00
        • Private Psychiatric Centre
      • Rychnov Nad Kněžnou, Chequia, 516 01
        • Vestra clinics s.r.o
  • Dinamarca
      • Aalborg, Dinamarca, DK-9000
        • CCBR Clinical Research, Aalborg
      • Ballerup, Dinamarca, DK-2750
        • CCBR Clinical Research, Ballerup
      • Vejle, Dinamarca, DK-7100
        • CCBR Clinical Research, Vejle
  • Estados Unidos
    • California
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90807
        • Alliance for Research
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • Pacific Research Network
      • Santa Ana, California, Estados Unidos, 92705
        • CiTrials
      • Simi Valley, California, Estados Unidos, 93065
        • Southern California Research, LLC
      • Temecula, California, Estados Unidos, 92591
        • Viking Clinical Research
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • Miami Dade Medical Research Institute
      • Ocoee, Florida, Estados Unidos, 34761
        • Sensible Healthcare, LLC
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32502
        • Anchor Neuroscience
      • Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33713
        • Suncoast Neuroscience Associates, Inc.
      • Winter Park, Florida, Estados Unidos, 32789
        • Florida Premier Research Institute
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83704
        • Northwest Clinical Trials
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
        • MassGeneral Institute for Neurodegenerative Disease
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10036
        • Manhattan Behavioral Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28270
        • Alzheimer's Memory Center and Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98007
        • Northwest Clinical Research Center
  • Países Bajos
      • 's-Hertogenbosch, Países Bajos, 5223 GZ
        • Jeroen Bosch ziekenhuis
      • Amsterdam, Países Bajos, 1081 GM
        • Alzheimer Research Center
      • Breda, Países Bajos, 4817 CK
        • Amphia Ziekhuis
  • Reino Unido
      • Barnsley, Reino Unido, S75 3DL
        • MAC Clinical Research Tankersley
      • Birmingham, Reino Unido, B16 8LT
        • Re:Cognition Health Birmingham
      • Blackpool, Reino Unido, FY2 0JH
        • MAC Clinical Research Blackpool
      • Cambridge, Reino Unido, CB21 5EF
        • Fulbourn Hospital
      • Leeds, Reino Unido, LS10 1DU
        • MAC Clinical Research Leeds
      • Liverpool, Reino Unido, L34 1BH
        • MAC Clinical Research Liverpool
      • London, Reino Unido, W1G 9JF
        • Re:Cognition Health London
      • London, Reino Unido, WC1X 8QD
        • St. Pancras Clinical Research
      • Manchester, Reino Unido, M13 9NQ
        • MAC Clinical Research Manchester
      • Plymouth, Reino Unido, PL5 8BT
        • Re:Cognition Health Plymouth
      • Warrington, Reino Unido, WA22 8WA
        • 5 Boroughs/North West Boroughs Healthcare NHS Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

53 años a 83 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombres y mujeres de 55 a 85 años, inclusive.
  2. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado.

  3. Debe tener un deterioro cognitivo leve (DCL) o AD leve con evidencia de progresión ("AD-Leve"), como se define a continuación:

    1. CDR-Global Score de 0,5 o 1,0, con una subpuntuación de memoria CDR de al menos 0,5.
    2. Puntaje MMSE que va de 20 a 28, inclusive.
    3. Biomarcador positivo para EA, definido por un Aβ1-42R en LCR por debajo del umbral y fosfo-tau por encima del umbral para el ensayo utilizado en el estudio y evaluado por el laboratorio central.
  4. Hallazgos de tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) dentro de los 2 años posteriores a la selección que sean compatibles con EA y ningún otro proceso patológico que pueda explicar el deterioro cognitivo del sujeto.
  5. Si el sujeto está tomando un solo fármaco para la EA (p. ej., donepezilo u otros inhibidores de la colinesterasa o memantina; se excluye la terapia dual), ha estado en una dosis estable durante al menos 2 meses antes del inicio y la dosis debe permanecer sin cambios durante el estudio a menos que sea necesario para el manejo de eventos adversos (AA).
  6. Habilidades visuales y auditivas adecuadas para realizar todos los aspectos de las evaluaciones cognitivas y funcionales.
  7. Debe tener informante o cuidador confiable.

Criterio de exclusión:

  1. Evidencia de que la base principal del deterioro cognitivo es una enfermedad neurodegenerativa distinta de la EA, incluidas, entre otras, la demencia vascular, la demencia con cuerpos de Lewy y la enfermedad de Parkinson.
  2. Suicidio, definido como pensamientos suicidas activos dentro de los 6 meses anteriores a la selección o al inicio, definido como responder sí a los puntos 4 o 5 en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS), o antecedentes de intento de suicidio en los 2 años anteriores, o , en opinión del investigador, en grave riesgo de suicidio.
  3. Historial de trastorno psiquiátrico mayor y activo, síntomas depresivos de moderados a severos u otra condición médica concurrente que, EIP-VX17-745-304, Versión 1.0, 17 de noviembre de 2017 Página 7 de 46 EIP Pharma, LLC Confidential en opinión de el investigador, podría comprometer la seguridad y/o el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  4. Diagnóstico de abuso de alcohol o drogas en los 2 años anteriores.
  5. Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, excepto carcinoma basocelular, carcinoma escamoso de piel, cáncer de próstata o carcinoma in situ sin progresión significativa en los últimos 2 años.
  6. Enfermedad médica clínicamente significativa mal controlada.
  7. Antecedentes de anomalías séricas de B12, anemia con hemoglobina ≤10 g/dl, anomalías de la función tiroidea, anomalías electrolíticas o serología positiva para sífilis que no se hayan corregido y/o abordado de otro modo.
  8. Antecedentes de epilepsia o convulsiones inexplicables en los últimos 5 años.
  9. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >3 × el límite superior de lo normal (ULN), bilirrubina total >2 × ULN y/o Razón Internacional Normalizada (INR) >1.5
  10. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana, la hepatitis B o el virus de la hepatitis C activa.
  11. El sujeto participó en un estudio de un fármaco en investigación durante menos de 3 meses o 5 vidas medias del fármaco en investigación, lo que sea más largo, antes de la inscripción en este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: neflamapimod
Cápsulas de gelatina dura de 40 mg, dos veces al día con alimentos.
Droga: neflamapimod
Cápsula de 40 mg de neflamapimod
Otros nombres:
  • VX-745
Comparador de placebos: placebo
cápsulas de gelatina dura que contienen excipientes únicamente, del mismo peso y tamaño; tomado dos veces al día con alimentos.
Otro: placebo
cápsula de placebo a juego

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Recuerdo total y diferido en la prueba de aprendizaje verbal de Hopkins - Revisada (HVLT-R)
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 semanas

Cambio combinado desde el inicio en las puntuaciones z de recuerdo total y diferido en la Prueba de aprendizaje verbal de Hopkins - Revisada (HVLT-R) en sujetos tratados con neflamapimod en comparación con placebo. El criterio principal de valoración se analizó mediante el modelo mixto para medidas repetidas (MMRM) con efectos fijos para el tratamiento, tratamiento específico para la EA de fondo, CDR-Global Score de 0,5 frente a 1,0, visita programada (nominal) y visita programada por interacción de tratamiento, efecto aleatorio para sujeto y puntuación Z inicial como covariable.

Para el recuerdo inicial total y diferido, una puntuación z para cada sujeto se define por z = (x-m)/s, donde x es el recuerdo del sujeto al inicio, y m y s son la media general y la desviación estándar general del recuerdo al inicio en todo el período. todas las materias. Se calcula una puntuación z de línea de base compuesta para cada sujeto utilizando la misma ponderación de la siguiente manera: Z = 0,5 * puntuación z para el recuerdo total en la línea de base + 0,5 * puntuación z para el recuerdo diferido en la línea de base. Para HVLT-R, una puntuación más alta indica una mejora.
Línea de base y 24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Escala de memoria de Wechsler (WMS) Recuperación inmediata y retardada
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 semanas

Cambio desde el inicio en los compuestos de recuerdo inmediato y diferido de la escala de memoria de Wechsler (WMS) en sujetos tratados con neflamapimod en comparación con placebo. Las puntuaciones de WMS se analizaron mediante el modelo mixto para medidas repetidas (MMRM) con efectos fijos para el tratamiento, terapia específica de AD de fondo, puntuación global de CDR de 0,5 frente a 1,0, visita programada (nominal) y visita programada por interacción de tratamiento, efecto aleatorio para el sujeto y la puntuación Z inicial como covariable. Los puntajes compuestos para el recuerdo inmediato y diferido son la combinación de todos los puntajes brutos de las tareas de recuerdo inmediato y diferido y varían de 0 a 228. Una puntuación más alta indica una mejora.

Las siguientes pruebas en WMS se realizan tanto para el recuerdo inmediato como diferido: Prueba de Memoria Lógica, en la que se lee una historia al sujeto; Asociados con pares verbales, en los que al sujeto se le dan pares de palabras y se le pide que recuerde qué palabras van juntas; y Reproducción Visual, en la que se le da al sujeto dibujos de formas específicas
Línea de base y 24 semanas
Escala de calificación de demencia clínica - Suma de cajas (CDR-SB)
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 semanas
Cambio desde el inicio en la puntuación total de la escala de calificación de demencia clínica: suma de cajas (rango 0-18) en sujetos tratados con neflamapimod en comparación con placebo. Las puntuaciones de CDR-SB se analizaron mediante el modelo mixto para medidas repetidas (MMRM) con efectos fijos para el tratamiento, terapia específica de AD de fondo, puntuación global de CDR-de 0,5 frente a 1,0, visita programada (nominal) y visita programada por interacción de tratamiento, efecto aleatorio para el sujeto y la puntuación Z inicial como covariable. La puntuación CDR-SB se calcula sumando las puntuaciones individuales de 6 dominios, Memoria, Orientación, Juicio y Resolución de Problemas, Asuntos Comunitarios, Hogar y Aficiones, y Cuidado Personal. Los puntajes de CDR-SB varían de 0 a 18, donde un puntaje más bajo indica una mejora. La escala se administra en un formato de entrevista semiestructurada tanto con el paciente como con el cuidador/informante.
Línea de base y 24 semanas
Mini-examen del estado mental (MMSE)
Periodo de tiempo: Línea de base y 26 semanas (visita de seguimiento, 2 semanas desde el final de la dosificación)
Los cambios desde el inicio en las puntuaciones del Mini-Mental State Examination (MMSE) se compararon mediante un ANCOVA con el grupo de tratamiento, la terapia de fondo específica para la EA, la puntuación CDR-Global como efectos principales y la evaluación inicial como covariable. Los resultados de ANCOVA se resumen utilizando las medias de mínimos cuadrados de los grupos de tratamiento, la diferencia entre las medias de mínimos cuadrados de los grupos de tratamiento, el intervalo de confianza del 95 % para la diferencia de los grupos de tratamiento y el valor p. El MMSE se puntúa de 0 a 30 y una puntuación más alta indica una mejora. El MMSE incluye preguntas que evalúan la orientación, la atención, la memoria, el lenguaje y las habilidades visoespaciales.
Línea de base y 26 semanas (visita de seguimiento, 2 semanas desde el final de la dosificación)
Líquido cefalorraquídeo Tau total
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 semanas
El cambio desde el valor inicial en Tau total (t-tau) se comparó mediante un ANCOVA con el grupo de tratamiento, la terapia específica de AD de base, la puntuación global de CDR como efectos principales y la evaluación inicial como covariable. Los resultados de ANCOVA se resumen utilizando las medias de mínimos cuadrados de los grupos de tratamiento, la diferencia entre las medias de mínimos cuadrados de los grupos de tratamiento, el intervalo de confianza del 95 % para la diferencia de los grupos de tratamiento y el valor p.
Línea de base y 24 semanas
Líquido cefalorraquídeo Fosfo-tau
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 semanas
El cambio desde el valor inicial en Phospho-Tau (p-tau181) se comparó mediante un ANCOVA con el grupo de tratamiento, la terapia específica de AD de base, la puntuación global de CDR como efectos principales y la evaluación inicial como covariable. Los resultados de ANCOVA se resumen utilizando las medias de mínimos cuadrados de los grupos de tratamiento, la diferencia entre las medias de mínimos cuadrados de los grupos de tratamiento, el intervalo de confianza del 95 % para la diferencia de los grupos de tratamiento y el valor p.
Línea de base y 24 semanas
Líquido cefalorraquídeo amiloide beta 1-40
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 semanas
Se compararon los cambios desde el inicio en la beta amiloide (AB1-40) utilizando un ANCOVA con el grupo de tratamiento, la terapia específica de AD de base, la puntuación global de CDR como efectos principales y la evaluación inicial como covariable. Los resultados de ANCOVA se resumen utilizando las medias de mínimos cuadrados de los grupos de tratamiento, la diferencia entre las medias de mínimos cuadrados de los grupos de tratamiento, el intervalo de confianza del 95 % para la diferencia de los grupos de tratamiento y el valor p.
Línea de base y 24 semanas
Líquido cefalorraquídeo amiloide beta 1-42
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 semanas
Se compararon los cambios desde el valor inicial en la beta amiloide (AB1-42) mediante un ANCOVA con el grupo de tratamiento, la terapia específica para la EA de base, la puntuación global de CDR como efectos principales y la evaluación inicial como covariable. Los resultados de ANCOVA se resumen utilizando las medias de mínimos cuadrados de los grupos de tratamiento, la diferencia entre las medias de mínimos cuadrados de los grupos de tratamiento, el intervalo de confianza del 95 % para la diferencia de los grupos de tratamiento y el valor p.
Línea de base y 24 semanas
Neurogranina del Líquido Cefalorraquídeo
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 semanas
El cambio desde el inicio en Neurogranin se comparó usando un ANCOVA con el grupo de tratamiento, la terapia específica de AD de fondo, la puntuación CDR-Global como efectos principales y la evaluación inicial como covariable. Los resultados de ANCOVA se resumen utilizando las medias de mínimos cuadrados de los grupos de tratamiento, la diferencia entre las medias de mínimos cuadrados de los grupos de tratamiento, el intervalo de confianza del 95 % para la diferencia de los grupos de tratamiento y el valor p.
Línea de base y 24 semanas
Cadena ligera del neurofilamento del líquido cefalorraquídeo
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 semanas
El cambio desde el valor inicial en la cadena ligera de neurofilamento (NFL) se comparó mediante un ANCOVA con el grupo de tratamiento, la terapia específica de EA de fondo, la puntuación global de CDR como efectos principales y la evaluación inicial como covariable. Los resultados de ANCOVA se resumen utilizando las medias de mínimos cuadrados de los grupos de tratamiento, la diferencia entre las medias de mínimos cuadrados de los grupos de tratamiento, el intervalo de confianza del 95 % para la diferencia de los grupos de tratamiento y el valor p.
Línea de base y 24 semanas
Líquido cefalorraquídeo Relación P-tau/AB1-42
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 semanas
Los cambios en la proporción de fosfotau/beta amiloide (p-tau181/AB1-42) se compararon mediante un ANCOVA con el grupo de tratamiento, la terapia específica para la EA de fondo, la puntuación global de CDR como efectos principales y la evaluación inicial como covariable. Los resultados de ANCOVA se resumen utilizando las medias de mínimos cuadrados de los grupos de tratamiento, la diferencia entre las medias de mínimos cuadrados de los grupos de tratamiento, el intervalo de confianza del 95 % para la diferencia de los grupos de tratamiento y el valor p.
Línea de base y 24 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

EIP Pharma Inc

Colaboradores

Amsterdam UMC, location VUmc
Worldwide Clinical Trials

Investigadores

  • Director de estudio: John Alam, MD, EIP Pharma

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de diciembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

30 de junio de 2019

Finalización del estudio (Actual)

31 de julio de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de enero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de enero de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

18 de enero de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de octubre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de septiembre de 2021

Última verificación

1 de septiembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • EIP-VX17-745-304

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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