Авелумаб при рефрактерном раке зародышевых клеток яичка.

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие
2. Мужчины в возрасте 18 лет и старше
3. Статус производительности ECOG: 0-1
4. Гистологически подтвержденный экстракраниальный первичный герминогенный рак, семинома или несеминома
5. Повышение уровня сывороточных маркеров (например, альфа-фетопротеина и хорионического гонадотропина человека) при последовательном измерении или подтвержденном биопсией нерезектабельном герминогенном раке
6. Огнеупорные GCT, например. пациенты с рецидивом после высокодозной химиотерапии или пациенты, которые не подходят для высокодозной химиотерапии
7. Первичные медиастинальные GCT при первом рецидиве
8. По мнению исследователя, заболевание пациента не должно поддаваться излечению ни хирургическим путем, ни химиотерапией,
9. RECIST 1.1 Поддающееся измерению заболевание
10. Адекватная гематологическая функция определяется ANC ≥ 1500/мм3, количеством тромбоцитов ≥ 100 000/мм3 и уровнем гемоглобина ≥ 9 г/дл.
11. Адекватная функция печени определяется уровнем общего билирубина ≤ 1,5 ВГН и АЛТ, АСТ ≤ 2,5 × ВГН. или уровни АСТ и АЛТ ≤ 5 x ВГН (для субъектов с документально подтвержденным метастатическим заболеванием печени).
12. Адекватная функция почек: измеренный или рассчитанный (по формуле Кокрофта) клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин. Формула Кокрофта: CLcr = [(140-возраст) x вес (кг)]/[72 x творение (мг/дл)]
13. С момента последней лучевой терапии и/или химиотерапии перед включением в исследование должно пройти не менее 4 недель.
14. С момента последней серьезной операции должно пройти не менее 4 недель.
15. Полное восстановление после предыдущей операции и/или снижение всех нежелательных явлений от предыдущей системной терапии или лучевой терапии до 1 степени,
16. Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
17. Высокоэффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин, если существует риск зачатия. (Примечание: воздействие исследуемого препарата на развивающийся человеческий плод неизвестно; таким образом, женщины детородного возраста и мужчины, способные стать отцами, должны согласиться на использование 2 высокоэффективных методов контрацепции, определяемых как методы с частотой неудач менее 1 % в год. Необходима высокоэффективная контрацепция по крайней мере за 28 дней до, во время и в течение как минимум 30 дней после лечения авелумабом.

Критерий исключения:

1. Пациенты, не соответствующие критериям включения
2. Другие предшествовавшие злокачественные новообразования, за исключением успешно вылеченного немеланомного рака кожи.
3. Нет предшествующего ингибитора PD-1/PD-L1
4. Другое одобренное или исследуемое противораковое лечение, включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, модификаторы биологического ответа, гормональную терапию или иммунотерапию.
5. пациенты женского пола
6. Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
7. Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: церебральный сосудистый инцидент/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥ класса II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). ) или серьезной сердечной аритмии, требующей медикаментозного лечения.
8. Другие серьезные заболевания: напр. иммунный колит, воспалительное заболевание кишечника, иммунный пневмонит, легочный фиброз или психические состояния, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение; Пациенты с другими тяжелыми острыми или хроническими заболеваниями или лабораторными отклонениями, которые, по мнению исследователя, снижают избыточный риск, связанный с участием в исследовании, приемом исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и которые, по мнению исследователя, исследователя, сделало бы пациента неприемлемым для участия в этом исследовании.
9. Повышенная чувствительность к любому соединению препарата
10. Сексуально активные мужчины, не использующие высокоэффективные противозачаточные средства, если их партнеры - женщины детородного возраста

11. Все субъекты с метастазами в головной мозг, кроме тех, которые соответствуют следующим критериям:

    • Метастазы в головной мозг, которые подвергались местному лечению и клинически стабильны в течение как минимум 2 недель до включения в исследование.
    • Отсутствие продолжающейся неврологической симптоматики, связанной с мозговой локализацией заболевания (допустимы последствия, являющиеся следствием лечения метастазов в головной мозг)
    • Субъекты должны либо отказаться от стероидов, либо принимать стабильную или уменьшающуюся дозу <10 мг преднизолона в день (или его эквивалент).
12. Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток
13. Серьезные острые или хронические инфекции, включая, среди прочего:

14. Активная инфекция, требующая системной терапии

    • Известная история положительного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
    • Положительный тест на поверхностный антиген ВГВ и/или подтверждающую РНК ВГС (если результат теста на антитела к ВГС положительный)

15. Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства:

    1. Субъекты с диабетом типа I, витилиго, псориазом, гипо- или гипертиреозом, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие.
    2. Субъекты, нуждающиеся в заместительной гормональной терапии кортикостероидами, имеют право на участие, если стероиды вводятся только с целью заместительной гормональной терапии и в дозах ≤ 10 мг или 10 мг эквивалента преднизолона в день.
    3. Допускается введение стероидов способом, который, как известно, приводит к минимальному системному воздействию (местное, интраназальное, внутриглазное или ингаляционное...).
    4. стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация КТ).
16. Известные тяжелые реакции гиперчувствительности на моноклональные антитела (степень ≥ 3 по NCI CTCAE v 4.03), любая анафилаксия в анамнезе или неконтролируемая астма (то есть 3 или более признаков частично контролируемой астмы)
17. Сохраняющаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией степени >1 NCI-CTCAE v 4.03; однако алопеция и сенсорная невропатия ≤ 2 степени допустимы
18. Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками
19. Все другие значимые заболевания (например, воспалительное заболевание кишечника, неконтролируемая астма), которые, по мнению исследователя, могут ухудшить переносимость исследуемого лечения субъектом.
20. Любое психиатрическое состояние, препятствующее пониманию или предоставлению информированного согласия
21. Вакцинация в течение 4 недель после первой дозы авелумаба и во время испытаний запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин.