Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Egy szelektív p38 MAPK alfa-inhibitor, a neflamapimod elméleti bizonyítási vizsgálata enyhe Alzheimer-kórban szenvedő alanyokon (REVERSE-SD)

2021. szeptember 28. frissítette: EIP Pharma Inc

Egy szelektív p38 MAP kináz alfa-inhibitor, neflamapimod kettős vak, placebo-kontrollos bizonyítási vizsgálata 24 héten keresztül enyhe Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél

Ez egy 2b fázisú, kettős-vak, placebo-kontrollos proof-of-concept vizsgálat a p38 alfa-kináz orális kismolekulájú szelektív gátlójával, a neflamapimoddal, amelyet 24 héten keresztül adnak enyhe Alzheimer-kórban szenvedő betegeknek. Az elsődleges cél a placebo-kezeléshez képest jelentős javulás kimutatása az epizodikus memóriafunkcióban, amint azt a Hopkins verbális tanulási teszt értékeli. A másodlagos végpontok közé tartozik a klinikai demencia értékelési skála (CDR), a Wechsler memóriaskála (WMS), a mini mentális állapotvizsgálat (MMSE) és a cerebrospinális folyadék (CSF) biomarkerei az AD-betegség aktivitásának és progressziójának.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Részletek máshol.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

161

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Csehország
      • Choceň, Csehország, 565 01
        • Neuro HK, s.r.o. POLIKLINIKA CHOCEŇ, a.s.
      • Moravská Ostrava, Csehország, 702 00
        • Cerebrovaskularni poradna s.r.o.
      • Prague, Csehország, 100 00
        • Clintrial S.R.O
      • Prague, Csehország, 109 00
        • Private Psychiatric Centre
      • Rychnov Nad Kněžnou, Csehország, 516 01
        • Vestra Clinics s.r.o
  • Dánia
      • Aalborg, Dánia, DK-9000
        • CCBR Clinical Research, Aalborg
      • Ballerup, Dánia, DK-2750
        • CCBR Clinical Research, Ballerup
      • Vejle, Dánia, DK-7100
        • CCBR Clinical Research, Vejle
  • Egyesült Királyság
      • Barnsley, Egyesült Királyság, S75 3DL
        • MAC Clinical Research Tankersley
      • Birmingham, Egyesült Királyság, B16 8LT
        • Re:Cognition Health Birmingham
      • Blackpool, Egyesült Királyság, FY2 0JH
        • MAC Clinical Research Blackpool
      • Cambridge, Egyesült Királyság, CB21 5EF
        • Fulbourn Hospital
      • Leeds, Egyesült Királyság, LS10 1DU
        • MAC Clinical Research Leeds
      • Liverpool, Egyesült Királyság, L34 1BH
        • MAC Clinical Research Liverpool
      • London, Egyesült Királyság, W1G 9JF
        • Re:Cognition Health London
      • London, Egyesült Királyság, WC1X 8QD
        • St. Pancras Clinical Research
      • Manchester, Egyesült Királyság, M13 9NQ
        • MAC Clinical Research Manchester
      • Plymouth, Egyesült Királyság, PL5 8BT
        • Re:Cognition Health Plymouth
      • Warrington, Egyesült Királyság, WA22 8WA
        • 5 Boroughs/North West Boroughs Healthcare NHS Foundation Trust
  • Egyesült Államok
    • California
      • Long Beach, California, Egyesült Államok, 90807
        • Alliance for Research
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92103
        • Pacific Research Network
      • Santa Ana, California, Egyesült Államok, 92705
        • CiTrials
      • Simi Valley, California, Egyesült Államok, 93065
        • Southern California Research, LLC
      • Temecula, California, Egyesült Államok, 92591
        • Viking Clinical Research
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33176
        • Miami Dade Medical Research Institute
      • Ocoee, Florida, Egyesült Államok, 34761
        • Sensible HealthCare, LLC
      • Pensacola, Florida, Egyesült Államok, 32502
        • Anchor Neuroscience
      • Port Orange, Florida, Egyesült Államok, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Saint Petersburg, Florida, Egyesült Államok, 33713
        • Suncoast Neuroscience Associates, Inc.
      • Winter Park, Florida, Egyesült Államok, 32789
        • Florida Premier Research Institute
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Egyesült Államok, 83704
        • Northwest Clinical Trials
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Egyesült Államok, 02129
        • MassGeneral Institute for Neurodegenerative Disease
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10036
        • Manhattan Behavioral Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28270
        • Alzheimer's Memory Center and Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98007
        • Northwest Clinical Research Center
  • Hollandia
      • 's-Hertogenbosch, Hollandia, 5223 GZ
        • Jeroen Bosch ziekenhuis
      • Amsterdam, Hollandia, 1081 GM
        • Alzheimer Research Center
      • Breda, Hollandia, 4817 CK
        • Amphia Ziekhuis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

51 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfiak és nők 55-85 éves korig.
  2. Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni.

  3. Enyhe kognitív károsodással (MCI) vagy enyhe AD-vel kell rendelkeznie a progresszió jelével ("enyhe AD"), a következők szerint:

    1. CDR-Global Score 0,5 vagy 1,0, a CDR memória részpontszáma legalább 0,5.
    2. MMSE pontszám 20-tól 28-ig, beleértve.
    3. Pozitív AD biomarker, amelyet a küszöb alatti CSF Aβ1-42R és a küszöbérték feletti phospho-tau határoz meg a vizsgálatban használt és a központi laboratórium által értékelt vizsgálathoz.
  4. Számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) leletek a szűrést követő 2 éven belül, amelyek kompatibilisek az AD-vel, és nincsenek olyan kóros folyamatok, amelyek potenciálisan felelősek lehetnek az alany kognitív károsodásáért.
  5. Ha az alany egyetlen gyógyszert szed az AD kezelésére (pl. donepezilt vagy más kolinészteráz-gátlókat vagy memantint; a kettős terápia kizárt), a kiindulási állapot előtt legalább 2 hónapig stabil adagot kapott, és az adagnak meg kell maradnia. változatlanok a vizsgálat során, kivéve, ha ez szükséges a nemkívánatos események (AE) kezeléséhez.
  6. Megfelelő vizuális és hallási képességek a kognitív és funkcionális értékelések minden aspektusának elvégzéséhez.
  7. Megbízható informátorral vagy gondozóval kell rendelkeznie.

Kizárási kritériumok:

  1. Bizonyíték arra, hogy a kognitív károsodás elsődleges alapja az AD-tól eltérő neurodegeneratív betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a vaszkuláris demenciát, a Lewy-testekkel járó demenciát és a Parkinson-kórt.
  2. Az öngyilkosság: a szűrést megelőző 6 hónapon belül vagy a kiinduláskor aktív öngyilkossági gondolatok, a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) 4. vagy 5. pontjára adott igen válasz, vagy az előző 2 évben előfordult öngyilkossági kísérlet, vagy , a Nyomozó véleménye szerint komoly öngyilkossági kockázatnak kitéve.
  3. Súlyos és aktív pszichiátriai rendellenesség anamnézisében, közepesen súlyos vagy súlyos depressziós tünetekben és vagy egyéb egyidejű egészségügyi állapotban, amely a vizsgálatot végző személy veszélyeztetheti a biztonságot és/vagy a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  4. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés diagnózisa az elmúlt 2 évben.
  5. Rák előfordulása az elmúlt 5 évben, kivéve a bazálissejtes karcinómát, a laphámsejtes karcinómát, a prosztatarákot vagy az in situ karcinómát, ahol az elmúlt 2 év során nem fordult elő szignifikáns progresszió.
  6. Gyengén kontrollált, klinikailag jelentős egészségügyi betegség.
  7. Az anamnézisben szereplő szérum B12-rendellenesség, vérszegénység ≤10 g/dl hemoglobin mellett, pajzsmirigy-működési rendellenesség, elektrolit-rendellenesség vagy pozitív szifilisz-szerológia, amelyeket nem korrigáltak és/vagy más módon nem kezeltek.
  8. Epilepszia vagy megmagyarázhatatlan roham az elmúlt 5 évben.
  9. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN), összbilirubin > 2 × ULN és/vagy nemzetközi normalizált arány (INR) >1,5
  10. Ismert humán immunhiány vírus, hepatitis B vagy aktív hepatitis C vírus fertőzés.
  11. Az alany egy vizsgálati gyógyszerrel végzett vizsgálatban vett részt kevesebb mint 3 hónapig vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejénél, attól függően, hogy melyik a hosszabb, mielőtt ebbe a vizsgálatba bevonták volna.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: neflamapimod
40 mg-os keményzselatin kapszula, naponta kétszer étkezés közben.
Drog: neflamapimod
40 mg-os neflamapimod kapszula
Más nevek:
  • VX-745
Placebo Comparator: placebo
kemény zselatin kapszulák, amelyek csak segédanyagokat tartalmaznak, súlyban és méretben egyeztetve; naponta kétszer étkezés közben bevéve.
Egyéb: placebo
megfelelő placebo kapszula

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes és késleltetett visszahívás a Hopkins verbális tanulási teszten – felülvizsgált (HVLT-R)
Időkeret: Alapállapot és 24 hét

Kombinált változás a kiindulási értékhez képest a teljes és a késleltetett felidézés z-pontszámaiban a Hopkins verbális tanulási tesztben – Revised (HVLT-R) neflamapimoddal kezelt alanyoknál a placebóhoz képest. Az elsődleges végpontot az ismételt mérések vegyes modellje (MMRM) segítségével elemezték, a kezelésre rögzített hatásokkal, a háttérben az AD-specifikus terápiával, a CDR-Global Score 0,5 versus 1,0 értékkel, a tervezett látogatással (névleges) és a kezelési interakciók szerint tervezett vizittel, a véletlenszerű hatással alany és kiindulási Z-pontszám kovariánsként.

A kiindulási teljes és késleltetett felidézés esetén minden egyes alany z-pontszámát z=(x-m)/s határozza meg, ahol x az alany felidézése a kiinduláskor, m és s pedig a visszahívás általános átlaga és általános szórása a kiinduláskor. minden tantárgy. Az egyes alanyok összesített kiindulási z-pontszámát egyenlő súlyozással számítjuk ki a következő módon: Z=0,5*z-score a teljes felidézés alapvonalon + 0,5*z-pontszám a késleltetett felidézés kiinduláskor. A HVLT-R esetében a magasabb pontszám javulást jelez.
Alapállapot és 24 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Wechsler memóriaskála (WMS) azonnali és késleltetett visszahívás
Időkeret: Alapállapot és 24 hét

Változás a kiindulási értékhez képest a Wechsler Memory Scale (WMS) azonnali és késleltetett visszahívási kompozitjaiban a neflamapimoddal kezelt alanyoknál a placebóhoz képest. A WMS-pontszámokat az ismételt mérések vegyes modellje (MMRM) segítségével elemezték a kezelésre rögzített hatásokkal, a háttérben az AD-specifikus terápiával, a CDR-globális pontszámmal 0,5 versus 1,0-val, a tervezett látogatással (névleges) és a kezelési interakciók szerint tervezett látogatással, az alany véletlenszerű hatásával. és az alapvonal Z-score kovariánsként. Az azonnali és késleltetett visszahívás összetett pontszámai az összes azonnali és késleltetett visszahívási feladat nyers pontszámának kombinációját jelentik, és 0 és 228 között mozognak. A magasabb pontszám javulást jelez.

A következő teszteket a WMS-ben mind az azonnali, mind a késleltetett visszahíváshoz elvégzik: Logikai memória teszt, amelyben az alany egy történetet olvas fel; Verbal-Paired Associates, amelyben az alany szópárokat kap, és arra kérik, hogy emlékezzen, mely szavak járnak együtt; és Vizuális reprodukció, amelyben az alany meghatározott formájú rajzokat kap
Alapállapot és 24 hét
Klinikai demencia értékelési skála – Dobozok összege (CDR-SB)
Időkeret: Alapállapot és 24 hét
Változás a kiindulási értékhez képest a Clinical Dementia Rating Scale – Dobozok összege (0-18 tartomány) összpontszámában a neflamapimoddal kezelt alanyoknál a placebóhoz képest. A CDR-SB pontszámokat az ismételt mérések vegyes modelljével (MMRM) elemezték, rögzített kezelési hatásokkal, háttér AD-specifikus terápiával, CDR-Global Score 0,5 versus 1,0, tervezett látogatás (névleges) és tervezett látogatás kezelési interakció szerint, véletlen hatás az alany és a kiindulási Z-pontszám mint kovariáns. A CDR-SB pontszámot 6 tartomány egyéni pontszámainak összeadásával számítják ki: memória, tájékozódás, ítélkezés és problémamegoldás, közösségi ügyek, otthon és hobbi, valamint személyes gondoskodás. A CDR-SB pontszámok 0 és 18 között mozognak, ahol az alacsonyabb pontszám javulást jelez. A skálát félig strukturált interjú formájában adják be mind a pácienssel, mind a gondozóval/informátorral.
Alapállapot és 24 hét
Mini-mentális állapotvizsga (MMSE)
Időkeret: Kiindulási és 26 hét (utóellenőrző vizit, 2 hét az adagolás végétől)
A Mini-Mental State Examination (MMSE) pontszámok kiindulási értékéhez viszonyított változásait ANCOVA-val hasonlították össze a kezelési csoporttal, a háttér AD-specifikus terápiával, a CDR-Global Score-val mint fő hatásokkal és az alapvonal értékelésével, mint a kovariánssal. Az ANCOVA eredményeit a kezelt csoportok legkisebb négyzetes átlaga, a kezelt csoportok legkisebb négyzetes átlagai közötti különbség, a kezelt csoport különbségére vonatkozó 95%-os konfidencia intervallum és a p-érték alapján összegeztük. Az MMSE-t 0-30 között értékelik, magasabb pontszámmal, ami javulást jelez. Az MMSE olyan kérdéseket tartalmaz, amelyek az orientációt, a figyelmet, a memóriát, a nyelvi és a vizuális-téri készségeket tesztelik.
Kiindulási és 26 hét (utóellenőrző vizit, 2 hét az adagolás végétől)
Agy-gerincvelői folyadék Total Tau
Időkeret: Alapállapot és 24 hét
A Total Tau (t-tau) kiindulási értékéhez viszonyított változást ANCOVA-val hasonlították össze a kezelési csoporttal, a háttérben az AD-specifikus terápiával, a CDR-Global Score-val mint fő hatásokkal és az alapvonal értékelésével, mint a kovariánssal. Az ANCOVA eredményeit a kezelt csoportok legkisebb négyzetes átlaga, a kezelt csoportok legkisebb négyzetes átlagai közötti különbség, a kezelt csoport különbségére vonatkozó 95%-os konfidencia intervallum és a p-érték alapján összegeztük.
Alapállapot és 24 hét
Cerebrospinális folyadék Phospho-tau
Időkeret: Alapállapot és 24 hét
A Phospho-Tau (p-tau181) kiindulási értékhez viszonyított változását ANCOVA-val hasonlították össze a kezelési csoporttal, a háttér AD-specifikus terápiával, a CDR-Global Score-val mint fő hatásokkal és az alapvonal értékelésével, mint a kovariánssal. Az ANCOVA eredményeit a kezelt csoportok legkisebb négyzetes átlaga, a kezelt csoportok legkisebb négyzetes átlagai közötti különbség, a kezelt csoport különbségére vonatkozó 95%-os konfidencia intervallum és a p-érték alapján összegeztük.
Alapállapot és 24 hét
Cerebrospinális folyadék amiloid béta 1-40
Időkeret: Alapállapot és 24 hét
A béta-amiloid (AB1-40) kiindulási értékhez viszonyított változását ANCOVA-val hasonlították össze a kezelési csoporttal, a háttér AD-specifikus terápiával, a CDR-Global Score-val mint fő hatásokkal és a kiindulási értékeléssel, mint a kovariánssal. Az ANCOVA eredményeit a kezelt csoportok legkisebb négyzetes átlaga, a kezelt csoportok legkisebb négyzetes átlagai közötti különbség, a kezelt csoport különbségére vonatkozó 95%-os konfidencia intervallum és a p-érték alapján összegeztük.
Alapállapot és 24 hét
Cerebrospinális folyadék amiloid béta 1-42
Időkeret: Alapállapot és 24 hét
A béta-amiloid (AB1-42) kiindulási értékhez viszonyított változását ANCOVA-val hasonlították össze a kezelési csoporttal, a háttérben az AD-specifikus terápiával, a CDR-Global Score-val mint fő hatásokkal és az alapvonal értékelésével, mint a kovariánssal. Az ANCOVA eredményeit a kezelt csoportok legkisebb négyzetes átlaga, a kezelt csoportok legkisebb négyzetes átlagai közötti különbség, a kezelt csoport különbségére vonatkozó 95%-os konfidencia intervallum és a p-érték alapján összegeztük.
Alapállapot és 24 hét
Neurogranin cerebrospinális folyadék
Időkeret: Alapállapot és 24 hét
A Neurogranin kiindulási értékéhez viszonyított változását ANCOVA-val hasonlították össze a kezelési csoporttal, a háttér AD-specifikus terápiával, a CDR-Global Score-val mint fő hatásokkal és az alapvonal értékelésével, mint a kovariánssal. Az ANCOVA eredményeit a kezelt csoportok legkisebb négyzetes átlaga, a kezelt csoportok legkisebb négyzetes átlagai közötti különbség, a kezelt csoport különbségére vonatkozó 95%-os konfidencia intervallum és a p-érték alapján összegeztük.
Alapállapot és 24 hét
Cerebrospinalis Fluid Neurofilament Light Chain
Időkeret: Alapállapot és 24 hét
A Neurofilament Light Chain (NFL) kiindulási értékhez viszonyított változását ANCOVA segítségével hasonlították össze a kezelési csoporttal, a háttér AD-specifikus terápiával, a CDR-Global Score fő hatásokkal és az alapvonal értékelésével, mint a kovariánssal. Az ANCOVA eredményeit a kezelt csoportok legkisebb négyzetes átlaga, a kezelt csoportok legkisebb négyzetes átlagai közötti különbség, a kezelt csoport különbségére vonatkozó 95%-os konfidencia intervallum és a p-érték alapján összegeztük.
Alapállapot és 24 hét
A cerebrospinális folyadék P-tau/AB1-42 aránya
Időkeret: Alapállapot és 24 hét
A foszfo-tau/amiloid béta (p-tau181/AB1-42) arányában bekövetkezett változásokat ANCOVA-val hasonlították össze a kezelési csoporttal, a háttér AD-specifikus terápiával, a CDR-Global Score-val mint fő hatásokkal és az alapvonal értékelésével, mint a kovariánssal. Az ANCOVA eredményeit a kezelt csoportok legkisebb négyzetes átlaga, a kezelt csoportok legkisebb négyzetes átlagai közötti különbség, a kezelt csoport különbségére vonatkozó 95%-os konfidencia intervallum és a p-érték alapján összegeztük.
Alapállapot és 24 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

EIP Pharma Inc

Együttműködők

Amsterdam UMC, location VUmc
Worldwide Clinical Trials

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: John Alam, MD, EIP Pharma

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. december 29.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. június 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. július 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. január 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. január 11.

Első közzététel (Tényleges)

2018. január 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. október 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 28.

Utolsó ellenőrzés

2021. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EIP-VX17-745-304

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Alzheimer-kór

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Rwanda

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel