Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Proof-of-Concept-studie av en selektiv p38 MAPK alpha-hämmare, Neflamapimod, hos patienter med mild Alzheimers sjukdom (REVERSE-SD)

28 september 2021 uppdaterad av: EIP Pharma Inc

En dubbelblind, placebokontrollerad Proof-of-Concept-studie av en selektiv p38 MAP-kinas alfa-hämmare, Neflamapimod, administrerad i 24 veckor hos patienter med mild Alzheimers sjukdom

Detta är en fas 2b, dubbelblind, placebokontrollerad proof-of-concept-studie av en oral liten molekylär selektiv hämmare av p38 alfa kinas, neflamapimod, administrerad i 24 veckor till patienter med mild Alzheimers sjukdom. Det primära målet är att påvisa signifikant förbättring i förhållande till placebobehandling i episodisk minnesfunktion, enligt bedömningen av Hopkins Verbal Learning Test. Sekundära effektmått inkluderar Clinical Dementia Rating scale (CDR), Wechsler Memory Scale (WMS), Mini-Mental-Status-Examination (MMSE) och cerebrospinalvätska (CSF) biomarkörer för AD-sjukdomsaktivitet och progression.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detaljer lämnas på annat håll.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

161

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, DK-9000
        • CCBR Clinical Research, Aalborg
      • Ballerup, Danmark, DK-2750
        • CCBR Clinical Research, Ballerup
      • Vejle, Danmark, DK-7100
        • CCBR Clinical Research, Vejle
  • Förenta staterna
    • California
      • Long Beach, California, Förenta staterna, 90807
        • Alliance for Research
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92103
        • Pacific Research Network
      • Santa Ana, California, Förenta staterna, 92705
        • CiTrials
      • Simi Valley, California, Förenta staterna, 93065
        • Southern California Research, LLC
      • Temecula, California, Förenta staterna, 92591
        • Viking Clinical Research
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33176
        • Miami Dade Medical Research Institute
      • Ocoee, Florida, Förenta staterna, 34761
        • Sensible Healthcare, LLC
      • Pensacola, Florida, Förenta staterna, 32502
        • Anchor Neuroscience
      • Port Orange, Florida, Förenta staterna, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33713
        • Suncoast Neuroscience Associates, Inc.
      • Winter Park, Florida, Förenta staterna, 32789
        • Florida Premier Research Institute
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Förenta staterna, 83704
        • Northwest Clinical Trials
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Förenta staterna, 02129
        • MassGeneral Institute for Neurodegenerative Disease
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10036
        • Manhattan Behavioral Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28270
        • Alzheimer's Memory Center and Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98007
        • Northwest Clinical Research Center
  • Nederländerna
      • 's-Hertogenbosch, Nederländerna, 5223 GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Amsterdam, Nederländerna, 1081 GM
        • Alzheimer Research Center
      • Breda, Nederländerna, 4817 CK
        • Amphia Ziekhuis
  • Storbritannien
      • Barnsley, Storbritannien, S75 3DL
        • MAC Clinical Research Tankersley
      • Birmingham, Storbritannien, B16 8LT
        • Re:Cognition Health Birmingham
      • Blackpool, Storbritannien, FY2 0JH
        • MAC Clinical Research Blackpool
      • Cambridge, Storbritannien, CB21 5EF
        • Fulbourn Hospital
      • Leeds, Storbritannien, LS10 1DU
        • MAC Clinical Research Leeds
      • Liverpool, Storbritannien, L34 1BH
        • MAC Clinical Research Liverpool
      • London, Storbritannien, W1G 9JF
        • Re:Cognition Health London
      • London, Storbritannien, WC1X 8QD
        • St. Pancras Clinical Research
      • Manchester, Storbritannien, M13 9NQ
        • MAC Clinical Research Manchester
      • Plymouth, Storbritannien, PL5 8BT
        • Re:Cognition Health Plymouth
      • Warrington, Storbritannien, WA22 8WA
        • 5 Boroughs/North West Boroughs Healthcare NHS Foundation Trust
  • Tjeckien
      • Choceň, Tjeckien, 565 01
        • Neuro HK, s.r.o. POLIKLINIKA CHOCEŇ, a.s.
      • Moravská Ostrava, Tjeckien, 702 00
        • Cerebrovaskularni poradna s.r.o.
      • Prague, Tjeckien, 100 00
        • Clintrial S.R.O
      • Prague, Tjeckien, 109 00
        • Private Psychiatric Centre
      • Rychnov Nad Kněžnou, Tjeckien, 516 01
        • Vestra Clinics s.r.o

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

51 år till 81 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Män och kvinnor i åldern 55 till 85 år, inklusive.
  2. Vill och kan ge informerat samtycke.

  3. Måste ha mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) eller mild AD med tecken på progression ("Mild-AD"), enligt definitionen av följande:

    1. CDR-Global Score på 0,5 eller 1,0, med CDR-minnesunderpoäng på minst 0,5.
    2. MMSE-poäng från 20 till 28, inklusive.
    3. Positiv biomarkör för AD, som definieras av en CSF Aβ1-42R under tröskelvärdet och fosfo-tau över tröskeln för analysen som användes i studien och bedömdes av det centrala laboratoriet.
  4. Fynd inom datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) inom 2 år efter screening som är kompatibla med AD och inga andra patologiska processer som potentiellt kan förklara patientens kognitiva funktionsnedsättning.
  5. Om patienten tar ett enda läkemedel mot AD (t.ex. donepezil eller andra kolinesterashämmare eller memantin; dubbelterapi är utesluten), har han/hon haft en stabil dos i minst 2 månader före baslinjen, och dosen måste förbli. oförändrade under studien såvida det inte krävs för hantering av biverkningar (AE).
  6. Tillräckliga visuella och auditiva förmågor för att utföra alla aspekter av kognitiva och funktionella bedömningar.
  7. Måste ha pålitlig informatör eller vårdgivare.

Exklusions kriterier:

  1. Bevis för att den primära grunden för kognitiv försämring är andra neurodegenerativa sjukdomar än AD, inklusive, men inte begränsat till, vaskulär demens, demens med Lewy-kroppar och Parkinsons sjukdom.
  2. Suicidalitet, definierad som aktiva självmordstankar inom 6 månader före screening eller vid baslinjen, definierad som att svara ja på punkterna 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), eller historia av självmordsförsök under de senaste 2 åren, eller , enligt utredarens uppfattning, med allvarlig risk för självmord.
  3. Historik med allvarlig och aktiv psykiatrisk störning, måttliga till svåra depressiva symtom och eller andra samtidiga medicinska tillstånd som, EIP-VX17-745-304, Version 1.0, 17 november, 2017 Sida 7 av 46 EIP Pharma, LLC Konfidentiellt enligt uppfattningen från utredaren, kan äventyra säkerheten och/eller efterlevnaden av studiekraven.
  4. Diagnos av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 2 åren.
  5. Historik av cancer under de senaste 5 åren, förutom basalcellscancer, skivepitelcancer, prostatacancer eller karcinom in situ utan signifikant progression under de senaste 2 åren.
  6. Dåligt kontrollerad kliniskt signifikant medicinsk sjukdom.
  7. Historik med serum B12-avvikelse, anemi med hemoglobin ≤10 g/dL, avvikande sköldkörtelfunktion, elektrolytavvikelse eller positiv syfilis-serologi som inte har korrigerats och/eller åtgärdats på annat sätt.
  8. Anamnes på epilepsi eller oförklarade anfall under de senaste 5 åren.
  9. Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) >3 × den övre normalgränsen (ULN), total bilirubin >2 × ULN och/eller International Normalized Ratio (INR) >1,5
  10. Känt humant immunbristvirus, hepatit B eller aktiv hepatit C-virusinfektion.
  11. Försökspersonen deltog i en studie av ett prövningsläkemedel mindre än 3 månader eller 5 halveringstider av undersökningsläkemedlet, beroende på vilket som är längst, innan inskrivningen i denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: neflamapimod
40 mg hårda gelatinkapslar, tagna två gånger dagligen tillsammans med mat.
Läkemedel: neflamapimod
40 mg neflamapimod kapsel
Andra namn:
  • VX-745
Placebo-jämförare: placebo
hårda gelatinkapslar som endast innehåller hjälpämnen, vikt- och storleksanpassade; tas två gånger dagligen med mat.
Övrig: placebo
matchande placebokapsel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Totalt och fördröjt återkallande på Hopkins verbala lärandetest – reviderat (HVLT-R)
Tidsram: Baslinje och 24 veckor

Kombinerad förändring från baslinjen i z-poäng av totalt och fördröjt återkallande på Hopkins Verbal Learning Test - Revised (HVLT-R) hos neflamapimod-behandlade patienter jämfört med placebo. Det primära effektmåttet analyserades med hjälp av blandad modell för upprepade åtgärder (MMRM) med fixerade effekter för behandling, bakgrunds-AD-specifik terapi, CDR-Global Score på 0,5 mot 1,0, planerat besök (nominellt) och planerat besök genom behandlingsinteraktion, slumpmässig effekt för subjekt och baseline Z-poäng som en kovariat.

För total och fördröjd återkallelse vid baslinjen definieras en z-poäng för varje försöksperson av z=(x-m)/s där x är försökspersonens återkallelse vid baslinjen, och m och s är det totala medelvärdet och den totala standardavvikelsen för återkallelse vid baslinjen över alla ämnen. En sammansatt baslinje z-poäng för varje försöksperson beräknas med lika viktning på följande sätt: Z=0,5*z-poäng för totalt återkallande vid baslinjen + 0,5*z-poäng för fördröjt återkallande vid baslinjen. För HVLT-R indikerar högre poäng förbättring.
Baslinje och 24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Wechsler Memory Scale (WMS) Omedelbar och fördröjd återkallelse
Tidsram: Baslinje och 24 veckor

Förändring från baslinjen i Wechsler Memory Scale (WMS) omedelbara och fördröjda återkallelsekompositer hos neflamapimod-behandlade patienter jämfört med placebo. WMS-poäng analyserades med hjälp av Mixed Model for Repeated Measures (MMRM) med fixerade effekter för behandling, bakgrunds-AD-specifik terapi, CDR-Global Score på 0,5 mot 1,0, planerat besök (nominellt) och planerat besök genom behandlingsinteraktion, slumpmässig effekt för patienten och baslinje Z-poäng som en kovariat. Sammansatta poäng för omedelbar och fördröjd återkallelse är kombinationen av alla omedelbara och fördröjda återkallningsuppgifter råpoäng och varierar från 0-228. En högre poäng indikerar förbättring.

Följande tester i WMS görs både för omedelbar och fördröjd återkallelse: Logiskt minnestest, där ämnet läses en berättelse; Verbal-Paired Associates, där ämnet får ordpar och frågas komma ihåg vilka ord som hör ihop; och visuell reproduktion, där ämnet ges teckningar av specifika former
Baslinje och 24 veckor
Clinical Dementia Rating Scale - Sum of Boxes (CDR-SB)
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
Förändring från baslinjen i totalpoäng för Clinical Dementia Rating Scale - Summa av boxar (intervall 0-18) hos neflamapimod-behandlade försökspersoner jämfört med placebo. CDR-SB-poäng analyserades med hjälp av blandad modell för upprepade åtgärder (MMRM) med fasta effekter för behandling, bakgrunds-AD-specifik terapi, CDR-Global Score på 0,5 mot 1,0, planerat besök (nominellt) och planerat besök genom behandlingsinteraktion, slumpmässig effekt för subjekt och baseline Z-poäng som en kovariat. CDR-SB-poängen beräknas genom att lägga till de individuella poängen från 6 domäner, Minne, Orientering, Omdöme och problemlösning, Samhällsfrågor, Hem och Hobby och Personlig vård. CDR-SB-poäng varierar från 0-18, där en lägre poäng indikerar förbättring. Skalan administreras i ett semistrukturerat intervjuformat med både patienten och vårdgivaren/informatören.
Baslinje och 24 veckor
Mini-Mental State Examination (MMSE)
Tidsram: Baslinje och 26 veckor (uppföljningsbesök, 2 veckor från slutet av doseringen)
Förändringar från baslinjen i Mini-Mental State Examination (MMSE) poäng jämfördes med en ANCOVA med behandlingsgrupp, bakgrunds AD-specifik terapi, CDR-Global Score som huvudeffekter och baslinjebedömningen som kovariat. Resultaten av ANCOVA sammanfattas med hjälp av behandlingsgruppernas minsta kvadratmedelvärden, skillnaden mellan behandlingsgruppernas minsta kvadratmedelvärden, 95 % konfidensintervall för behandlingsgruppsskillnaden och p-värdet. MMSE poängsätts från 0-30 med en högre poäng som indikerar förbättring. MMSE innehåller frågor som testar orientering, uppmärksamhet, minne, språk och visuell-spatiala färdigheter.
Baslinje och 26 veckor (uppföljningsbesök, 2 veckor från slutet av doseringen)
Cerebrospinalvätska Total Tau
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
Förändring från, baslinje i Total Tau (t-tau) jämfördes med användning av en ANCOVA med behandlingsgrupp, bakgrunds-AD-specifik terapi, CDR-Global Score som huvudeffekter och baslinjebedömningen som kovariat. Resultaten av ANCOVA sammanfattas med hjälp av behandlingsgruppernas minsta kvadratmedelvärden, skillnaden mellan behandlingsgruppernas minsta kvadratmedelvärden, 95 % konfidensintervall för behandlingsgruppsskillnaden och p-värdet.
Baslinje och 24 veckor
Cerebrospinalvätska Phospho-tau
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
Förändring från baslinjen i Phospho-Tau (p-tau181) jämfördes med en ANCOVA med behandlingsgrupp, bakgrunds-AD-specifik terapi, CDR-Global Score som huvudeffekter och baslinjebedömningen som kovariat. Resultaten av ANCOVA sammanfattas med hjälp av behandlingsgruppernas minsta kvadratmedelvärden, skillnaden mellan behandlingsgruppernas minsta kvadratmedelvärden, 95 % konfidensintervall för behandlingsgruppsskillnaden och p-värdet.
Baslinje och 24 veckor
Cerebrospinalvätska Amyloid Beta 1-40
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
Förändring från baslinjen i Amyloid beta (AB1-40) jämfördes med användning av en ANCOVA med behandlingsgrupp, bakgrunds-AD-specifik terapi, CDR-Global Score som huvudeffekter och baslinjebedömningen som kovariat. Resultaten av ANCOVA sammanfattas med hjälp av behandlingsgruppernas minsta kvadratmedelvärden, skillnaden mellan behandlingsgruppernas minsta kvadratmedelvärden, 95 % konfidensintervall för behandlingsgruppsskillnaden och p-värdet.
Baslinje och 24 veckor
Cerebrospinalvätska Amyloid Beta 1-42
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
Förändring från baslinjen i Amyloid beta (AB1-42) jämfördes med användning av en ANCOVA med behandlingsgrupp, bakgrunds-AD-specifik terapi, CDR-Global Score som huvudeffekter och baslinjebedömningen som kovariat. Resultaten av ANCOVA sammanfattas med hjälp av behandlingsgruppernas minsta kvadratmedelvärden, skillnaden mellan behandlingsgruppernas minsta kvadratmedelvärden, 95 % konfidensintervall för behandlingsgruppsskillnaden och p-värdet.
Baslinje och 24 veckor
Cerebrospinalvätska Neurogranin
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
Förändring från baslinjen i Neurogranin jämfördes med användning av en ANCOVA med behandlingsgrupp, bakgrunds-AD-specifik terapi, CDR-Global Score som huvudeffekter och baslinjebedömningen som kovariat. Resultaten av ANCOVA sammanfattas med hjälp av behandlingsgruppernas minsta kvadratmedelvärden, skillnaden mellan behandlingsgruppernas minsta kvadratmedelvärden, 95 % konfidensintervall för behandlingsgruppsskillnaden och p-värdet.
Baslinje och 24 veckor
Cerebrospinalvätska Neurofilament Light Chain
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
Förändring från baslinjen i Neurofilament Light Chain (NFL) jämfördes med användning av en ANCOVA med behandlingsgrupp, bakgrunds-AD-specifik terapi, CDR-Global Score som huvudeffekter och baslinjebedömningen som kovariat. Resultaten av ANCOVA sammanfattas med hjälp av behandlingsgruppernas minsta kvadratmedelvärden, skillnaden mellan behandlingsgruppernas minsta kvadratmedelvärden, 95 % konfidensintervall för behandlingsgruppsskillnaden och p-värdet.
Baslinje och 24 veckor
Cerebrospinalvätska P-tau/AB1-42-förhållande
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
Förändringar i förhållandet mellan Phospho-Tau/Amyloid Beta (p-tau181/AB1-42) jämfördes med en ANCOVA med behandlingsgrupp, bakgrunds-AD-specifik terapi, CDR-Global Score som huvudeffekter och baslinjebedömningen som kovariat. Resultaten av ANCOVA sammanfattas med hjälp av behandlingsgruppernas minsta kvadratmedelvärden, skillnaden mellan behandlingsgruppernas minsta kvadratmedelvärden, 95 % konfidensintervall för behandlingsgruppsskillnaden och p-värdet.
Baslinje och 24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

EIP Pharma Inc

Samarbetspartners

Amsterdam UMC, location VUmc
Worldwide Clinical Trials

Utredare

  • Studierektor: John Alam, MD, EIP Pharma

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 december 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

30 juni 2019

Avslutad studie (Faktisk)

31 juli 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 januari 2018

Första postat (Faktisk)

18 januari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 oktober 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 september 2021

Senast verifierad

1 september 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EIP-VX17-745-304

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på neflamapimod

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera