Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Avelumabi tulenkestävässä kivessukusolusyövässä.

sunnuntai 3. maaliskuuta 2019 päivittänyt: National Cancer Institute, Slovakia

Vaiheen II tutkimus avelumabista useiden uusiutuneiden/refraktoristen kivessukusolusyöpien hoidossa.

Tämä on konseptin todistettu tutkimus AVELUMABin tehon määrittämiseksi potilailla, joilla on useita uusiutuneita/refraktorisia sukusolukasvareita (GCT). Tiedot viittaavat siihen, että PD-L1 yliekspressoituu TGCT:issä ja PD-L1:n ilmentyminen on merkittävästi korkeampi GCT:issä verrattuna normaaliin kivesten kudokseen. Potilailla, joilla oli alhainen PD-L1-ekspressio, oli merkittävästi parempi eloonjääminen ilman etenemistä (riskisuhde [HR] = 0,40 , 95 % luottamusväli (0,16 - 1,01, p = 0,008) ja kokonaiseloonjääminen (HR = 0,43, 95 % CI (0,15 - 1,23, p = 0,040) verrattuna potilaisiin, joilla on korkea PD-L1-ekspressio. Nämä tiedot viittaavat siihen, että PD-1/PD-L1-reitti voisi olla uusi terapeuttinen kohde TGCT:issä ja että on vahvaa syytä estää PD-1/PD-L1-signalointia GCT:issä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Sukusolukasvaimet (GCT:t) ovat poikkeuksellisen kemiallisesti herkkiä ja muistuttavat syövän parantamismallin kliinisiä ja biologisia ominaisuuksia. Siitä huolimatta pienellä osalla potilaista ei ole kestävää täydellistä remissiota (CR) alkuperäisen kemoterapian yhteydessä. Vain 20–40 % heistä paranee käyttämällä platinaa sisältävää vakioannos- tai suuriannoksista pelastuskemoterapiaa autologisella kantasolusiirrolla (ASCT). Potilaiden, jotka eivät parane toisen linjan pelastushoidon jälkeen, ennuste on erittäin huono, ja pitkäaikaista eloonjäämistä on dokumentoitu alle 5 %. Paklitakselia sekä ifosfamidia ja sisplatiinia pidetään tavanomaisena pelastavana kemoterapiana uusiutuneissa hyvän ennusteen GCT:issä, mutta jopa 40 % suotuisan ennusteen potilaista ei saavuttanut kestävää vastetta tälle yhdistelmälle, ja siksi uudet hoitostrategiat ovat perusteltuja.

Viimeaikaiset tiedot viittaavat siihen, että PD-L1 yliekspressoituu TGCT:issä, mukaan lukien 73 % seminoomat ja 64 % ei-seminomaattiset kasvaimet, mutta missään normaaleista kiveskudosnäytteistä ei ilmennyt PD-L1-ilmentymistä. Aiemmassa tutkimuksessa, johon osallistui 140 potilasta, PD-L1 oli merkitsevästi korkeampi GCT:issä verrattuna normaaliin kivesten kudokseen (keskimääräinen QS = 5,29 vs. 0,32, p < 0,0001). Koriokarsinoomilla on korkein PD-L1-taso, ja positiivisuus vähenee alkiokarsinoomassa, teratomissa, keltapussikasvaimessa ja seminoomassa. PD-L1:n ilmentyminen liittyi huonoihin prognostisiin piirteisiin, mukaan lukien ≥ 3 metastaattista kohtaa, lisääntyneet seerumin kasvainmarkkerit ja/tai ei-keuhkojen viskeraaliset etäpesäkkeet. Potilailla, joilla oli alhainen PD-L1-ekspressio, oli merkittävästi parempi eloonjääminen ilman etenemistä (riskisuhde [HR] = 0,40, 95 % CI (0,16 - 1,01, p = 0,008) ja kokonaiseloonjääminen (HR = 0,43, 95 % CI (0,15 - 1,23) , p = 0,040) verrattuna potilaisiin, joilla oli korkea PD-L1-ekspressio (kuvio 1).

Nämä tiedot viittaavat siihen, että PD-1/PD-L1-reitti voisi olla uusi terapeuttinen kohde TGCT:issä ja että on vahvat perusteet estää PD-1/PD-L1-signalointi GCT:issä ja vaiheen II tutkimus on perusteltu.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

8

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Slovakia
      • Bratislava, Slovakia, 83310
        • National Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
  2. 18 vuotta täyttäneet miehet
  3. ECOG-suorituskykytila: 0-1
  4. Histologisesti vahvistettu ekstrakraniaalinen primaarinen sukusolusyöpä, seminooma tai nonseminoma
  5. Nousevat seerumin markkerit (eli alfafetoproteiini ja ihmisen koriongonadotropiini) peräkkäisessä mittauksessa tai biopsialla todistettu ei-leikkauskelvoton sukusolusyöpä
  6. Tulenkestävät GCT:t esim. potilaat, jotka uusiutuvat suuriannoksisen kemoterapian jälkeen tai potilaat, jotka eivät ole tarpeeksi hyväkuntoisia suuriannoksiseen kemoterapiaan
  7. Primaariset mediastinaaliset GCT:t ensimmäisessä relapsivaiheessa
  8. Tutkijan mielestä potilaan sairautta ei saa parantaa leikkauksella tai kemoterapialla,
  9. RECIST 1.1 Mitattavissa oleva sairaus
  10. Riittävä hematologinen toiminta, jonka ANC on ≥ 1500/mm3, verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3 ja hemoglobiinitaso ≥ 9 g/dl.
  11. Riittävä maksan toiminta, jonka määrittelee kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 ULN ja ALAT, ASAT ≤ 2,5 × ULN. tai ASAT- ja ALAT-tasot ≤ 5 x ULN (henkilöille, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus).
  12. Riittävä munuaisten toiminta: mitattu tai laskettu (Cockcroft-kaavan mukaan) kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min. Cockcroft-kaava: CLcr = [(140-ikä) x paino (kg)]/[72 x kreatiini (mg/dl)]
  13. Viimeisestä sädehoidosta ja/tai kemoterapiasta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa,
  14. Viimeisestä suuresta leikkauksesta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa
  15. Täydellinen toipuminen aikaisemmasta leikkauksesta ja/tai kaikkien aiemman systeemisen hoidon tai sädehoidon haittatapahtumien vähentäminen asteeseen 1,
  16. Sellaisten psykologisten, perhe-, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista
  17. Erittäin tehokas ehkäisy sekä miehille että naisille, jos hedelmöittymisriski on olemassa. (Huomaa: koelääkkeen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; siksi hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, jotka voivat saada lapsen, on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisyä, jotka määritellään menetelmiksi, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Erittäin tehokas ehkäisy on tarpeen vähintään 28 päivää ennen avelumabihoitoa, sen aikana ja vähintään 30 päivää sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, jotka eivät täytä sisällyttämiskriteerejä
  2. Muu aiempi pahanlaatuisuus paitsi onnistuneesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä
  3. Ei aikaisempaa PD-1/PD-L1-estäjää
  4. Muu samanaikainen hyväksytty tai tutkittava syöpähoito, mukaan lukien leikkaus, sädehoito, kemoterapia, biologisen vasteen modifioijat, hormonihoito tai immunoterapia
  5. Naispotilaat
  6. Potilaat, jotka ovat saaneet ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan
  7. Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokitusluokka II ) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
  8. Muut merkittävät sairaudet: esim. immuunikoliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, immuuni pneumoniitti, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; Potilaat, joilla on muu vakava akuutti tai krooninen sairaus tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan arvion mukaan heikentäisi tutkimukseen osallistumiseen, tutkimushoidon antamiseen liittyvää liiallista riskiä tai voi häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja joka harkinnan mukaan tutkijan, tekisi potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.
  9. Yliherkkyys jollekin lääkkeen yhdisteelle
  10. Seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka eivät käytä erittäin tehokasta ehkäisyä, jos heidän kumppaninsa ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia

  11. Kaikki koehenkilöt, joilla on aivometastaaseja, paitsi ne, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

    • Aivometastaasit, joita on hoidettu paikallisesti ja jotka ovat kliinisesti stabiileja vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
    • Ei jatkuvia neurologisia oireita, jotka liittyvät taudin lokalisaatioon aivoissa (aivometastaasien hoidosta johtuvat seuraukset ovat hyväksyttäviä)
    • Potilaiden tulee olla joko poissa steroideista tai saatava vakaa tai laskeva < 10 mg prednisonia päivittäinen annos (tai vastaava)
  12. Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto
  13. Merkittävät akuutit tai krooniset infektiot, mukaan lukien mm.

  14. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa

    • Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta
    • Positiivinen testi HBV:n pinta-antigeenille ja/tai vahvistavalle HCV-RNA:lle (jos anti-HCV-vasta-aine on positiivinen)

  15. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä:

    1. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyreoosi, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
    2. Potilaat, jotka tarvitsevat hormonikorvaushoitoa kortikosteroideilla, ovat kelpoisia, jos steroideja annetaan vain hormonikorvaustarkoituksessa ja annoksina ≤ 10 mg tai 10 mg vastaavaa prednisonia päivässä
    3. Steroidien antaminen reittiä, jonka tiedetään johtavan minimaaliseen systeemiseen altistumiseen (paikallinen, intranasaalinen, silmänsisäinen tai inhalaatio…) on hyväksyttävää.
    4. steroideja esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
  16. Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (Grased ≥ 3 NCI CTCAE v 4.03), anafylaksia tai hallitsematon astma (eli 3 tai useampia osittain hallitun astman piirteitä)
  17. Jatkuva toksisuus, joka liittyy aiempaan hoitoon asteen >1 NCI-CTCAE v 4.03; alopecia ja sensorinen neuropatia aste ≤ 2 on kuitenkin hyväksyttävä
  18. Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
  19. Kaikki muut merkittävät sairaudet (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, hallitsematon astma), jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat heikentää tutkittavan koehoidon sietokykyä
  20. Mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen
  21. Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta ja kokeen aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Avelumab
AVELUMABia annetaan suonensisäisesti 10 mg/kg joka toinen viikko. Kurssit toistetaan 14 päivän välein, kunnes eteneminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys ilmaantuu. AVELUMAB annetaan 1 tunnin (-10 minuuttia / +20 minuuttia, eli 50-80 minuuttia) laskimonsisäisenä (i.v.) infuusiona. AVELUMAB-annos lasketaan potilaan painon perusteella, joka määritetään kutakin lääkkeen antoa edeltävänä päivänä tai päivänä.
Lääke: Avelumab
AVELUMABia annetaan suonensisäisesti 10 mg/kg joka toinen viikko.
Muut nimet:
  • Bavencio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AVELUMABin tehon määrittämiseksi (mitattuna 12 viikon etenemisvapaalla eloonjäämisellä) potilailla, joilla on useita uusiutuneita/refraktorisia sukusolukasvareita (GCT).
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikon etenemisvapaa eloonjääminen
12 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuvaamaan AVELUMABin suotuisaa vasteprosenttia potilailla, joilla on useita uusiutuneita/refraktorisia sukusolukasvareita (GCT).
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Suotuisa vasteprosentti - täydellinen remissio ja/tai osittainen remissio negatiivisilla seerumin kasvainmarkkereilla
4 viikkoa
AVELUMABin etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) potilailla, joilla on useita uusiutuneita/refraktorisia sukusolukasvareita (GCT).
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Progression-free survival (PFS) lasketaan hoidon alusta etenemiseen tai sairauskohtaisesta syystä johtuvaan kuolemaan hoidon aikomuksen perusteella.
12 kuukautta
AVELUMABin toksiset vaikutukset potilailla, joilla on useita uusiutuneita/refraktorisia sukusolukasvareita (GCT).
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Myrkyllisyys NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE) mukaan
12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute, Slovakia

Yhteistyökumppanit

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Michal Mego, prof, National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 15. marraskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 28. helmikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 28. helmikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 2. tammikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. tammikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Perjantai 19. tammikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 5. maaliskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 3. maaliskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCISlovakia

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Avelumab

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Morocco

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa