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軽度アルツハイマー病患者における選択的 p38 MAPK アルファ阻害剤ネフラマピモドの概念実証研究 (REVERSE-SD)

2021年9月28日 更新者：EIP Pharma Inc

軽度アルツハイマー病患者に 24 週間投与した選択的 p38 MAP キナーゼ アルファ阻害剤ネフラマピモドの二重盲検プラセボ対照概念実証研究

これは、軽度のアルツハイマー病の被験者に 24 週間投与された、p38 アルファ キナーゼの経口低分子選択的阻害剤であるネフラマピモドの第 2b 相、二重盲検、プラセボ対照の概念実証研究です。 主な目的は、Hopkins Verbal Learning Test によって評価されるように、エピソード記憶機能のプラセボ治療と比較して有意な改善を示すことです。 副次的評価項目には、臨床認知症評価尺度 (CDR)、ウェクスラー記憶尺度 (WMS)、ミニ精神状態検査 (MMSE)、脳脊髄液 (CSF) による AD 疾患の活動性と進行のバイオマーカーが含まれます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

詳細は別の場所で提供されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

161

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Long Beach、California、アメリカ、90807
        • Alliance for Research
      • San Diego、California、アメリカ、92103
        • Pacific Research Network
      • Santa Ana、California、アメリカ、92705
        • CiTrials
      • Simi Valley、California、アメリカ、93065
        • Southern California Research, LLC
      • Temecula、California、アメリカ、92591
        • Viking Clinical Research
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33176
        • Miami Dade Medical Research Institute
      • Ocoee、Florida、アメリカ、34761
        • Sensible Healthcare, LLC
      • Pensacola、Florida、アメリカ、32502
        • Anchor Neuroscience
      • Port Orange、Florida、アメリカ、32127
        • Progressive Medical Research
      • Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33713
        • Suncoast Neuroscience Associates, Inc.
      • Winter Park、Florida、アメリカ、32789
        • Florida Premier Research Institute
    • Idaho
      • Boise、Idaho、アメリカ、83704
        • Northwest Clinical Trials
    • Massachusetts
      • Charlestown、Massachusetts、アメリカ、02129
        • MassGeneral Institute for Neurodegenerative Disease
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10036
        • Manhattan Behavioral Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28270
        • Alzheimer's Memory Center and Research Institute
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98007
        • Northwest Clinical Research Center
  • イギリス
      • Barnsley、イギリス、S75 3DL
        • MAC Clinical Research Tankersley
      • Birmingham、イギリス、B16 8LT
        • Re:Cognition Health Birmingham
      • Blackpool、イギリス、FY2 0JH
        • MAC Clinical Research Blackpool
      • Cambridge、イギリス、CB21 5EF
        • Fulbourn Hospital
      • Leeds、イギリス、LS10 1DU
        • MAC Clinical Research Leeds
      • Liverpool、イギリス、L34 1BH
        • MAC Clinical Research Liverpool
      • London、イギリス、W1G 9JF
        • Re:Cognition Health London
      • London、イギリス、WC1X 8QD
        • St. Pancras Clinical Research
      • Manchester、イギリス、M13 9NQ
        • MAC Clinical Research Manchester
      • Plymouth、イギリス、PL5 8BT
        • Re:Cognition Health Plymouth
      • Warrington、イギリス、WA22 8WA
        • 5 Boroughs/North West Boroughs Healthcare NHS Foundation Trust
  • オランダ
      • 's-Hertogenbosch、オランダ、5223 GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Amsterdam、オランダ、1081 GM
        • Alzheimer Research Center
      • Breda、オランダ、4817 CK
        • Amphia Ziekhuis
  • チェコ
      • Choceň、チェコ、565 01
        • Neuro HK, s.r.o. POLIKLINIKA CHOCEŇ, a.s.
      • Moravská Ostrava、チェコ、702 00
        • Cerebrovaskularni poradna s.r.o.
      • Prague、チェコ、100 00
        • Clintrial S.R.O
      • Prague、チェコ、109 00
        • Private Psychiatric Centre
      • Rychnov Nad Kněžnou、チェコ、516 01
        • Vestra Clinics s.r.o
  • デンマーク
      • Aalborg、デンマーク、DK-9000
        • CCBR Clinical Research, Aalborg
      • Ballerup、デンマーク、DK-2750
        • CCBR Clinical Research, Ballerup
      • Vejle、デンマーク、DK-7100
        • CCBR Clinical Research, Vejle

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

51年～81年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 55 歳から 85 歳までの男女。
  2. -インフォームドコンセントを提供する意思と能力がある。

  3. 以下によって定義されるように、進行の証拠を伴う軽度認知障害 (MCI) または軽度 AD (「軽度 AD」) を持っている必要があります。

    1. 0.5 または 1.0 の CDR グローバル スコア、少なくとも 0.5 の CDR メモリ サブスコア。
    2. 20 から 28 までの範囲の MMSE スコア。
    3. -閾値を下回るCSF Aβ1-42Rおよび閾値を超えるホスホタウによって定義される、ADの陽性バイオマーカー 研究で利用され、中央研究所によって評価されたアッセイ。
  4. -2年以内のコンピュータ断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）の所見 ADと互換性があり、被験者の認知障害の原因となる可能性のある他の病理学的プロセスはありません。
  5. 被験者がアルツハイマー病のために単一の薬を服用している場合（例：ドネペジルまたは他のコリンエステラーゼ阻害薬またはメマンチン; 二重療法は除外されます）、彼/彼女はベースライン前の少なくとも2か月間安定した用量を服用しており、用量は維持されなければなりません有害事象（AE）の管理に必要な場合を除き、研究中に変化しません。
  6. 認知および機能評価のすべての側面を実行するための十分な視覚および聴覚能力。
  7. 信頼できる情報提供者または介護者が必要です。

除外基準:

  1. 認知障害の主な原因は、血管性認知症、レビー小体型認知症、およびパーキンソン病を含むがこれらに限定されない AD 以外の神経変性疾患であるという証拠。
  2. -スクリーニング前の6か月以内またはベースラインでの積極的な自殺念慮として定義される自殺傾向、コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）の項目4または5に「はい」と回答すること、または過去2年間の自殺未遂の履歴として定義される、または、捜査官の意見では、自殺の深刻な危険にさらされています。
  3. EIP-VX17-745-304、バージョン 1.0、2017 年 11 月 17 日、7/46 ページ EIP Pharma, LLC治験責任医師は、安全性および/または研究要件の遵守を危うくする可能性があります。
  4. -過去2年以内のアルコールまたは薬物乱用の診断。
  5. -過去5年以内のがんの病歴。 ただし、基底細胞がん、扁平上皮がん、前立腺がん、または上皮内がんを除き、過去2年間に有意な進行はありません。
  6. 十分に管理されていない臨床的に重要な医学的疾患。
  7. -血清B12異常の病歴、ヘモグロビンが10 g / dL以下の貧血、甲状腺機能異常、電解質異常、または梅毒血清学陽性で、修正および/または対処されていない。
  8. -過去5年以内のてんかんまたは原因不明の発作の病歴。
  9. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>3×正常上限（ULN）、総ビリルビン>2×ULN、および/または国際正規化比（INR）>1.5
  10. -既知のヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎、またはアクティブなC型肝炎ウイルス感染。
  11. -被験者は、この研究に登録する前に、3か月未満または治験薬の5半減期のいずれか長い方の治験薬の研究に参加しました。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ネフラマピモド
1 日 2 回、食事と一緒に摂取する 40 mg のハード ゼラチン カプセル。
薬：ネフラマピモド
ネフラマピモドカプセル40mg
他の名前：
  • VX-745
プラセボコンパレーター：プラセボ
重量とサイズが一致した、賦形剤のみを含むハードゼラチンカプセル。食事とともに 1 日 2 回服用。
他の：プラセボ
一致するプラセボ カプセル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ホプキンス言語学習テストの総想起と遅延想起 - 改訂 (HVLT-R)
時間枠：ベースラインと 24 週間

プラセボと比較した、ネフラマピモドで治療された被験者におけるホプキンス言語学習テスト - 改訂版 (HVLT-R) の合計および遅延リコールの z スコアのベースラインからの複合変化。 主要評価項目は、反復測定の混合モデル (MMRM) を使用して分析され、治療に対する固定効果、バックグラウンド AD 特異的治療、0.5 対 1.0 の CDR グローバル スコア、予定された来院 (名目) および治療の相互作用による予定された来院、ランダム効果共変量としてのサブジェクトおよびベースラインの Z スコア。

ベースライン合計および遅延リコールの場合、各被験者の z スコアは z=(x-m)/s で定義されます。ここで、x はベースラインでの被験者のリコールであり、m と s はベースラインでのリコールの全体平均と全体標準偏差です。すべての科目。 各被験者の複合ベースライン Z スコアは、次の方法で等しい重み付けを使用して計算されます: ベースラインでの合計リコールの Z=0.5*z スコア + ベースラインでの遅延リコールの 0.5*z スコア。 HVLT-R では、スコアが高いほど改善を示します。
ベースラインと 24 週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Wechsler Memory Scale (WMS) 即時および遅延リコール
時間枠：ベースラインと 24 週間

プラセボと比較した、ネフラマピモドで治療された被験者におけるウェクスラー記憶尺度（WMS）の即時および遅延想起複合体のベースラインからの変化。 WMS スコアは、反復測定の混合モデル (MMRM) を使用して分析され、治療に対する固定効果、バックグラウンド AD 特異的治療、0.5 対 1.0 の CDR グローバルスコア、予定された訪問 (名目) および治療の相互作用による予定された訪問、被験者のランダム効果および共変量としてのベースライン Z スコア。 即時リコールと遅延リコールの複合スコアは、すべての即時リコール タスクと遅延リコール タスクの生スコアの組み合わせであり、範囲は 0 ～ 228 です。 スコアが高いほど改善を示します。

WMS での次のテストは、即時想起と遅延想起の両方で行われます。 Verbal-Paired Associates では、被験者に単語のペアが与えられ、どの単語が一緒になるかを覚えるように求められます。被験者に特定の形状の絵を与える視覚的複製
ベースラインと 24 週間
臨床認知症評価尺度 - ボックスの合計 (CDR-SB)
時間枠：ベースラインと 24 週間
プラセボと比較した、ネフラマピモドで治療された被験者における臨床認知症評価尺度 - ボックスの合計 (範囲 0-18) の合計スコアのベースラインからの変化。 CDR-SB スコアは、反復測定の混合モデル (MMRM) を使用して分析され、治療の固定効果、バックグラウンド AD 特異的治療、0.5 対 1.0 の CDR-グローバル スコア、予定された訪問 (名目) および治療の相互作用による予定された訪問、ランダム効果共変量としてのサブジェクトおよびベースラインの Z スコア。 CDR-SB スコアは、記憶力、オリエンテーション、判断力と問題解決力、地域社会、家庭と趣味、パーソナル ケアの 6 つの領域の個別のスコアを加算して計算されます。 CDR-SB スコアの範囲は 0 ～ 18 で、スコアが低いほど改善を示します。 スケールは、患者と介護者/情報提供者の両方との半構造化インタビュー形式で管理されます。
ベースラインと 24 週間
ミニメンタルステート検査 (MMSE)
時間枠：ベースラインおよび 26 週間 (フォローアップ訪問、投薬終了から 2 週間)
Mini-Mental State Examination (MMSE) スコアのベースラインからの変化は、ANCOVA を使用して、治療群、バックグラウンド AD 特異的治療、主効果としての CDR-グローバル スコア、および共変量としてのベースライン評価を使用して比較されました。 ANCOVA の結果は、治療グループの最小二乗平均、治療グループの最小二乗平均の差、治療グループの差の 95% 信頼区間、および p 値を使用して要約されます。 MMSE は 0 ～ 30 でスコア付けされ、スコアが高いほど改善を示します。 MMSE には、向き、注意力、記憶力、言語、視覚空間スキルをテストする質問が含まれています。
ベースラインおよび 26 週間 (フォローアップ訪問、投薬終了から 2 週間)
脳脊髄液総タウ
時間枠：ベースラインと 24 週間
合計タウ (t-tau) のベースラインからの変化は、ANCOVA を使用して、治療群、バックグラウンド AD 特異的療法、主効果としての CDR-グローバル スコア、および共変量としてのベースライン評価を使用して比較されました。 ANCOVA の結果は、治療グループの最小二乗平均、治療グループの最小二乗平均の差、治療グループの差の 95% 信頼区間、および p 値を使用して要約されます。
ベースラインと 24 週間
脳脊髄液のホスホタウ
時間枠：ベースラインと 24 週間
Phospho-Tau (p-tau181) のベースラインからの変化は、ANCOVA を使用して、治療群、バックグラウンド AD 特異的治療、主効果としての CDR-グローバル スコア、および共変量としてのベースライン評価を使用して比較されました。 ANCOVA の結果は、治療グループの最小二乗平均、治療グループの最小二乗平均の差、治療グループの差の 95% 信頼区間、および p 値を使用して要約されます。
ベースラインと 24 週間
脳脊髄液アミロイドベータ1-40
時間枠：ベースラインと 24 週間
アミロイド ベータ (AB1-40) のベースラインからの変化は、ANCOVA を使用して、治療グループ、バックグラウンド AD 特異的治療、主効果としての CDR-グローバル スコア、および共変量としてのベースライン評価を使用して比較されました。 ANCOVA の結果は、治療グループの最小二乗平均、治療グループの最小二乗平均の差、治療グループの差の 95% 信頼区間、および p 値を使用して要約されます。
ベースラインと 24 週間
脳脊髄液アミロイドベータ1-42
時間枠：ベースラインと 24 週間
アミロイド ベータ (AB1-42) のベースラインからの変化は、ANCOVA を使用して、治療グループ、バックグラウンド AD 特異的治療、主効果としての CDR-グローバル スコア、および共変量としてのベースライン評価を使用して比較されました。 ANCOVA の結果は、治療グループの最小二乗平均、治療グループの最小二乗平均の差、治療グループの差の 95% 信頼区間、および p 値を使用して要約されます。
ベースラインと 24 週間
脳脊髄液ニューログラニン
時間枠：ベースラインと 24 週間
ニューログラニンのベースラインからの変化は、ANCOVA を使用して、治療群、バックグラウンド AD 特異的治療、主効果としての CDR-グローバル スコア、および共変量としてのベースライン評価を使用して比較されました。 ANCOVA の結果は、治療グループの最小二乗平均、治療グループの最小二乗平均の差、治療グループの差の 95% 信頼区間、および p 値を使用して要約されます。
ベースラインと 24 週間
脳脊髄液ニューロフィラメント軽鎖
時間枠：ベースラインと 24 週間
ニューロフィラメント軽鎖 (NFL) のベースラインからの変化は、ANCOVA を使用して、治療群、バックグラウンド AD 特異的治療、主効果としての CDR-グローバル スコア、および共変量としてのベースライン評価を使用して比較されました。 ANCOVA の結果は、治療グループの最小二乗平均、治療グループの最小二乗平均の差、治療グループの差の 95% 信頼区間、および p 値を使用して要約されます。
ベースラインと 24 週間
脳脊髄液 P-tau/AB1-42 比
時間枠：ベースラインと 24 週間
Phospho-Tau/Amyloid Beta (p-tau181/AB1-42) の比率の変化を、ANCOVA を使用して、治療群、バックグラウンド AD 特異的療法、CDR-Global Score を主効果として、ベースライン評価を共変量として使用して比較しました。 ANCOVA の結果は、治療グループの最小二乗平均、治療グループの最小二乗平均の差、治療グループの差の 95% 信頼区間、および p 値を使用して要約されます。
ベースラインと 24 週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

EIP Pharma Inc

協力者

Amsterdam UMC, location VUmc
Worldwide Clinical Trials

捜査官

  • スタディディレクター：John Alam, MD、EIP Pharma

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年12月29日

一次修了 (実際)

2019年6月30日

研究の完了 (実際)

2019年7月31日

試験登録日

最初に提出

2018年1月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年1月11日

最初の投稿 (実際)

2018年1月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年10月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年9月28日

最終確認日

2021年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • EIP-VX17-745-304

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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