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Studio proof-of-concept di un inibitore selettivo p38 MAPK Alpha, Neflamapimod, in soggetti con malattia di Alzheimer lieve (REVERSE-SD)

28 settembre 2021 aggiornato da: EIP Pharma Inc

Uno studio proof-of-concept in doppio cieco, controllato con placebo, di un inibitore selettivo della p38 MAP chinasi alfa, Neflamapimod, somministrato per 24 settimane a soggetti con malattia di Alzheimer lieve

Questo è uno studio proof-of-concept di fase 2b, in doppio cieco, controllato con placebo, di un inibitore orale selettivo di piccole molecole della p38 alfa chinasi, neflamapimod, somministrato per 24 settimane in soggetti con malattia di Alzheimer lieve. L'obiettivo principale è dimostrare un miglioramento significativo rispetto al trattamento con placebo nella funzione della memoria episodica, come valutato dall'Hopkins Verbal Learning Test. Gli endpoint secondari includono la scala di valutazione della demenza clinica (CDR), la scala di memoria di Wechsler (WMS), l'esame dello stato mentale minimo (MMSE) e i biomarcatori del liquido cerebrospinale (CSF) dell'attività e della progressione della malattia di AD.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Dettagli forniti altrove.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

161

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cechia
      • Choceň, Cechia, 565 01
        • Neuro HK, s.r.o. POLIKLINIKA CHOCEŇ, a.s.
      • Moravská Ostrava, Cechia, 702 00
        • Cerebrovaskularni poradna s.r.o.
      • Prague, Cechia, 100 00
        • Clintrial S.R.O
      • Prague, Cechia, 109 00
        • Private Psychiatric Centre
      • Rychnov Nad Kněžnou, Cechia, 516 01
        • Vestra clinics s.r.o
  • Danimarca
      • Aalborg, Danimarca, DK-9000
        • CCBR Clinical Research, Aalborg
      • Ballerup, Danimarca, DK-2750
        • CCBR Clinical Research, Ballerup
      • Vejle, Danimarca, DK-7100
        • CCBR Clinical Research, Vejle
  • Olanda
      • 's-Hertogenbosch, Olanda, 5223 GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Amsterdam, Olanda, 1081 GM
        • Alzheimer Research Center
      • Breda, Olanda, 4817 CK
        • Amphia Ziekhuis
  • Regno Unito
      • Barnsley, Regno Unito, S75 3DL
        • MAC Clinical Research Tankersley
      • Birmingham, Regno Unito, B16 8LT
        • Re:Cognition Health Birmingham
      • Blackpool, Regno Unito, FY2 0JH
        • MAC Clinical Research Blackpool
      • Cambridge, Regno Unito, CB21 5EF
        • Fulbourn Hospital
      • Leeds, Regno Unito, LS10 1DU
        • MAC Clinical Research Leeds
      • Liverpool, Regno Unito, L34 1BH
        • MAC Clinical Research Liverpool
      • London, Regno Unito, W1G 9JF
        • Re:Cognition Health London
      • London, Regno Unito, WC1X 8QD
        • St. Pancras Clinical Research
      • Manchester, Regno Unito, M13 9NQ
        • MAC Clinical Research Manchester
      • Plymouth, Regno Unito, PL5 8BT
        • Re:Cognition Health Plymouth
      • Warrington, Regno Unito, WA22 8WA
        • 5 Boroughs/North West Boroughs Healthcare NHS Foundation Trust
  • Stati Uniti
    • California
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90807
        • Alliance for Research
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • Pacific Research Network
      • Santa Ana, California, Stati Uniti, 92705
        • CiTrials
      • Simi Valley, California, Stati Uniti, 93065
        • Southern California Research, LLC
      • Temecula, California, Stati Uniti, 92591
        • Viking Clinical Research
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
        • Miami Dade Medical Research Institute
      • Ocoee, Florida, Stati Uniti, 34761
        • Sensible Healthcare, LLC
      • Pensacola, Florida, Stati Uniti, 32502
        • Anchor Neuroscience
      • Port Orange, Florida, Stati Uniti, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33713
        • Suncoast Neuroscience Associates, Inc.
      • Winter Park, Florida, Stati Uniti, 32789
        • Florida Premier Research Institute
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stati Uniti, 83704
        • Northwest Clinical Trials
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Stati Uniti, 02129
        • MassGeneral Institute for Neurodegenerative Disease
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10036
        • Manhattan Behavioral Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28270
        • Alzheimer's Memory Center and Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98007
        • Northwest Clinical Research Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 53 anni a 83 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Uomini e donne dai 55 agli 85 anni compresi.
  2. Disposto e in grado di fornire il consenso informato.

  3. Deve avere un lieve deterioramento cognitivo (MCI) o AD lieve con evidenza di progressione ("AD lieve"), come definito da quanto segue:

    1. CDR-Global Score di 0,5 o 1,0, con punteggio parziale della memoria CDR di almeno 0,5.
    2. Punteggio MMSE compreso tra 20 e 28 inclusi.
    3. Biomarcatore positivo per AD, come definito da un CSF Aβ1-42R al di sotto della soglia e fosfo-tau al di sopra della soglia per il dosaggio utilizzato nello studio e valutato dal laboratorio centrale.
  4. Risultati della tomografia computerizzata (TC) o della risonanza magnetica (MRI) entro 2 anni dallo screening compatibili con l'AD e nessun altro processo patologico che potrebbe potenzialmente spiegare il deterioramento cognitivo del soggetto.
  5. Se il soggetto sta assumendo un singolo farmaco per l'AD (ad es. donepezil o altri inibitori della colinesterasi o memantina; la doppia terapia è esclusa), ha assunto una dose stabile per almeno 2 mesi prima del basale e la dose deve rimanere invariato durante lo studio a meno che non sia richiesto per la gestione di eventi avversi (AE).
  6. Adeguate capacità visive e uditive per eseguire tutti gli aspetti delle valutazioni cognitive e funzionali.
  7. Deve avere un informatore o un caregiver affidabile.

Criteri di esclusione:

  1. Evidenza che la base primaria per il deterioramento cognitivo è una malattia neurodegenerativa diversa dall'AD, inclusa, ma non limitata a, demenza vascolare, demenza con corpi di Lewy e morbo di Parkinson.
  2. Suicidalità, definita come pensieri suicidari attivi entro 6 mesi prima dello screening o al basale, definita come risposta affermativa agli elementi 4 o 5 della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), o storia di tentativo di suicidio nei 2 anni precedenti, o , a parere dell'investigatore, a grave rischio di suicidio.
  3. Storia di disturbo psichiatrico maggiore e attivo, sintomi depressivi da moderati a gravi e/o altra condizione medica concomitante che, EIP-VX17-745-304, Versione 1.0, 17 novembre 2017 Pagina 7 di 46 EIP Pharma, LLC lo Sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza e/o la conformità ai requisiti dello studio.
  4. Diagnosi di abuso di alcol o droghe nei 2 anni precedenti.
  5. - Storia di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali, del carcinoma squamoso della pelle, del carcinoma della prostata o del carcinoma in situ senza progressione significativa negli ultimi 2 anni.
  6. Malattia medica clinicamente significativa scarsamente controllata.
  7. Anamnesi di anomalia della B12 sierica, anemia con emoglobina ≤10 g/dL, anormalità della funzione tiroidea, anormalità degli elettroliti o sierologia positiva per la sifilide che non sono state corrette e/o affrontate in altro modo.
  8. Storia di epilessia o convulsioni inspiegabili negli ultimi 5 anni.
  9. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >3 × limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale >2 × ULN e/o rapporto internazionale normalizzato (INR) >1,5
  10. Virus dell'immunodeficienza umana nota, epatite B o infezione attiva da virus dell'epatite C.
  11. Il soggetto ha partecipato a uno studio su un farmaco sperimentale per meno di 3 mesi o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia più lungo, prima dell'arruolamento in questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: neflamapimod
Capsule rigide di gelatina da 40 mg, assunte due volte al giorno con il cibo.
Droga: neflamapimod
Capsula di neflamapimod da 40 mg
Altri nomi:
  • VX-745
Comparatore placebo: placebo
capsule di gelatina dura contenenti solo eccipienti, abbinate per peso e dimensioni; preso due volte al giorno con il cibo.
Altro: placebo
capsula placebo corrispondente

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Richiamo totale e ritardato sul test di apprendimento verbale Hopkins - Rivisto (HVLT-R)
Lasso di tempo: Basale e 24 settimane

Variazione combinata rispetto al basale nei punteggi z del richiamo totale e ritardato nel test di apprendimento verbale Hopkins - Revised (HVLT-R) nei soggetti trattati con neflamapimod rispetto al placebo. L'endpoint primario è stato analizzato utilizzando il modello misto per misure ripetute (MMRM) con effetti fissi per il trattamento, terapia di base specifica per l'AD, punteggio globale CDR di 0,5 rispetto a 1,0, visita programmata (nominale) e visita programmata per interazione di trattamento, effetto casuale per soggetto e Z-score di base come covariata.

Per il ricordo totale e ritardato al basale, un punteggio z per ciascun soggetto è definito da z=(x-m)/s dove x è il ricordo del soggetto al basale e m e s sono la media complessiva e la deviazione standard complessiva del ricordo al basale attraverso tutti gli argomenti. Un punteggio z di base composito per ciascun soggetto viene calcolato utilizzando la stessa ponderazione nel modo seguente: Z=0,5*z-score per il richiamo totale al basale + 0,5*z-score per il richiamo ritardato al basale. Per HVLT-R, il punteggio più alto indica un miglioramento.
Basale e 24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Wechsler Memory Scale (WMS) Richiamo immediato e ritardato
Lasso di tempo: Basale e 24 settimane

Variazione rispetto al basale nei compositi di richiamo immediato e ritardato della Wechsler Memory Scale (WMS) nei soggetti trattati con neflamapimod rispetto al placebo. I punteggi WMS sono stati analizzati utilizzando il modello misto per misure ripetute (MMRM) con effetti fissi per il trattamento, terapia di base specifica per l'AD, punteggio globale CDR di 0,5 rispetto a 1,0, visita programmata (nominale) e visita programmata per interazione del trattamento, effetto casuale per soggetto e Z-score di base come covariata. I punteggi compositi per il richiamo immediato e ritardato sono la combinazione di tutti i punteggi grezzi dell'attività di richiamo immediato e ritardato e vanno da 0 a 228. Un punteggio più alto indica un miglioramento.

I seguenti test in WMS vengono eseguiti sia per la rievocazione immediata che ritardata: test di Memoria Logica, in cui al soggetto viene letta una storia; Verbal-Paired Associates, in cui al soggetto vengono fornite coppie di parole e viene chiesto di ricordare quali parole vanno insieme; e Riproduzione visiva, in cui al soggetto vengono forniti disegni di forme specifiche
Basale e 24 settimane
Scala di valutazione della demenza clinica - Somma delle scatole (CDR-SB)
Lasso di tempo: Basale e 24 settimane
Variazione rispetto al basale nel punteggio totale della Clinical Dementia Rating Scale - Sum of Boxes (range 0-18) nei soggetti trattati con neflamapimod rispetto al placebo. I punteggi CDR-SB sono stati analizzati utilizzando il modello misto per misure ripetute (MMRM) con effetti fissi per il trattamento, terapia di base specifica per l'AD, punteggio globale CDR di 0,5 contro 1,0, visita programmata (nominale) e visita programmata per interazione del trattamento, effetto casuale per soggetto e Z-score di base come covariata. Il punteggio CDR-SB viene calcolato sommando i punteggi individuali di 6 domini, Memoria, Orientamento, Giudizio e risoluzione dei problemi, Affari comunitari, Casa e hobby e Cura personale. I punteggi CDR-SB vanno da 0 a 18, dove un punteggio inferiore indica un miglioramento. La scala viene somministrata in un formato di intervista semi-strutturata sia con il paziente che con il caregiver/informatore.
Basale e 24 settimane
Mini-esame dello stato mentale (MMSE)
Lasso di tempo: Basale e 26 settimane (visita di follow-up, 2 settimane dalla fine della somministrazione)
Le variazioni rispetto al basale nei punteggi del Mini-Mental State Examination (MMSE) sono state confrontate utilizzando un ANCOVA con gruppo di trattamento, terapia di base specifica per l'AD, CDR-Global Score come effetti principali e la valutazione al basale come covariata. I risultati dell'ANCOVA sono riassunti utilizzando le medie dei minimi quadrati dei gruppi di trattamento, la differenza tra le medie dei minimi quadrati dei gruppi di trattamento, l'intervallo di confidenza al 95% per la differenza del gruppo di trattamento e il p-value. L'MMSE è valutato da 0 a 30 con un punteggio più alto che indica un miglioramento. Il MMSE include domande che testano l'orientamento, l'attenzione, la memoria, il linguaggio e le abilità visuo-spaziali.
Basale e 26 settimane (visita di follow-up, 2 settimane dalla fine della somministrazione)
Tau totale del liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Basale e 24 settimane
La variazione rispetto al basale in Tau totale (t-tau) è stata confrontata utilizzando un ANCOVA con gruppo di trattamento, terapia di base specifica per l'AD, CDR-Global Score come effetti principali e la valutazione al basale come covariata. I risultati dell'ANCOVA sono riassunti utilizzando le medie dei minimi quadrati dei gruppi di trattamento, la differenza tra le medie dei minimi quadrati dei gruppi di trattamento, l'intervallo di confidenza al 95% per la differenza del gruppo di trattamento e il p-value.
Basale e 24 settimane
Fosfo-tau del liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Basale e 24 settimane
La variazione rispetto al basale di Phospho-Tau (p-tau181) è stata confrontata utilizzando un ANCOVA con gruppo di trattamento, terapia di base specifica per l'AD, CDR-Global Score come effetti principali e la valutazione al basale come covariata. I risultati dell'ANCOVA sono riassunti utilizzando le medie dei minimi quadrati dei gruppi di trattamento, la differenza tra le medie dei minimi quadrati dei gruppi di trattamento, l'intervallo di confidenza al 95% per la differenza del gruppo di trattamento e il p-value.
Basale e 24 settimane
Beta amiloide del liquido cerebrospinale 1-40
Lasso di tempo: Basale e 24 settimane
La variazione rispetto al basale dell'amiloide-beta (AB1-40) è stata confrontata utilizzando un ANCOVA con gruppo di trattamento, terapia di base specifica per l'AD, CDR-Global Score come effetti principali e la valutazione al basale come covariata. I risultati dell'ANCOVA sono riassunti utilizzando le medie dei minimi quadrati dei gruppi di trattamento, la differenza tra le medie dei minimi quadrati dei gruppi di trattamento, l'intervallo di confidenza al 95% per la differenza del gruppo di trattamento e il p-value.
Basale e 24 settimane
Beta amiloide del liquido cerebrospinale 1-42
Lasso di tempo: Basale e 24 settimane
La variazione rispetto al basale dell'amiloide-beta (AB1-42) è stata confrontata utilizzando un ANCOVA con gruppo di trattamento, terapia di base specifica per l'AD, CDR-Global Score come effetti principali e la valutazione al basale come covariata. I risultati dell'ANCOVA sono riassunti utilizzando le medie dei minimi quadrati dei gruppi di trattamento, la differenza tra le medie dei minimi quadrati dei gruppi di trattamento, l'intervallo di confidenza al 95% per la differenza del gruppo di trattamento e il p-value.
Basale e 24 settimane
Neurogranina del liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Basale e 24 settimane
La variazione rispetto al basale della neurogranina è stata confrontata utilizzando un ANCOVA con gruppo di trattamento, terapia di base specifica per l'AD, CDR-Global Score come effetti principali e la valutazione al basale come covariata. I risultati dell'ANCOVA sono riassunti utilizzando le medie dei minimi quadrati dei gruppi di trattamento, la differenza tra le medie dei minimi quadrati dei gruppi di trattamento, l'intervallo di confidenza al 95% per la differenza del gruppo di trattamento e il p-value.
Basale e 24 settimane
Catena leggera del neurofilamento del liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Basale e 24 settimane
La variazione rispetto al basale nella catena leggera del neurofilamento (NFL) è stata confrontata utilizzando un ANCOVA con gruppo di trattamento, terapia di base specifica per l'AD, CDR-Global Score come effetti principali e la valutazione al basale come covariata. I risultati dell'ANCOVA sono riassunti utilizzando le medie dei minimi quadrati dei gruppi di trattamento, la differenza tra le medie dei minimi quadrati dei gruppi di trattamento, l'intervallo di confidenza al 95% per la differenza del gruppo di trattamento e il p-value.
Basale e 24 settimane
Rapporto P-tau/AB1-42 del liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Basale e 24 settimane
Le variazioni del rapporto fosfo-tau/beta amiloide (p-tau181/AB1-42) sono state confrontate utilizzando un ANCOVA con gruppo di trattamento, terapia di base specifica per l'AD, CDR-Global Score come effetti principali e la valutazione di base come covariata. I risultati dell'ANCOVA sono riassunti utilizzando le medie dei minimi quadrati dei gruppi di trattamento, la differenza tra le medie dei minimi quadrati dei gruppi di trattamento, l'intervallo di confidenza al 95% per la differenza del gruppo di trattamento e il p-value.
Basale e 24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

EIP Pharma Inc

Collaboratori

Amsterdam UMC, location VUmc
Worldwide Clinical Trials

Investigatori

  • Direttore dello studio: John Alam, MD, EIP Pharma

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 dicembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

30 giugno 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

31 luglio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 gennaio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 gennaio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

18 gennaio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 settembre 2021

Ultimo verificato

1 settembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EIP-VX17-745-304

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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