Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Proof-of-Concept-undersøgelse af en selektiv p38 MAPK alfa-hæmmer, Neflamapimod, hos personer med mild Alzheimers sygdom (REVERSE-SD)

28. september 2021 opdateret af: EIP Pharma Inc

Et dobbeltblindt, placebokontrolleret Proof-of-Concept-studie af en selektiv p38 MAP-kinase-alfahæmmer, Neflamapimod, administreret i 24 uger hos forsøgspersoner med mild Alzheimers sygdom

Dette er et fase 2b, dobbeltblindt, placebokontrolleret proof-of-concept-studie af en oral lille molekyle selektiv hæmmer af p38 alfa kinase, neflamapimod, administreret i 24 uger til forsøgspersoner med mild Alzheimers sygdom. Det primære mål er at påvise signifikant forbedring i forhold til placebobehandling i episodisk hukommelsesfunktion, som vurderet ved Hopkins Verbal Learning Test. Sekundære endepunkter inkluderer Clinical Dementia Rating scale (CDR), Wechsler Memory Scale (WMS), Mini-Mental-Status-Examination (MMSE) og cerebrospinalvæske (CSF) biomarkører for AD sygdomsaktivitet og progression.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Detaljer givet andetsteds.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

161

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, DK-9000
        • CCBR Clinical Research, Aalborg
      • Ballerup, Danmark, DK-2750
        • CCBR Clinical Research, Ballerup
      • Vejle, Danmark, DK-7100
        • CCBR Clinical Research, Vejle
  • Det Forenede Kongerige
      • Barnsley, Det Forenede Kongerige, S75 3DL
        • MAC Clinical Research Tankersley
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B16 8LT
        • Re:Cognition Health Birmingham
      • Blackpool, Det Forenede Kongerige, FY2 0JH
        • MAC Clinical Research Blackpool
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB21 5EF
        • Fulbourn Hospital
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS10 1DU
        • MAC Clinical Research Leeds
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L34 1BH
        • MAC Clinical Research Liverpool
      • London, Det Forenede Kongerige, W1G 9JF
        • Re:Cognition Health London
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1X 8QD
        • St. Pancras Clinical Research
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9NQ
        • MAC Clinical Research Manchester
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige, PL5 8BT
        • Re:Cognition Health Plymouth
      • Warrington, Det Forenede Kongerige, WA22 8WA
        • 5 Boroughs/North West Boroughs Healthcare NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90807
        • Alliance for Research
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • Pacific Research Network
      • Santa Ana, California, Forenede Stater, 92705
        • CiTrials
      • Simi Valley, California, Forenede Stater, 93065
        • Southern California Research, LLC
      • Temecula, California, Forenede Stater, 92591
        • Viking Clinical Research
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
        • Miami Dade Medical Research Institute
      • Ocoee, Florida, Forenede Stater, 34761
        • Sensible Healthcare, LLC
      • Pensacola, Florida, Forenede Stater, 32502
        • Anchor Neuroscience
      • Port Orange, Florida, Forenede Stater, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33713
        • Suncoast Neuroscience Associates, Inc.
      • Winter Park, Florida, Forenede Stater, 32789
        • Florida Premier Research Institute
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forenede Stater, 83704
        • Northwest Clinical Trials
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Forenede Stater, 02129
        • MassGeneral Institute for Neurodegenerative Disease
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10036
        • Manhattan Behavioral Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28270
        • Alzheimer's Memory Center and Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98007
        • Northwest Clinical Research Center
  • Holland
      • 's-Hertogenbosch, Holland, 5223 GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Amsterdam, Holland, 1081 GM
        • Alzheimer Research Center
      • Breda, Holland, 4817 CK
        • Amphia Ziekhuis
  • Tjekkiet
      • Choceň, Tjekkiet, 565 01
        • Neuro HK, s.r.o. POLIKLINIKA CHOCEŇ, a.s.
      • Moravská Ostrava, Tjekkiet, 702 00
        • Cerebrovaskularni poradna s.r.o.
      • Prague, Tjekkiet, 100 00
        • Clintrial S.R.O
      • Prague, Tjekkiet, 109 00
        • Private Psychiatric Centre
      • Rychnov Nad Kněžnou, Tjekkiet, 516 01
        • Vestra Clinics s.r.o

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

51 år til 81 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd og kvinder i alderen 55 til 85 år inklusive.
  2. Villig og i stand til at give informeret samtykke.

  3. Skal have mild kognitiv svækkelse (MCI) eller mild AD med tegn på progression ("Mild-AD") som defineret af følgende:

    1. CDR-Global Score på 0,5 eller 1,0, med CDR-hukommelsesunderscore på mindst 0,5.
    2. MMSE score fra 20 til 28 inklusive.
    3. Positiv biomarkør for AD, som defineret af en CSF Aβ1-42R under tærskelværdien og phospho-tau over tærskelværdien for assayet anvendt i undersøgelsen og vurderet af centrallaboratoriet.
  4. Computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) fund inden for 2 år efter screening, der er kompatible med AD og ingen andre patologiske processer, der potentielt kan forklare forsøgspersonens kognitive svækkelse.
  5. Hvis forsøgspersonen tager et enkelt lægemiddel mod AD (f.eks. donepezil eller andre kolinesterasehæmmere eller memantin; dobbeltbehandling er udelukket), har han/hun været på en stabil dosis i mindst 2 måneder før baseline, og dosis skal forblive uændret under undersøgelsen, medmindre det er nødvendigt til behandling af bivirkninger (AE'er).
  6. Tilstrækkelige visuelle og auditive evner til at udføre alle aspekter af de kognitive og funktionelle vurderinger.
  7. Skal have pålidelig informant eller pårørende.

Ekskluderingskriterier:

  1. Bevis for, at det primære grundlag for kognitiv svækkelse er anden neurodegenerativ sygdom end AD, herunder, men ikke begrænset til, vaskulær demens, demens med Lewy-legemer og Parkinsons sygdom.
  2. Suicidalitet, defineret som aktive selvmordstanker inden for 6 måneder før screening eller ved baseline, defineret som at svare ja til punkt 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), eller historie med selvmordsforsøg i de foregående 2 år, eller , efter efterforskerens opfattelse i alvorlig risiko for selvmord.
  3. Anamnese med større og aktiv psykiatrisk lidelse, moderate til svære depressive symptomer og eller anden samtidig medicinsk tilstand, som EIP-VX17-745-304, Version 1.0, 17. november, 2017 Side 7 af 46 EIP Pharma, LLC Fortroligt efter udtalelse fra EIP Pharma, LLC. efterforskeren, kan kompromittere sikkerheden og/eller overholdelse af undersøgelseskravene.
  4. Diagnose af alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år.
  5. Anamnese med kræft inden for de sidste 5 år, undtagen basalcellekarcinom, pladehudcarcinom, prostatacancer eller carcinom in situ uden signifikant progression over de seneste 2 år.
  6. Dårligt kontrolleret klinisk signifikant medicinsk sygdom.
  7. Anamnese med serum B12-abnormitet, anæmi med hæmoglobin ≤10 g/dL, skjoldbruskkirtelfunktionsabnormitet, elektrolytabnormitet eller positiv syfilis-serologi, som ikke er blevet korrigeret og/eller på anden måde behandlet.
  8. Anamnese med epilepsi eller uforklarlige anfald inden for de seneste 5 år.
  9. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >3 × den øvre grænse for normal (ULN), total bilirubin >2 × ULN og/eller International Normalized Ratio (INR) >1,5
  10. Kendt human immundefektvirus, hepatitis B eller aktiv hepatitis C virusinfektion.
  11. Forsøgspersonen deltog i en undersøgelse af et forsøgslægemiddel mindre end 3 måneder eller 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet, alt efter hvad der er længst, før optagelse i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: neflamapimod
40 mg hårde gelatinekapsler, taget to gange dagligt med mad.
Medicin: neflamapimod
40 mg neflamapimod kapsel
Andre navne:
  • VX-745
Placebo komparator: placebo
hårde gelatinekapsler, der kun indeholder hjælpestoffer, tilpasset vægt og størrelse; tages to gange dagligt med mad.
Andet: placebo
matchende placebo kapsel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Total og forsinket tilbagekaldelse på Hopkins Verbal Learning Test - Revideret (HVLT-R)
Tidsramme: Baseline og 24 uger

Kombineret ændring fra baseline i z-score af total og forsinket tilbagekaldelse på Hopkins Verbal Learning Test - Revideret (HVLT-R) hos neflamapimod-behandlede forsøgspersoner sammenlignet med placebo. Det primære endepunkt blev analyseret ved hjælp af Mixed Model for Repeated Measures (MMRM) med faste effekter for behandling, baggrunds-AD-specifik terapi, CDR-Global Score på 0,5 versus 1,0, planlagt besøg (nominelt) og planlagt besøg ved behandlingsinteraktion, tilfældig effekt vedr. emne og baseline Z-score som en kovariat.

For baseline total og forsinket genkaldelse er en z-score for hvert forsøgsperson defineret ved z=(x-m)/s, hvor x er forsøgspersonens genkaldelse ved baseline, og m og s er den samlede gennemsnitlige og generelle standardafvigelse for genkaldelse ved baseline på tværs alle fag. En sammensat baseline z-score for hvert forsøgsperson beregnes ved hjælp af lige vægtning på følgende måde: Z=0,5*z-score for total genkaldelse ved baseline + 0,5*z-score for forsinket genkaldelse ved baseline. For HVLT-R indikerer højere score forbedring.
Baseline og 24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Wechsler Memory Scale (WMS) øjeblikkelig og forsinket tilbagekaldelse
Tidsramme: Baseline og 24 uger

Ændring fra baseline i Wechsler Memory Scale (WMS) øjeblikkelige og forsinkede genkaldelseskompositter hos neflamapimod-behandlede forsøgspersoner sammenlignet med placebo. WMS-score blev analyseret ved hjælp af Mixed Model for Repeated Measures (MMRM) med faste effekter for behandling, baggrunds-AD-specifik terapi, CDR-Global Score på 0,5 versus 1,0, planlagt besøg (nominelt) og planlagt besøg ved behandlingsinteraktion, tilfældig effekt for forsøgsperson og baseline Z-score som en kovariat. Sammensatte scores for øjeblikkelig og forsinket tilbagekaldelse er kombinationen af ​​alle umiddelbare og forsinkede tilbagekaldelsesopgavers råscore og spænder fra 0-228. En højere score indikerer forbedring.

Følgende tests i WMS udføres både for øjeblikkelig og forsinket genkaldelse: Logisk hukommelsestest, hvor emnet læses en historie; Verbal-Paired Associates, hvor emnet får ordpar og bliver bedt om at huske, hvilke ord der passer sammen; og visuel gengivelse, hvor emnet får tegninger af bestemte former
Baseline og 24 uger
Clinical Dementia Rating Scale - Sum of Boxes (CDR-SB)
Tidsramme: Baseline og 24 uger
Ændring fra baseline i den samlede score for Clinical Dementia Rating Scale - Sum of Boxes (interval 0-18) hos neflamapimod-behandlede forsøgspersoner sammenlignet med placebo. CDR-SB-scores blev analyseret ved brug af blandet model for gentagne foranstaltninger (MMRM) med faste effekter for behandling, baggrunds-AD-specifik terapi, CDR-global score på 0,5 versus 1,0, planlagt besøg (nominelt) og planlagt besøg ved behandlingsinteraktion, tilfældig effekt for emne og baseline Z-score som en kovariat. CDR-SB-score beregnes ved at tilføje de individuelle scores fra 6 domæner, Hukommelse, Orientering, Bedømmelse og Problemløsning, Samfundsforhold, Hjem og Hobbyer og Personlig pleje. CDR-SB scorer spænder fra 0-18, hvor en lavere score indikerer forbedring. Skalaen administreres i et semistruktureret interviewformat med både patient og plejer/informant.
Baseline og 24 uger
Mini-Mental State Examination (MMSE)
Tidsramme: Baseline og 26 uger (opfølgningsbesøg, 2 uger fra endt dosering)
Ændringer fra baseline i Mini-Mental State Examination (MMSE)-scorer blev sammenlignet med en ANCOVA med behandlingsgruppe, baggrunds-AD-specifik terapi, CDR-Global Score som hovedeffekter og baseline-vurderingen som kovariat. Resultaterne af ANCOVA er opsummeret ved hjælp af behandlingsgruppernes mindste kvadratiske middelværdier, forskellen mellem behandlingsgruppernes mindste kvadratiske middelværdier, 95 % konfidensintervallet for behandlingsgruppeforskellen og p-værdien. MMSE scores fra 0-30 med en højere score, der indikerer forbedring. MMSE inkluderer spørgsmål, der tester orientering, opmærksomhed, hukommelse, sprog og visuel-rumlige færdigheder.
Baseline og 26 uger (opfølgningsbesøg, 2 uger fra endt dosering)
Cerebrospinalvæske Total Tau
Tidsramme: Baseline og 24 uger
Ændring fra, baseline i Total Tau (t-tau) blev sammenlignet med en ANCOVA med behandlingsgruppe, baggrunds AD-specifik terapi, CDR-Global Score som hovedeffekter og baseline-vurderingen som kovariat. Resultaterne af ANCOVA er opsummeret ved hjælp af behandlingsgruppernes mindste kvadratiske middelværdier, forskellen mellem behandlingsgruppernes mindste kvadratiske middelværdier, 95 % konfidensintervallet for behandlingsgruppeforskellen og p-værdien.
Baseline og 24 uger
Cerebrospinalvæske Phospho-tau
Tidsramme: Baseline og 24 uger
Ændring fra baseline i Phospho-Tau (p-tau181) blev sammenlignet med en ANCOVA med behandlingsgruppe, baggrunds-AD-specifik terapi, CDR-Global Score som hovedeffekter og baseline-vurderingen som kovariat. Resultaterne af ANCOVA er opsummeret ved hjælp af behandlingsgruppernes mindste kvadratiske middelværdier, forskellen mellem behandlingsgruppernes mindste kvadratiske middelværdier, 95 % konfidensintervallet for behandlingsgruppeforskellen og p-værdien.
Baseline og 24 uger
Cerebrospinalvæske Amyloid Beta 1-40
Tidsramme: Baseline og 24 uger
Ændring fra baseline i Amyloid beta (AB1-40) blev sammenlignet med en ANCOVA med behandlingsgruppe, baggrunds-AD-specifik terapi, CDR-Global Score som hovedeffekter og baseline-vurderingen som kovariat. Resultaterne af ANCOVA er opsummeret ved hjælp af behandlingsgruppernes mindste kvadratiske middelværdier, forskellen mellem behandlingsgruppernes mindste kvadratiske middelværdier, 95 % konfidensintervallet for behandlingsgruppeforskellen og p-værdien.
Baseline og 24 uger
Cerebrospinalvæske Amyloid Beta 1-42
Tidsramme: Baseline og 24 uger
Ændring fra baseline i Amyloid beta (AB1-42) blev sammenlignet med en ANCOVA med behandlingsgruppe, baggrunds-AD-specifik terapi, CDR-Global Score som hovedeffekter og baseline-vurderingen som kovariat. Resultaterne af ANCOVA er opsummeret ved hjælp af behandlingsgruppernes mindste kvadratiske middelværdier, forskellen mellem behandlingsgruppernes mindste kvadratiske middelværdier, 95 % konfidensintervallet for behandlingsgruppeforskellen og p-værdien.
Baseline og 24 uger
Cerebrospinalvæske Neurogranin
Tidsramme: Baseline og 24 uger
Ændring fra baseline i Neurogranin blev sammenlignet ved brug af en ANCOVA med behandlingsgruppe, baggrunds-AD-specifik terapi, CDR-Global Score som hovedeffekter og baseline-vurderingen som kovariat. Resultaterne af ANCOVA er opsummeret ved hjælp af behandlingsgruppernes mindste kvadratiske middelværdier, forskellen mellem behandlingsgruppernes mindste kvadratiske middelværdier, 95 % konfidensintervallet for behandlingsgruppeforskellen og p-værdien.
Baseline og 24 uger
Cerebrospinalvæske Neurofilament Light Chain
Tidsramme: Baseline og 24 uger
Ændring fra baseline i Neurofilament Light Chain (NFL) blev sammenlignet med en ANCOVA med behandlingsgruppe, baggrunds-AD-specifik terapi, CDR-Global Score som hovedeffekter og baseline-vurderingen som kovariat. Resultaterne af ANCOVA er opsummeret ved hjælp af behandlingsgruppernes mindste kvadratiske middelværdier, forskellen mellem behandlingsgruppernes mindste kvadratiske middelværdier, 95 % konfidensintervallet for behandlingsgruppeforskellen og p-værdien.
Baseline og 24 uger
Cerebrospinalvæske P-tau/AB1-42-forhold
Tidsramme: Baseline og 24 uger
Ændringer i forholdet mellem Phospho-Tau/Amyloid Beta (p-tau181/AB1-42) blev sammenlignet med en ANCOVA med behandlingsgruppe, baggrunds-AD-specifik terapi, CDR-Global Score som hovedeffekter og baseline-vurderingen som kovariat. Resultaterne af ANCOVA er opsummeret ved hjælp af behandlingsgruppernes mindste kvadratiske middelværdier, forskellen mellem behandlingsgruppernes mindste kvadratiske middelværdier, 95 % konfidensintervallet for behandlingsgruppeforskellen og p-værdien.
Baseline og 24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

EIP Pharma Inc

Samarbejdspartnere

Amsterdam UMC, location VUmc
Worldwide Clinical Trials

Efterforskere

  • Studieleder: John Alam, MD, EIP Pharma

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. december 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. juni 2019

Studieafslutning (Faktiske)

31. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. januar 2018

Først opslået (Faktiske)

18. januar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. september 2021

Sidst verificeret

1. september 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EIP-VX17-745-304

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med neflamapimod

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner