Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proof-of-concept-studie van een selectieve p38 MAPK-alfaremmer, Neflamapimod, bij proefpersonen met milde ziekte van Alzheimer (REVERSE-SD)

28 september 2021 bijgewerkt door: EIP Pharma Inc

Een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde proof-of-concept-studie van een selectieve p38 MAP-kinase-alfaremmer, Neflamapimod, toegediend gedurende 24 weken bij proefpersonen met een milde vorm van de ziekte van Alzheimer

Dit is een dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2b-proof-of-concept-studie van een orale selectieve remmer van p38-alfakinase, neflamapimod, die gedurende 24 weken werd toegediend aan patiënten met milde vorm van de ziekte van Alzheimer. Het primaire doel is het aantonen van een significante verbetering ten opzichte van placebobehandeling in de episodische geheugenfunctie, zoals beoordeeld door de Hopkins Verbal Learning Test. Secundaire eindpunten omvatten de Clinical Dementia Rating scale (CDR), Wechsler Memory Scale (WMS), Mini-Mental-Status-Examination (MMSE) en cerebrospinale vloeistof (CSF) biomarkers van ziekteactiviteit en -progressie van de ziekte van Alzheimer.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Details elders verstrekt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

161

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Aalborg, Denemarken, DK-9000
        • CCBR Clinical Research, Aalborg
      • Ballerup, Denemarken, DK-2750
        • CCBR Clinical Research, Ballerup
      • Vejle, Denemarken, DK-7100
        • CCBR Clinical Research, Vejle
  • Nederland
      • 's-Hertogenbosch, Nederland, 5223 GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Amsterdam, Nederland, 1081 GM
        • Alzheimer Research Center
      • Breda, Nederland, 4817 CK
        • Amphia Ziekhuis
  • Tsjechië
      • Choceň, Tsjechië, 565 01
        • Neuro HK, s.r.o. POLIKLINIKA CHOCEŇ, a.s.
      • Moravská Ostrava, Tsjechië, 702 00
        • Cerebrovaskularni poradna s.r.o.
      • Prague, Tsjechië, 100 00
        • Clintrial S.R.O
      • Prague, Tsjechië, 109 00
        • Private Psychiatric Centre
      • Rychnov Nad Kněžnou, Tsjechië, 516 01
        • Vestra Clinics s.r.o
  • Verenigd Koninkrijk
      • Barnsley, Verenigd Koninkrijk, S75 3DL
        • MAC Clinical Research Tankersley
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B16 8LT
        • Re:Cognition Health Birmingham
      • Blackpool, Verenigd Koninkrijk, FY2 0JH
        • MAC Clinical Research Blackpool
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB21 5EF
        • Fulbourn Hospital
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS10 1DU
        • MAC Clinical Research Leeds
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L34 1BH
        • MAC Clinical Research Liverpool
      • London, Verenigd Koninkrijk, W1G 9JF
        • Re:Cognition Health London
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1X 8QD
        • St. Pancras Clinical Research
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9NQ
        • MAC Clinical Research Manchester
      • Plymouth, Verenigd Koninkrijk, PL5 8BT
        • Re:Cognition Health Plymouth
      • Warrington, Verenigd Koninkrijk, WA22 8WA
        • 5 Boroughs/North West Boroughs Healthcare NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • California
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90807
        • Alliance for Research
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • Pacific Research Network
      • Santa Ana, California, Verenigde Staten, 92705
        • CiTrials
      • Simi Valley, California, Verenigde Staten, 93065
        • Southern California Research, LLC
      • Temecula, California, Verenigde Staten, 92591
        • Viking Clinical Research
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
        • Miami Dade Medical Research Institute
      • Ocoee, Florida, Verenigde Staten, 34761
        • Sensible Healthcare, LLC
      • Pensacola, Florida, Verenigde Staten, 32502
        • Anchor Neuroscience
      • Port Orange, Florida, Verenigde Staten, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33713
        • Suncoast Neuroscience Associates, Inc.
      • Winter Park, Florida, Verenigde Staten, 32789
        • Florida Premier Research Institute
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83704
        • Northwest Clinical Trials
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Verenigde Staten, 02129
        • MassGeneral Institute for Neurodegenerative Disease
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10036
        • Manhattan Behavioral Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28270
        • Alzheimer's Memory Center and Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98007
        • Northwest Clinical Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

51 jaar tot 81 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen en vrouwen van 55 tot en met 85 jaar.
  2. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.

  3. Moet milde cognitieve stoornissen (MCI) of milde AD hebben met bewijs van progressie ("Mild-AD"), zoals gedefinieerd door het volgende:

    1. CDR-Global Score van 0,5 of 1,0, met een CDR-geheugensubscore van minimaal 0,5.
    2. MMSE-score variërend van 20 tot en met 28.
    3. Positieve biomarker voor AD, zoals gedefinieerd door een CSF Aβ1-42R onder de drempelwaarde en fosfo-tau boven de drempelwaarde voor de assay gebruikt in het onderzoek en beoordeeld door het centrale laboratorium.
  4. Bevindingen van computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) binnen 2 jaar na screening die compatibel zijn met AD en geen andere pathologische processen die mogelijk de cognitieve stoornis van de proefpersoon kunnen verklaren.
  5. Als de proefpersoon één enkel geneesmiddel gebruikt voor AD (bijv. donepezil of andere cholinesteraseremmers of memantine; dubbele therapie is uitgesloten), heeft hij/zij een stabiele dosis gehad gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de uitgangswaarde en moet de dosis behouden blijven. onveranderd tijdens het onderzoek, tenzij vereist voor de behandeling van ongewenste voorvallen (AE's).
  6. Adequate visuele en auditieve vaardigheden om alle aspecten van de cognitieve en functionele beoordelingen uit te voeren.
  7. Moet een betrouwbare informant of verzorger hebben.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bewijs dat de primaire basis voor cognitieve stoornissen een andere neurodegeneratieve ziekte is dan AD, inclusief maar niet beperkt tot vasculaire dementie, dementie met Lewy-lichaampjes en de ziekte van Parkinson.
  2. Suïcidaliteit, gedefinieerd als actieve suïcidegedachten binnen 6 maanden vóór de screening of bij baseline, gedefinieerd als ja antwoorden op item 4 of 5 op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), of geschiedenis van suïcidepoging in de afgelopen 2 jaar, of , naar de mening van de onderzoeker, met een ernstig risico op zelfmoord.
  3. Geschiedenis van ernstige en actieve psychiatrische stoornis, matige tot ernstige depressieve symptomen en/of andere gelijktijdige medische aandoening die, EIP-VX17-745-304, versie 1.0, 17 november 2017 Pagina 7 van 46 EIP Pharma, LLC Vertrouwelijk naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid en/of de naleving van de studievereisten in gevaar kan brengen.
  4. Diagnose van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
  5. Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom, prostaatkanker of carcinoma in situ zonder significante progressie in de afgelopen 2 jaar.
  6. Slecht gecontroleerde klinisch significante medische ziekte.
  7. Voorgeschiedenis van serum B12-afwijkingen, bloedarmoede met hemoglobine ≤10 g/dl, schildklierfunctieafwijkingen, elektrolytenafwijkingen of positieve syfilis-serologie die niet zijn gecorrigeerd en/of anderszins zijn aangepakt.
  8. Voorgeschiedenis van epilepsie of onverklaarbare aanvallen in de afgelopen 5 jaar.
  9. Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) >3 × de bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine >2 × ULN en/of International Normalized Ratio (INR) >1,5
  10. Bekend humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of actieve hepatitis C-virusinfectie.
  11. Proefpersoon nam deel aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel van minder dan 3 maanden of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat het langst is, voordat hij in dit onderzoek werd opgenomen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: neflamapimod
40 mg harde gelatinecapsules, tweemaal daags ingenomen met voedsel.
Geneesmiddel: neflamapimod
40 mg neflamapimod-capsule
Andere namen:
  • VX-745
Placebo-vergelijker: placebo
harde gelatinecapsules die alleen hulpstoffen bevatten, qua gewicht en maat op elkaar afgestemd; tweemaal daags ingenomen met voedsel.
Ander: placebo
bijpassende placebo-capsule

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale en vertraagde herinnering op de Hopkins verbale leertest - herzien (HVLT-R)
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken

Gecombineerde verandering ten opzichte van baseline in z-scores van totale en vertraagde herinnering op de Hopkins Verbal Learning Test - Revised (HVLT-R) bij met neflamapimod behandelde proefpersonen in vergelijking met placebo. Het primaire eindpunt werd geanalyseerd met behulp van Mixed Model for Repeated Measures (MMRM) met vaste effecten voor behandeling, AD-specifieke achtergrondtherapie, CDR-globale score van 0,5 versus 1,0, gepland bezoek (nominaal) en gepland bezoek op basis van behandelingsinteractie, willekeurig effect voor onderwerp en baseline Z-score als covariabele.

Voor totale en vertraagde herinnering bij baseline wordt een z-score voor elke proefpersoon gedefinieerd door z=(x-m)/s waarbij x de herinnering van de proefpersoon bij baseline is, en m en s het algemene gemiddelde en de algehele standaarddeviatie van de herinnering bij baseline over alle onderwerpen. Een samengestelde baseline z-score voor elke proefpersoon wordt op de volgende manier berekend met behulp van gelijke weging: Z=0,5*z-score voor totale herinnering bij baseline + 0,5*z-score voor vertraagde herinnering bij baseline. Voor HVLT-R duidt een hogere score op verbetering.
Basislijn en 24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Wechsler Memory Scale (WMS) Onmiddellijke en vertraagde oproep
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken

Verandering ten opzichte van baseline in Wechsler Memory Scale (WMS) composieten voor onmiddellijke en uitgestelde terugroeping bij met neflamapimod behandelde proefpersonen in vergelijking met placebo. WMS-scores werden geanalyseerd met behulp van Mixed Model for Repeated Measures (MMRM) met vaste effecten voor behandeling, AD-specifieke achtergrondtherapie, CDR-Global Score van 0,5 versus 1,0, gepland bezoek (nominaal) en gepland bezoek door behandelingsinteractie, willekeurig effect voor proefpersoon en baseline Z-score als covariabele. Samengestelde scores voor onmiddellijke en uitgestelde terugroepactie zijn de combinatie van alle onbewerkte scores van de onmiddellijke en uitgestelde terugroeptaak ​​en variëren van 0-228. Een hogere score duidt op verbetering.

De volgende tests in WMS worden zowel voor onmiddellijke als uitgestelde herinnering gedaan: Logische geheugentest, waarbij de proefpersoon een verhaal wordt voorgelezen; Verbal-Paired Associates, waarbij het onderwerp paren woorden krijgt en wordt gevraagd te onthouden welke woorden bij elkaar horen; en visuele reproductie, waarbij het onderwerp tekeningen van specifieke vormen krijgt
Basislijn en 24 weken
Klinische beoordelingsschaal voor dementie - som van dozen (CDR-SB)
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken
Verandering ten opzichte van baseline in totale score van Clinical Dementia Rating Scale - Sum of Boxes (bereik 0-18) bij met neflamapimod behandelde proefpersonen in vergelijking met placebo. CDR-SB-scores werden geanalyseerd met behulp van Mixed Model for Repeated Measures (MMRM) met vaste effecten voor behandeling, AD-specifieke achtergrondtherapie, CDR-globale score van 0,5 versus 1,0, gepland bezoek (nominaal) en gepland bezoek door behandelingsinteractie, willekeurig effect voor subject en baseline Z-score als covariabele. De CDR-SB-score wordt berekend door de individuele scores van 6 domeinen, geheugen, oriëntatie, oordeelsvermogen en probleemoplossing, gemeenschapsaangelegenheden, huis en hobby's en persoonlijke verzorging bij elkaar op te tellen. CDR-SB-scores variëren van 0-18, waarbij een lagere score verbetering aangeeft. De schaal wordt afgenomen in een semi-gestructureerd interviewformaat met zowel de patiënt als de zorgverlener/informant.
Basislijn en 24 weken
Mini-Mental State Examination (MMSE)
Tijdsspanne: Basislijn en 26 weken (vervolgbezoek, 2 weken vanaf het einde van de dosering)
Veranderingen ten opzichte van baseline in Mini-Mental State Examination (MMSE)-scores werden vergeleken met behulp van een ANCOVA met behandelingsgroep, AD-specifieke achtergrondtherapie, CDR-Global Score als belangrijkste effecten en de baseline-beoordeling als de covariabele. De resultaten van de ANCOVA worden samengevat aan de hand van de kleinste kwadraten gemiddelden van de behandelgroepen, het verschil tussen de kleinste kwadraten gemiddelden van de behandelgroepen, het 95% betrouwbaarheidsinterval voor het verschil tussen de behandelgroepen en de p-waarde. De MMSE wordt gescoord van 0-30, waarbij een hogere score verbetering aangeeft. De MMSE bevat vragen die oriëntatie, aandacht, geheugen, taal en visueel-ruimtelijke vaardigheden testen.
Basislijn en 26 weken (vervolgbezoek, 2 weken vanaf het einde van de dosering)
Cerebrospinale vloeistof Totaal Tau
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken
Verandering ten opzichte van baseline in Total Tau (t-tau) werd vergeleken met behulp van een ANCOVA met behandelingsgroep, AD-specifieke achtergrondtherapie, CDR-Global Score als belangrijkste effecten en de baseline-beoordeling als de covariabele. De resultaten van de ANCOVA worden samengevat aan de hand van de kleinste kwadraten gemiddelden van de behandelgroepen, het verschil tussen de kleinste kwadraten gemiddelden van de behandelgroepen, het 95% betrouwbaarheidsinterval voor het verschil tussen de behandelgroepen en de p-waarde.
Basislijn en 24 weken
Cerebrospinale vloeistof Fosfo-tau
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken
Veranderingen ten opzichte van baseline in Phospho-Tau (p-tau181) werden vergeleken met behulp van een ANCOVA met behandelingsgroep, AD-specifieke achtergrondtherapie, CDR-Global Score als belangrijkste effecten en de baseline-beoordeling als de covariabele. De resultaten van de ANCOVA worden samengevat aan de hand van de kleinste kwadraten gemiddelden van de behandelgroepen, het verschil tussen de kleinste kwadraten gemiddelden van de behandelgroepen, het 95% betrouwbaarheidsinterval voor het verschil tussen de behandelgroepen en de p-waarde.
Basislijn en 24 weken
Cerebrospinale vloeistof Amyloïde Beta 1-40
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken
Veranderingen ten opzichte van baseline in amyloid beta (AB1-40) werden vergeleken met behulp van een ANCOVA met behandelingsgroep, AD-specifieke achtergrondtherapie, CDR-Global Score als belangrijkste effecten en de baseline-beoordeling als de covariabele. De resultaten van de ANCOVA worden samengevat aan de hand van de kleinste kwadraten gemiddelden van de behandelgroepen, het verschil tussen de kleinste kwadraten gemiddelden van de behandelgroepen, het 95% betrouwbaarheidsinterval voor het verschil tussen de behandelgroepen en de p-waarde.
Basislijn en 24 weken
Cerebrospinale vloeistof Amyloïde Beta 1-42
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken
Veranderingen ten opzichte van baseline in amyloid beta (AB1-42) werden vergeleken met behulp van een ANCOVA met behandelingsgroep, AD-specifieke achtergrondtherapie, CDR-Global Score als belangrijkste effecten en de baseline-beoordeling als de covariabele. De resultaten van de ANCOVA worden samengevat aan de hand van de kleinste kwadraten gemiddelden van de behandelgroepen, het verschil tussen de kleinste kwadraten gemiddelden van de behandelgroepen, het 95% betrouwbaarheidsinterval voor het verschil tussen de behandelgroepen en de p-waarde.
Basislijn en 24 weken
Cerebrospinale vloeistof Neurogranine
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken
Veranderingen ten opzichte van baseline in Neurogranin werden vergeleken met behulp van een ANCOVA met behandelingsgroep, AD-specifieke achtergrondtherapie, CDR-Global Score als belangrijkste effecten en de baseline-beoordeling als de covariabele. De resultaten van de ANCOVA worden samengevat aan de hand van de kleinste kwadraten gemiddelden van de behandelgroepen, het verschil tussen de kleinste kwadraten gemiddelden van de behandelgroepen, het 95% betrouwbaarheidsinterval voor het verschil tussen de behandelgroepen en de p-waarde.
Basislijn en 24 weken
Cerebrospinale vloeistof Neurofilament lichte keten
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken
Veranderingen ten opzichte van baseline in Neurofilament Light Chain (NFL) werden vergeleken met behulp van een ANCOVA met behandelingsgroep, AD-specifieke achtergrondtherapie, CDR-Global Score als belangrijkste effecten en de baseline-beoordeling als de covariabele. De resultaten van de ANCOVA worden samengevat aan de hand van de kleinste kwadraten gemiddelden van de behandelgroepen, het verschil tussen de kleinste kwadraten gemiddelden van de behandelgroepen, het 95% betrouwbaarheidsinterval voor het verschil tussen de behandelgroepen en de p-waarde.
Basislijn en 24 weken
Cerebrospinale vloeistof P-tau/AB1-42-verhouding
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken
Veranderingen in de verhouding van Phospho-Tau/Amyloid Beta (p-tau181/AB1-42) werden vergeleken met behulp van een ANCOVA met behandelingsgroep, AD-specifieke achtergrondtherapie, CDR-Global Score als belangrijkste effecten en de basislijnbeoordeling als de covariabele. De resultaten van de ANCOVA worden samengevat aan de hand van de kleinste kwadraten gemiddelden van de behandelgroepen, het verschil tussen de kleinste kwadraten gemiddelden van de behandelgroepen, het 95% betrouwbaarheidsinterval voor het verschil tussen de behandelgroepen en de p-waarde.
Basislijn en 24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

EIP Pharma Inc

Medewerkers

Amsterdam UMC, location VUmc
Worldwide Clinical Trials

Onderzoekers

  • Studie directeur: John Alam, MD, EIP Pharma

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 december 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 september 2021

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EIP-VX17-745-304

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Alzheimer

Klinische onderzoeken op neflamapimod

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ireland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren